糖尿病臨床診斷中糖化血紅蛋白檢驗(yàn)的應(yīng)用及其臨床意義分析

嚴(yán)宇

摘要：目的：探討分析糖尿病臨床診斷中糖化血紅蛋白（HbA1c）檢驗(yàn)的應(yīng)用及其臨床意義。方法：選取2018年1月-2019年5月我院收治的2型糖尿病患者105例，作為研究組;選取同期來我院行健康體檢結(jié)果提示正常者50例，作為對照組。檢測兩組的血糖水平及HbA1c水平。觀察比較兩組的血糖（空腹血糖+餐后2h血糖）水平差異及HbA1c水平差異。觀察比較研究組不同HbA1c水平下的糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況。觀察與臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相比，HbA1c診斷糖尿病的臨床診斷準(zhǔn)確性。研究組不同病程下的HbA1c水平差異。結(jié)果：研究組血糖水平及HbA1c水平顯著高于對照組（P<0.05）。隨著HbA1c水平的不斷升高，發(fā)生糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的比例不斷升高（P<0.05）。與臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相比，HbA1c診斷糖尿病的準(zhǔn)確性為：95.2%（100/105）。結(jié)果提示，不同病程下的HbA1c水平存在顯著差異（P<0.05）。使用兩兩對比的方差法來進(jìn)一步分析探究各間的具體差異情況，≤2年與3年～5年組之間的HbA1c水平無顯著差異（T=0.148，P>0.05），6年～10年組與>10年組間的HbA1c水平無顯著差異（T=0.392，P>0.05），3年～5年組與6年～10年組間的HbA1c水平差異顯著（T=16.162，P<0.05）。由于上述情況，將病程5年作為臨界點(diǎn)，將所有研究組患者分成兩組，<5年組間的HbA1c水平為（8.1±1.2）%、≥5年組的HbA1c水平為（9.7±2.5）%，兩組間存在顯著差異（T=18.945，P<0.05）。結(jié)論：檢驗(yàn)HbA1c水平能夠幫著臨床醫(yī)生更為準(zhǔn)確的給予糖尿病患者進(jìn)行臨床診斷，可為臨床提供更多的參考資料。

關(guān)鍵詞： 糖尿病;糖化血紅蛋白;血糖;診斷

【Abstract】Objective： To investigate the application and clinical significance of glycosylated hemoglobin （HbA1c） test in the clinical diagnosis of diabetes. METHODS： A total of 105 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from January 20 to May 2019 were enrolled as the study group. 50 patients who received normal physical examination results in our hospital during the same period were selected as the control group. Blood glucose levels and HbA1c levels were measured in both groups. The differences in blood glucose （fasting blood glucose + 2 h postprandial blood glucose） levels and HbA1c levels were compared between the two groups. The incidence of diabetes-related complications at different HbA1c levels in the study group was observed. Observe the clinical diagnostic accuracy of HbA1c in the diagnosis of diabetes compared with clinical diagnostic criteria. Differences in HbA1c levels in the study group at different disease durations. Results： The blood glucose level and HbA1c level in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. As the level of HbA1c increased， the proportion of diabetes-related complications increased （P<0.05）. Compared with clinical diagnostic criteria， the accuracy of HbA1c in the diagnosis of diabetes was： 95.2% （100/105）. The results suggest that there is a significant difference in HbA1c levels between different disease courses （P<0.05）. The two-to-two comparison variance method was used to further analyze the specific differences between the two groups. There was no significant difference in HbA1c levels between ≤2 years and 3 years to 5 years （T=0.148， P>0.05）， 6 years～10 There was no significant difference in HbA1c levels between the year group and the >10 year group （T=0.392， P>0.05）. There was a significant difference in HbA1c levels between the 3 years to 5 years group and the 6 to 10 year group （T=16.162， P< 0.05）. Due to the above situation， the disease course was regarded as the critical point， and all the study group patients were divided into two groups. The HbA1c level was <8.1±1.2）% in the <5-year group and the HbA1c level in the ≥5-year group was （9.7±2.5）. %， there was a significant difference between the two groups （T=18.945， P<0.05）. Conclusion： Testing HbA1c levels can help clinicians more accurately give diabetes patients a clinical diagnosis， which can provide more reference materials for clinical practice.

