植物性膳食營養(yǎng)素調(diào)節(jié)焦慮抑郁行為的研究進展

石鴻輝 廖正睿 周瑋 陳曉陽

摘要：研究表明，膳食營養(yǎng)素與焦慮抑郁關系密切，本文綜述植物性膳食營養(yǎng)素與焦慮抑郁調(diào)節(jié)的研究進展。

關鍵詞：焦慮;抑郁;膳食營養(yǎng)素

焦慮和抑郁是常見的心理障礙。據(jù)預測，在心血管疾病發(fā)作后，抑郁癥的患病率將增加到第二大發(fā)病風險，會造成顯著的社會經(jīng)濟負擔[13]。焦慮和抑郁同屬負面情感，兩者常同時出現(xiàn)。有觀點認為，焦慮和抑郁有可能同源，焦慮障礙與抑郁障礙是同一種病的不同表現(xiàn)。本文以焦慮抑郁為一種負面情感癥狀的稱呼，不涉及分屬的爭議[4]。焦慮癥和抑郁癥都是神經(jīng)官能癥，是精神疾病中比較常見的成員，焦慮與抑郁一定程度上是焦慮癥和抑郁癥的直接體現(xiàn)[5]。焦慮癥和抑郁癥的病因尚未明確，遺傳、體內(nèi)的生化變化，人腦某些部位的功能紊亂，腦電生理和心理機制均可能與其發(fā)作的產(chǎn)生有關。研究表明，焦慮抑郁的發(fā)生有40%～50%的風險來自基因，這使焦慮癥和抑郁癥成為高度遺傳性的疾病。但是，目前焦慮癥狀和抑郁癥狀的特異風險基因仍不明。此外，焦慮和抑郁癥中的非基因因素也很重要，即環(huán)境與心理應激、情感傷害、病毒感染等，甚至在腦發(fā)育過程中某些隨機改變等也是焦慮和抑郁癥的原因之一。藍斑含有整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)50%以上的去甲腎上腺素能神經(jīng)元，動物實驗發(fā)現(xiàn)，電刺激藍斑，可引起明顯的恐懼和焦慮反應;同時藍斑神經(jīng)沖動發(fā)放增加和中樞性去甲腎上腺素更新加速[67]。因此，焦慮癥和抑郁癥常被描述為應激相關疾病，但應激本身并不足以導致焦慮抑郁，大部分人在出現(xiàn)嚴重應激體驗后并不出現(xiàn)焦慮抑郁，即焦慮抑郁是易感基因和環(huán)境因素 （應激等）相互作用的結果[8]。

除了傳統(tǒng)的認識，近年來，已有證據(jù)揭示了飲食質(zhì)量與患焦慮抑郁風險之間的關系。流行病學研究表明，健康的飲食模式，包括水果、蔬菜、魚肉、橄欖油、堅果和豆類，可以預防抑郁癥[910]。相反，包含深加工食品或甜食的飲食模式可能增加抑郁的風險[11]。富含飽和脂肪的加工類食品逐漸成為中西方國家飲食與文化的主要組成部分，不健康的飲食生活方式使人更容易患上肥胖癥或某些慢性疾病，如心血管疾病、2型糖尿病和高血壓[12]。從長遠來看，攝入過量的高脂食物會影響大腦的健康，富含高脂食物的飲食會減少海馬體積，損害認知功能，包括記憶力、精神運動效率、注意力等。更重要的是，增加了抑郁和焦慮的易感性[13]。事實上，人們已經(jīng)認識到，食物對情緒的影響可能取決于神經(jīng)遞質(zhì)前體的可獲得性[14]和補償機制[15]。此外，某些微量營養(yǎng)素的膳食補充（鐵和葉酸等）也有助于患者從嗜睡和抑郁中恢復過來[16]。最近有研究發(fā)現(xiàn)，相比于雜食者，完全植物性飲食的生活方式能夠降低肥胖、2型糖尿病和心臟病等慢性疾病的風險，而且素食者比非素食者報告的焦慮和壓力更少，情緒更好[1718]。綠葉蔬菜等植物也有助于減緩老年人的認知能力下降[19]，原因可能在于葉黃素、葉酸、β胡蘿卜素和葉綠醌等保護神經(jīng)的作用。除了了解各種營養(yǎng)素發(fā)揮的作用、深入整合引起焦慮抑郁行為變化的膳食營養(yǎng)素外，還可以為新型抗焦慮抑郁藥的研究提供參考方向，本文從維生素和礦物質(zhì)等植物性膳食營養(yǎng)素加以探討，為臨床的深入研究奠定基礎。

