心舒寧膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦和酒石酸美托洛爾治療老年心力衰竭的療效及安全性

劉凱元 尚曉峰

(河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院老年病科，甘肅 張掖 734000)

慢性心力衰竭是各類心臟病變的終末階段，常發(fā)生于老年人，臨床治療目的為減輕癥狀，提高心功能，延緩病情發(fā)展〔1〕。西醫(yī)對(duì)慢性心力衰竭以常規(guī)對(duì)癥為主。沙庫巴曲纈沙坦為血管緊張素受體拮抗劑(ARB)和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)的聯(lián)合復(fù)方制劑，可抑制腦啡肽酶活性，阻斷血管緊張素受體活性，阻止心肌重塑進(jìn)程〔2〕。倍他樂克可選擇性阻斷β1受體的功能，能降低血壓，防止室顫、心動(dòng)過速的發(fā)生，保護(hù)心肌細(xì)胞功能〔3〕。中西醫(yī)結(jié)合療法在慢性心力衰竭治療中可發(fā)揮多途徑、多靶點(diǎn)作用，在提高療效具有獨(dú)特的優(yōu)勢〔4〕。心舒寧膠囊是由益母草、柿樹葉、葛根、薟草、銀杏葉、毛冬青等藥物組成，具有良好的活血化瘀作用，適用于心脈瘀阻引起的胸痹、心痛、冠狀動(dòng)脈供血不全等〔5〕。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦和倍他樂克聯(lián)合心舒寧膠囊治療老年慢性心力衰竭患者的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2018年4月至2020年3月在河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院就診的100例老年心力衰竭患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①滿足慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕；②依從性較高；③自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①機(jī)體肝、腎、肺等重要器官嚴(yán)重病變；②惡性高血壓、心律失常、低血壓等；③心肌梗死、腦梗死等急重癥；④藥物相關(guān)禁忌證；⑤對(duì)本文的藥物過敏；⑥精神異常、意識(shí)模糊、不能正常交流；⑦自身免疫系統(tǒng)病變。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將100例患者分為兩組，每組50例。觀察組男32例，女18例；年齡63～81歲，平均(70.73±6.29)歲；病程3～8年，平均(4.29±1.08)年；體重(60.82±9.10)kg；心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)18例、Ⅲ級(jí)21例、Ⅳ級(jí)11例；伴有高血壓23例，冠心病18例，糖尿病15例。對(duì)照組男31例，女19例；年齡64～80歲，平均(70.54±6.37)歲；病程2～8年，平均(4.15±1.13)年；體重(60.60±9.32)kg；心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)20例、Ⅲ級(jí)22例、Ⅳ級(jí)8例；伴有高血壓25例，冠心病16例，糖尿病12例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組：給予沙庫巴曲纈沙坦和倍他樂克治療，口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，規(guī)格：50 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20180329，20190704)，每日2次，每次100 mg；口服倍他樂克(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：25 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20180209，20190132，20200104)，每日2次，每次25 mg。觀察組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，口服心舒寧膠囊(江西南昌濟(jì)生制藥廠，規(guī)格：0.4 g，生產(chǎn)批號(hào)：20180314，20181203，20190831)，每日2次，每次3.2 g。兩組連續(xù)治療2個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。

1.3觀察指標(biāo) 患者于治療前和治療后清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，采用放射免疫法測定血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-17水平；運(yùn)用熒光免疫法測定N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(CK)-MB水平。運(yùn)用多普勒超聲診斷儀測定患者主要心功能指標(biāo)〔左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、每搏輸出量(SV)、心臟指數(shù)〕的變化。對(duì)比患者治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括血管性水腫、高鉀血癥、腎損傷、低血壓、肌肉疼痛、口干等。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)〔7〕對(duì)患者的主要癥狀(心悸、胸脅痛、氣短、頸部青筋、下肢浮腫、面色晦暗、唇甲青紫)進(jìn)行量化評(píng)分，分為0～3分，各癥狀評(píng)分的總和為癥狀積分。①顯效：癥狀、體征顯著改善或消失，心功能恢復(fù)正?；蛱岣?級(jí)，治療后癥狀積分降低不低于70%；②有效：癥狀、體征顯著改善，心功能提高1級(jí)，治療后癥狀積分降低不低于30%；③無效：癥狀無明顯改變，治療后癥狀積分降低<30%；④加重：癥狀加重，治療后癥狀積分提高?？傆行蕿轱@效和有效例數(shù)占全部例數(shù)的百分比。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS24.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 觀察組治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后總有效率比較〔n(%)，n=50〕