【Key words】 Diabetes; Glycated hemoglobin; Blood glucose; Diagnosis

隨著我國經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，人們的生活水平也隨之持續(xù)提高，膳食的組成結(jié)構(gòu)也不斷改變，人們開始過多的攝取高熱量食物，但體力活動(dòng)卻日益減少[1]。加上不斷嚴(yán)重的人口老齡化現(xiàn)象，人們對糖尿病的相關(guān)認(rèn)識(shí)不足等原因，導(dǎo)致臨床中的糖尿病發(fā)病比率顯著升高[22]。盡早的發(fā)現(xiàn)并診斷糖尿病，并給予患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療及干預(yù)，可有效的降低糖尿病的發(fā)病比率，并降低患者因過高的血糖水平而引發(fā)的各種并發(fā)癥[3]。在對糖尿病患者的管理當(dāng)中，糖化血紅蛋白（HbA1c）是一直用來評價(jià)糖尿病臨床治療效果的一項(xiàng)主要參考指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)。除此之外，因?yàn)镠bA1c是反映機(jī)體一段時(shí)期之內(nèi)的血糖水平變化情況，逐漸成為臨床中的一項(xiàng)研究熱點(diǎn)[4]。本次研究選取2018年1月-2019年5月我院收治的2型糖尿病患者105例，作為研究組，分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2018年1月-2019年5月我院收治的2型糖尿病患者105例，作為研究組。

研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床中對2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。（2）年齡范圍：20歲～70歲。（3）患者均知情研究。

選取同期來我院行健康體檢結(jié)果提示正常者50例，作為對照組。

對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）體檢結(jié)果提示無異常者。（2）年齡范圍：20歲～70歲。

對照組與研究組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病者。（2）慢性肝炎者。（3）肝硬化者。（4）合并惡性腫瘤者。（5）合并脂肪肝者。（6）合并腎功能障礙或不全者。（7）入組研究前30d出現(xiàn)過尿路感染及發(fā)熱者。（8）合并糖尿病酮癥酸中毒者。（9）合并相關(guān)急性并發(fā)癥者。（10）合并其它的內(nèi)分泌類疾病者。（10）合并心腦血管類疾病者。（11）合并大血管急性相關(guān)并發(fā)癥者。（12）合并對機(jī)體的藥物正常代謝產(chǎn)生干擾的相關(guān)疾病者。（12）吸煙者、戒煙時(shí)間<1年。（13）長期飲酒者。（14）飲食不規(guī)律者。

對照組50例，年齡范圍：20歲～70歲，平均年齡（46.3±2.6）歲，其中男性26例，女性24例，平均體重（63.1±2.9）kg;研究組105例，年齡范圍：20歲～70歲，平均年齡（46.1±2.9）歲，其中男性患者55例，女性患者50例，平均體重（64.3±2.1）kg 。觀察并比較兩組的一般資料，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），有可比性;且研究獲取倫理委員會(huì)認(rèn)證及核準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1樣本采集：所有人群在抽取樣本血液之前的前1d晚餐之后禁食、禁水12h，在第2d晨采集兩組的空腹樣本血液，靜息坐位，使用真空采血管來進(jìn)行抽取樣本血液約3mL。

檢測HbA1c：使用全自動(dòng)的糖化血紅蛋白檢測儀，使用高效液相色譜法（HPLC）法來對所有血液樣本當(dāng)中的HbA1c水平進(jìn)行測定。

血糖水平的檢測：取部分血液樣本使用促凝劑來進(jìn)行促凝，常規(guī)離心（2600r/min，15min）取上層的樣本血清，使用全自動(dòng)生化分析儀、己糖激酶法來進(jìn)行檢測。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察比較兩組的血糖（空腹血糖+餐后2h血糖）水平差異及HbA1c水平差異。

1.3.2 觀察比較研究組不同HbA1c水平下的糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.3.3 觀察與臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相比，HbA1c診斷糖尿病的臨床診斷準(zhǔn)確性。將加拿大糖尿病協(xié)會(huì)（2008年）所制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，口服糖耐量試驗(yàn)結(jié)果顯示出現(xiàn)糖耐量受損，或者患者的空腹血糖水平范圍：6.1 mmol/L～6.9mmol/L;HbA1c診斷糖尿病標(biāo)準(zhǔn)≥6.5%，觀察分析HbA1c診斷糖尿病的臨床效能：特異性、敏感性、準(zhǔn)確性。