1維生素和類維生素對焦慮抑郁行為的影響

維生素是人和動物為維持正常的生理功能而必需從食物中獲得的一類微量有機物質(zhì)，大致可分為脂溶性和水溶性兩大類。而機體內(nèi)和膳食中還存在一些類維生素物質(zhì)，雖然并不是真正的維生素類，但它們具有的生物活性物質(zhì)卻與維生素非常類似，因此，維生素與類維生素作為功能性營養(yǎng)素，對機體的情緒反應和行為變化有一定的調(diào)節(jié)作用。

11脂溶性維生素

維生素K族和維生素D族屬于脂溶性維生素，它們都間接影響機體焦慮抑郁行為。維生素K2具有清除血管壁上的鈣斑，軟化與通暢血管，調(diào)節(jié)血壓和穩(wěn)定血糖等功能，而血糖與社會互動時間高度相關，已有相關研究證實，維生素K2改善焦慮是通過調(diào)節(jié)血糖間接發(fā)揮作用的[20]。而維生素D是細胞功能中基因表達的重要調(diào)節(jié)因子，其受體在腦組織中廣泛存在，特別是血清中25羥基維生素D的水平可以維持緩解機體焦慮抑郁等負面情緒[21]。據(jù)報道，超重和肥胖的受試者每日補充500 mg的鈣，每周服用2顆維生素D膠囊（20000 IU/顆），治療1年后，受試者的BDI評分（抑郁自評問卷評分）和國際體力活動問卷等結果都有了明顯的改善[22]。