2.2血清指標(biāo)比較 兩組治療前CRP、IL-17、NT-proBNP、CK-MB差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后均顯著降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清CRP、IL-17、NT-proBNP、CK-MB水平比較

2.3心功能比較 治療前，兩組LVEF、LVEDD、SV、心臟指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后LVEF、SV、心臟指數(shù)明顯升高，LVEDD明顯降低(P<0.05)；且觀察組LVEF、SV、心臟指數(shù)高于對(duì)照組，LVEDD低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組LVEF、LVEDD、SV、心臟指數(shù)比較

2.4藥物不良反應(yīng)比較 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.919,P=0.338)。其中觀察組vs對(duì)照組血管性水腫2例(4.00%)vs 1例(2.00%)，高鉀血癥1例(2.00%)vs 0例，腎損傷1例(2.00%)vs 1例(2.00%)，低血壓0例vs 1例(2.00%)，肌肉疼痛1例(2.00%)vs 0例，口干2例(4.00%)vs 1例(2.00%)。

3 討 論

近年來，隨著生活方式的改變和老齡化進(jìn)程加快，老年心力衰竭的患病人群不斷擴(kuò)大，給患者家庭和社區(qū)帶來了沉重負(fù)擔(dān)〔8，9〕。慢性心力衰竭的發(fā)生與神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)激活、心肌重塑、血流動(dòng)力學(xué)異常、代償性心肌肥厚失代償、心肌細(xì)負(fù)荷等因素有關(guān)，病理進(jìn)展復(fù)雜，制定積極有效的治療方案，對(duì)提高療效和改善患者預(yù)后均具有較高臨床意義〔10〕。沙庫巴曲纈沙坦是兩組藥物組成的復(fù)方制劑，沙庫巴曲可抑制腦啡肽酶活性；纈沙坦可阻斷促血管生成素(Ang)Ⅱ與其受體相結(jié)合，抑制血管收縮、交感神經(jīng)興奮和水鈉潴留，降低血壓，阻止左室心肌細(xì)胞增生，減輕心肌重塑癥狀，發(fā)揮治療目的〔11，12〕。倍他樂克能抑制兒茶酚胺的釋放，降低心率，提高收縮能，抑制交感神經(jīng)過度興奮，拮抗血管緊張素系統(tǒng)，防止心力衰竭引起的惡性循環(huán)，逆轉(zhuǎn)心肌重塑，改善心功能〔13〕。

中醫(yī)將心力衰竭歸為“心衰”、“胸痹”的范疇，其根本病機(jī)為心脈瘀阻，患者因心氣不足，陽脈不振，氣滯則血瘀，水濕內(nèi)停，蒙蔽心竅，導(dǎo)致心脈痹阻，發(fā)為此癥〔14〕。中醫(yī)當(dāng)以活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)為主要治療原則。心舒寧膠囊由6味中藥成分組成的復(fù)方中成藥，能活血化瘀、清熱解毒、升陽通脈、調(diào)經(jīng)消腫，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，心舒寧膠囊能抗血小板聚集，抗血栓形成，抗心律失常，抗炎，降低心肌耗氧量，提高心肌細(xì)胞耐氧性，保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心功能〔15，16〕。本研究結(jié)果表明，心舒寧膠囊能有效提高老年心力衰竭的臨床治療效果，提高患者心功能。

炎癥反應(yīng)參與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)病理進(jìn)程，炎癥程度與患者的預(yù)后具有相關(guān)性〔17〕。CRP是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，血清CRP水平可反映機(jī)體組織損傷的嚴(yán)重程度和炎癥程度〔18〕。IL-17可介導(dǎo)許多炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，能加重局部的炎癥反應(yīng)，提高心肌細(xì)胞的炎性損傷〔19〕。NT-proBNP是心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，對(duì)判斷病死率和再住院率具有一定的參考價(jià)值〔20〕。CK-MB是心肌損傷的標(biāo)志物，在心力衰竭中具有良好的診斷價(jià)值，監(jiān)測其水平變化可有效評(píng)估病情和療效轉(zhuǎn)歸〔21〕。本研究結(jié)果提示，心舒寧膠囊可通過降低老年心力衰竭患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度，進(jìn)一步減輕心肌細(xì)胞的損傷，進(jìn)而發(fā)揮臨床治療效果，此可能是其臨床作用機(jī)制。本研究結(jié)果還提示，心舒寧膠囊治療老年心力衰竭的安全性良好，未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。