1.3.4 觀察比較研究組不同病程下的HbA1c水平差異。依據(jù)患者的病程時(shí)間來進(jìn)行分組，使用單因素方差的分析方法來分析不同病程患者的HbA1c水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS22.0進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)當(dāng)中，（%）類計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，行X2檢驗(yàn)檢測;（x±s）類計(jì)量數(shù)據(jù)，行T檢驗(yàn)檢測;P<0.05時(shí)，提示差異顯著。

2結(jié)果

2.1 兩組的血糖（空腹血糖+餐后2h血糖）水平差異及HbA1c水平差異

研究組血糖水平及HbA1c水平顯著高于對照組（P<0.05），具體見表1。

2.2 研究組不同HbA1c水平下的糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況

隨著HbA1c水平的不斷升高，發(fā)生糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的比例不斷升高（P<0.05），具體見表2。

2.3?與臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相比，HbA1c診斷糖尿病的臨床效能

與臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相比，HbA1c診斷糖尿病的準(zhǔn)確性為：95.2%（100/105），具體見表3。

2.4?研究組不同病程下的HbA1c水平差異

結(jié)果提示，不同病程下的HbA1c水平存在顯著差異（P<0.05）。使用兩兩對比的方差法來進(jìn)一步分析探究各間的具體差異情況，≤2年與3年～5年組之間的HbA1c水平無顯著差異（T=0.148，P>0.05），6年～10年組與>10年組間的HbA1c水平無顯著差異（T=0.392，P>0.05），3年～5年組與6年～10年組間的HbA1c水平差異顯著（T=16.162，P<0.05）。由于上述情況，將病程5年作為臨界點(diǎn)，將所有研究組患者分成兩組，<5年組間的HbA1c水平為（8.1±1.2）%、≥5年組的HbA1c水平為（9.7±2.5）%，兩組間存在顯著差異（T=18.945，P<0.05），具體見表4。

3討論

目前全世界范圍內(nèi)的人類都面對著糖尿病的影響及威脅，且臨床中的糖尿病發(fā)病比率也呈現(xiàn)出不斷升高的趨勢[6]。且在諸多發(fā)展中國家的糖尿病發(fā)病情況更為嚴(yán)重。依據(jù)相關(guān)研究可知，中國臨床當(dāng)中的糖尿病類型主要為2型糖尿病，占臨床中所有糖尿病患者的至少90%，且未經(jīng)臨床診斷的糖尿病患者也持續(xù)增加，存在一定的年輕化勢頭[7]。

糖尿病屬于世界范圍當(dāng)中的一種重要公共衛(wèi)生類問題;糖尿病長期的高水平血糖水平以及相關(guān)的其他危險(xiǎn)因素，會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者出現(xiàn)各種器官、組織的急慢性并發(fā)癥，常見的器官主要包括：血管、神經(jīng)、腎臟及眼部等，情況嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)相關(guān)器官功能衰竭及障礙等現(xiàn)象[8]。導(dǎo)致糖尿病患者致死、致殘的一項(xiàng)主要影響原因就是慢性的心血管類并發(fā)癥。糖尿病及其相關(guān)的并發(fā)癥會(huì)導(dǎo)致患者和患者家庭出現(xiàn)較大的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)[9]。因?yàn)樘悄虿〖捌湎嚓P(guān)并發(fā)癥的嚴(yán)重性，最大可能的降低糖尿病患者出現(xiàn)并發(fā)癥，控制糖尿病患者的發(fā)病率，已逐漸成為臨床的關(guān)注重點(diǎn)。