12水溶性維生素

維生素C、維生素B6、維生素B12和葉酸均屬于水溶性維生素，它們都可以直接或間接調(diào)控機體的行為變化。腸道中的維生素C依賴鈉離子主動運輸調(diào)節(jié)機體肌肉、器官發(fā)育和半胱氨酸型內(nèi)肽酶有關基因的活性，而在多巴胺能神經(jīng)傳導基因中維生素C的調(diào)節(jié)作用并不明顯，推測維生素C影響機體行為變化并不是單一因素，也不是直接因素[2324]。有一項評估兩種抗氧化劑（維生素C和維生素E）對45例糖尿病患者的負面情緒影響的研究發(fā)現(xiàn)，患者服用維生素C（1 000 mg/d）6周，焦慮水平顯著降低，但在壓力和抑郁評分方面患者無顯著性差異。Mazloom等[25]認為，維生素C通過減輕患者氧化損傷，安全有效地間接降低糖尿病患者的焦慮水平。另有一項針對24名小兒重度抑郁癥患者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，試驗組患者攝入氟西汀（10～20 mg/d）+維生素C（1 000 mg/d），6個月的治療期內(nèi)均發(fā)現(xiàn)患者的兒童抑郁量表CDRS分數(shù)、CDI分數(shù)和全球臨床印象量表CGI評分下降，這些初步的結果顯示維生素C可能是治療小兒重度抑郁癥的一種有效輔助劑[22]。另外，維生素B6在機體內(nèi)主要以輔酶形式參與多種物質(zhì)和能量代謝，當其缺乏時可抑制調(diào)控髓鞘形成、神經(jīng)遞質(zhì)合成和氨基酸代謝的谷氨酸脫羧酶等相關酶的活性，導致易怒、運動失常和震顫等行為異常[2627]。給小鼠腹腔注射維生素B6溶液（100 mg/kg）6d，然后在第6天同時口服氯米帕明，并在30 min內(nèi)進行埋珠試驗和強迫游泳試驗（FST），結果發(fā)現(xiàn)，維生素聯(lián)合氯米帕明可以顯著減少小鼠的焦慮行為，但單獨使用氯米帕明并未發(fā)現(xiàn)顯著的緩解效果。因此，科學家認為維生素B6可作為治療抑郁癥的一種佐劑，以獲得更好的藥物療效[28]。與維生素B6的作用不同，維生素B12參與DNA合成、神經(jīng)髓鞘化、細胞分裂和增殖，它的缺乏癥有許多非特異性的表現(xiàn)，例如發(fā)育遲緩、易怒和虛弱;還有一些神經(jīng)反應發(fā)生改變也可能出現(xiàn)，如感覺不良、深肌腱反射喪失、運動障礙、低肌張力、癲癇和麻痹[2930]。有研究報道，75例頭痛患者中24%的病患血清維生素B12缺乏（<200 pg/mL），用維生素B12治療3個月后，18例患者血清維生素B12接近正常，且貧血、頭痛和焦慮等癥狀均恢復[31]。而葉酸多與維生素B12共同調(diào)節(jié)單碳代謝中s腺苷甲硫氨酸（SAM）的形成，且SAM的形成受阻會造成與神經(jīng)功能至關重要的甲基基團的缺失，從而導致行為異常[3234]。臨床上通常認為，血漿同型半胱氨酸的增加是葉酸和維生素B12缺乏的一個功能標志，在挪威的一項大規(guī)模人群研究中發(fā)現(xiàn)，血漿同型半胱氨酸的升高與抑郁癥的風險增加有關，但沒有引起焦慮。目前有大量證據(jù)表明，抑郁癥患者血清葉酸/紅細胞葉酸和血清維生素B12水平普遍下降，血漿同型半胱氨酸升高，有研究者認為，每天口服葉酸800 g和維生素B12 1 mg，可以維持SAM穩(wěn)定進而改善抑郁癥的治療效果[35]。

13類維生素

輔酶Q10和多酚都屬于類維生素，但它們對機體情緒變化的調(diào)節(jié)機制有所區(qū)別。一項應用輔酶Q10治療老年人雙相抑郁癥的實驗（在已有治療基礎上，800mg/d輔酶Q10處理4周）結果說明，抗氧化劑復合輔酶Q10在治療與線粒體損害相關的疾病時（包括充血性心力衰竭、糖尿病和退行性神經(jīng)疾?。?，能夠有效地輔助緩解老年人的雙相抑郁癥[36]。與輔酶Q10多用于輔助治療神經(jīng)性的行為異常不同，植物多酚類營養(yǎng)素可以直接抑制血液和腦內(nèi)的炎癥因子的表達，從而減少焦慮抑郁樣的行為產(chǎn)生。和厚樸酚就是多酚類化合物中的一種，具有抗氧化[37]、抗炎[38]、抗焦慮[39]和抗抑郁[40]等多種生物活性。有研究在脂多糖（LPS）誘導的小鼠焦慮模型中發(fā)現(xiàn)，用兩種劑量的和厚樸酚（25、5 mg/kg）分別給小鼠腹腔注射，小鼠的焦慮抑郁樣行為明顯減少，血漿中的IL1β、IL6、TNFα水平顯著提高，專家[41]推測，和厚樸酚是治療焦慮的一種有效營養(yǎng)素，機制可能與其抑制細胞因子的產(chǎn)生、減少氧化應激和血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平有關，以此降低炎癥和氧化應激相關的神經(jīng)精神障礙的出現(xiàn)率。另外，給成年雄性Wistar大鼠急性注射白藜蘆醇（多酚的一種）或者每日灌服白藜蘆醇7d（兩種劑量：10、40 mg/kg）均發(fā)現(xiàn)，大鼠在曠場自主運動試驗（LMA）和FST中的不動時間與白藜蘆醇的給藥劑量呈劑量依賴性減少，與給藥方式無關。但只有7d的灌服給藥才引起蔗糖偏好試驗（SPT）中大鼠對蔗糖消耗呈劑量依賴性增加，同時額葉皮質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的水平也呈劑量依賴性升高，這些結果表明白藜蘆醇在抑郁動物模型中可能通過激活海馬與額葉皮質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子而產(chǎn)生抗抑郁作用，并提示白藜蘆醇對抑郁癥患者有潛在的治療效果[42]。同樣的，咖啡酸（多酚的一種）可通過抗氧化對神經(jīng)功能產(chǎn)生保護作用，減少應激、焦慮和癡呆等癥狀。給LPS（15mg/kg）誘導的小鼠灌服咖啡酸（30 mg/kg）和丙咪嗪（15 mg/kg），1～2h后進行曠場試驗（OFT）、FST和懸尾試驗（TST）行為學檢測，結果顯示，小鼠的焦慮抑郁樣行為顯著減少。接著，3h采血取腦發(fā)現(xiàn)，小鼠血清和全腦炎癥標志物的表達被顯著抑制，抗氧化能力得到有效提高[43]。許多證據(jù)表明，咖啡酸能顯著降低由LPS引起的炎癥反應，預防神經(jīng)炎癥所致的行為異常及長期的神經(jīng)退行性改變[4445]。

目前報道的維生素和類維生素主要是通過血糖、能量供應和調(diào)節(jié)因子等形式直接或間接影響行為活動的改變，而是否存在更多的機制聯(lián)系或有更多類型的維生素和類維生素參與了行為的調(diào)節(jié)，還有待進一步地挖掘。

2礦物質(zhì)元素對焦慮抑郁行為的影響

21鎂

鎂是體內(nèi)酶的輔助因子，同時也參與神經(jīng)正常功能的保護，機體內(nèi)的鎂多以其鹽類抑制血清和海馬組織中促炎細胞因子的形成，減少氧化應激的水平，這能影響神經(jīng)系統(tǒng)處理信息的能力。對LPS刺激的小鼠腹腔給藥前一周用異甘草酸鎂處理（50 mg/kg），發(fā)現(xiàn)能顯著縮短小鼠TST和FST中的不動時間，還能顯著改善小鼠OFT中的自主運動，推測甘草酸鎂通過抑制Jak/STAT/nfκb信號炎癥通路使得LPS誘導的小鼠焦慮抑郁樣行為減少[46]。

22鐵

鐵是人體所必需的微量元素，它的平衡依賴于鐵吸收相關蛋白（轉(zhuǎn)鐵蛋白等）、鐵轉(zhuǎn)運相關蛋白（血紅蛋白等）和鐵儲存相關蛋白（鐵蛋白等）的共同協(xié)調(diào)。膳食中鐵元素的攝入不足有可能導致機體的鐵缺乏，進而造成缺鐵性貧血和非貧血性硬化癥等，并影響認知和情緒。有研究對2 000名缺鐵性貧血患者進行調(diào)查，結果發(fā)現(xiàn)，低于正常值的血紅蛋白、鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平與抑郁癥狀有關，這2 000名缺鐵性貧血患者中，尤以孕婦患者產(chǎn)后的情緒和認知受到影響的情況最為顯著，甚至患上產(chǎn)后抑郁癥[47]。另外，母體低鐵膳食還可能造成子代的遺傳改變。有科學家通過鐵限制性飲食處理的母鼠模型發(fā)現(xiàn)，其子代公鼠的大腦海馬區(qū)619個基因位點發(fā)生改變，而這些基因位點與引起心理障礙（包括焦慮癥、自閉癥和精神分裂癥）的分子網(wǎng)絡高度相關[48]。