2型糖尿病的發(fā)展相對來說較為緩慢，從患者起病開始直至出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀，時(shí)間長的大概需要約10年。因?yàn)?型糖尿病缺乏早期的相關(guān)臨床癥狀，很難引發(fā)人們的關(guān)注及重視，所以早期診斷十分困難。分析其原因，在大部分的基層醫(yī)院及門診當(dāng)中，篩查及診斷糖尿病時(shí)，僅僅對空腹血糖進(jìn)行檢測，而針對部分餐后血糖水平升高的糖尿病患者來說，就十分容易出現(xiàn)漏診。除此之外，我國臨床中的缺乏?？频奶悄虿？漆t(yī)生，主要都是內(nèi)科醫(yī)生，其主要是通過對空腹血糖水平進(jìn)行檢測來診斷或篩查糖尿病;十分容易發(fā)生漏診[10]。口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）被WHO指出為糖尿病的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但是其耗時(shí)較長、不方便，檢測結(jié)果缺乏確定性，在臨床當(dāng)中的廣泛應(yīng)用受限;特別是在大規(guī)模的篩查當(dāng)中，尤其不適用。所以，在體檢中心、門診及基層醫(yī)院當(dāng)中在僅僅依靠檢測空腹血糖，很容易導(dǎo)致發(fā)生漏診。對糖尿病患者的早期診斷、及時(shí)治療及相關(guān)并發(fā)癥的預(yù)防具有十分不利的影響[11]。

本次研究結(jié)果提示，研究組HbA1c水平顯著高于對照組（P<0.05）;與臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相比，HbA1c診斷糖尿病的準(zhǔn)確性為：95.2%（100/105）。HbA1c是機(jī)體血液紅細(xì)胞當(dāng)中的血漿葡萄糖及血紅蛋白不斷地持續(xù)發(fā)生蛋白糖基化反應(yīng)的一種產(chǎn)物，這一反應(yīng)不會(huì)促進(jìn)生物酶類，且這一反應(yīng)屬于不可逆性的反應(yīng)。因此，在通常情況之下，HbA1c的存在期限跟機(jī)體紅細(xì)胞壽命之間是極為相似、一致的[12]。人正常血紅細(xì)胞的大概存活時(shí)間約為120d，因此HbA1c能夠反映進(jìn)行檢測之前大約2個(gè)月的左右的血糖平均水平;且其水平跟之治療方案、是否空腹及抽血時(shí)間之間沒有相關(guān)性[13]。所以，HbA1c屬于可以反映糖尿病患者在近期一段之間之內(nèi)平均血糖控制水平的一種宏觀參考指標(biāo)，逐漸成為臨床中評估糖尿病患者的血糖管理情況的一項(xiàng)主要參考指標(biāo)。

本次研究結(jié)果提示，隨著HbA1c水平的不斷升高，發(fā)生糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的比例不斷升高（P<0.05）。在HbA1c跟糖尿病患者慢性并發(fā)癥之間關(guān)系的相關(guān)研究當(dāng)中，研究指出，HbA1c跟糖尿病患者血管類并發(fā)癥結(jié)局事件間存在著明顯的相關(guān)性;并且，伴隨著和HbA1c水平的不斷降低，糖尿病發(fā)生心腦血管類不良事件的風(fēng)險(xiǎn)及比率更低。而反之，伴隨HbA1c水平的不斷升高，糖尿病發(fā)生心腦血管類不良事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，與本次研究結(jié)果一致[14]。所以，國際相關(guān)的糖尿病指南及協(xié)會(huì)當(dāng)中都建議，控制糖尿病患者體內(nèi)的HbA1c水平在一個(gè)理想的范圍當(dāng)中，能夠?qū)︻A(yù)防發(fā)生相關(guān)糖尿病并發(fā)癥起到積極作用。

本次研究結(jié)果提示，不同病程下的HbA1c水平存在顯著差異（P<0.05）。在糖尿病的整個(gè)發(fā)生及發(fā)展過程當(dāng)中，機(jī)體胰島p細(xì)胞的功能會(huì)由最初的代償逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槭Т鷥敗Ｏ嚓P(guān)研究指出，隨著2型糖尿病患者的病程不斷延長，其機(jī)體內(nèi)的HbAlc水平也表現(xiàn)為逐年升高的趨勢，這與本次研究結(jié)果一致[15]。還有相關(guān)研究指出[16]，對2型糖尿病患者的HbAlc水平及相關(guān)影響因素進(jìn)行分析、研究，結(jié)果提示隨著2型糖尿病患者的病程不斷延長，HbAlc表現(xiàn)出逐年升高的趨勢;且病程越長時(shí)，越難控制HbAlc水平，這一研究病程當(dāng)中的危險(xiǎn)度也較高，約為1.79。

綜上所述，檢驗(yàn)HbA1c水平能夠幫著臨床醫(yī)生更為準(zhǔn)確的給予糖尿病患者進(jìn)行臨床診斷，可為臨床提供更多的參考資料。

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