23硒

硒是多種合成酶和代謝酶的輔助因子，已知硒蛋白如谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）和硫氧還蛋白還原酶可防止脂質(zhì)過氧化和細胞氧化損傷。有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血液中的硒抑制了GSHPx的活性，而氧化應激可能是抑郁癥發(fā)病機制的一個重要因素[4950]。另外，幾種有機硒化合物的抗抑郁作用已經(jīng)在抑郁動物模型中進行了驗證，給雌性小鼠腹腔注射甲基苯基硒化物 （50 mg/kg）可以縮短其FST和TST的不動時間。除此以外，間三氟甲基二苯基二硒化物和依布硒啉等也有相同的效果，推測這些化合物通過與多巴胺能系統(tǒng)的相互作用影響了機體的情緒反應[5153]。

3飲食因素對焦慮抑郁行為的影響

大量研究將焦慮抑郁行為與大腦中激活的炎癥通路聯(lián)系起來，炎癥反應伴隨著憂郁和其他情緒障礙[54]。研究飲食如何影響心理健康的研究也在不斷積累。飲食因素可調(diào)節(jié)炎癥和其他腦通路，從而影響情緒反應。西方飲食模式對肉類、細糧和加工食品的高攝入以及水果、蔬菜、全谷物和魚類的低攝入與血液中炎癥標志物的增加有關[55]。Beezhold等[56]認為，這可能是因為家畜家禽產(chǎn)品中損害腦細胞膜的某些促炎長鏈飽和脂肪酸含量較高，而抗炎長鏈ω3多不飽和脂肪酸含量較低。這種脂肪酸特征長期以來與心臟病有關，最近也表明伴隨著認知能力的下降[57]。具體而言，長鏈飽和脂肪酸如棕櫚酸和月桂酸可引起星形膠質(zhì)細胞釋放炎性細胞因子，如TNFα、IL6，改變其生理機能并導致情緒障礙[58]。

蔬菜在食品安全和營養(yǎng)方面意義非凡，特別是葉類蔬菜被認為是維生素、礦物質(zhì)和酚類物質(zhì)的特殊來源。對某些葉類蔬菜的忽視和較少關注意味著它們的潛在價值被低估且未能充分開發(fā)。莧菜是一種在非洲、中南美洲、墨西哥和亞洲部分國家的熱帶地區(qū)廣泛種植和栽培的綠葉蔬菜，它的營養(yǎng)價值幾乎與菠菜一樣甚至更高。蛋白質(zhì)含量（14%～30%）、礦物質(zhì)含量（鐵、錳和鋅）、抗氧化劑如β胡蘿卜素含量（90～200 mg/kg），維生素C含量（約280 mg/kg）均高于其他葉類蔬菜（萵苣、大白菜、甘藍等）[59]。辣木葉作為另一種較少被關注的蔬菜，據(jù)報道，辣木葉維生素A是胡蘿卜的10倍，維生素C是橙子的7倍，鉀是香蕉的15倍，鈣是牛奶的17倍，鐵是菠菜的25倍，蛋白質(zhì)含量是酸奶的9倍[60]。辣木葉還含有高濃度的銅、磷、維生素E、葉酸、β胡蘿卜素、維生素B2和煙酸。由此可見，這些葉類蔬菜具有豐富的營養(yǎng)素、植物化學物質(zhì)和較強的抗氧化作用。適宜的攝入量有助于促進大腦健康，緩解體內(nèi)的氧化應激反應，改善情緒狀態(tài)。

4結論與展望

鑒于某些化學藥物的副作用大，更多的焦慮抑郁患者會選擇使用藥用植物或其他輔助療法。主要營養(yǎng)素（脂肪[61]和蛋白質(zhì)[62]等）、微量營養(yǎng)素（礦物質(zhì)[63]和維生素[64]等）以及非營養(yǎng)素（保健品和藥酒等）一直都是神經(jīng)精神醫(yī)學研究的重要內(nèi)容[65]。植物性膳食營養(yǎng)素與焦慮抑郁的關系密切，但對于膳食營養(yǎng)素與焦慮抑郁行為的關注國內(nèi)僅有個別研究報道。營養(yǎng)素之間的互作，特別是膳食來源的營養(yǎng)素對焦慮抑郁的影響，有待深入展開?！?/p>

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