桃紅四物湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療缺血性腦卒中臨床療效Meta分析

李相國(guó)　雷明豪　黃德斌　甘文平　胡澤華

【摘 要】 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)桃紅四物湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療缺血性腦卒中的臨床療效。方法：計(jì)算機(jī)檢索CNKI、VIP、PubMed、EMBase等數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選從建庫(kù)至2020年1月的桃紅四物湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療缺血性卒中的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT），并運(yùn)用RevMan 5.3軟件對(duì)納入研究進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：入選13篇文獻(xiàn)，1274例患者。結(jié)果顯示與西醫(yī)常規(guī)組比較，聯(lián)合組能顯著提高臨床有效率、改善神經(jīng)功能缺損評(píng)分、降低血清炎性指標(biāo)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：桃紅四物湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療缺血性腦卒中優(yōu)于單純采用西醫(yī)常規(guī)方法，但仍需更多大樣本和設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腞CT予以驗(yàn)證。

【關(guān)鍵詞】 桃紅四物湯;缺血性腦卒中;隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);Meta分析

【中圖分類(lèi)號(hào)】R255.2【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2020）14-0051-06

A Meta-analysis of Clinical Effects of Taohong Siwu Decoction Combined with Conventional Western Medicine in the Treatment of Ischemic Stroke

LI Xiangguo LEI Minghao HUANG Debin GAN Wenping HU Zehua*

Department of Medicine， Hubei Minzu University，Enshi 445000， China

Abstract：Objective For the sake of systematically evaluating the clinical efficacy of Taohong Siwu Decoction combined with conventional western medicine in the treatment of ischemic stroke.Methods The computer searched CNKI， VIP， PubMed， EMbase and other databases， and screened a randomized controlled trial （RCT） of Taohong Siwu Decoction combined with conventional Western medicine for the treatment of ischemic stroke from the establishment of the database to January 2020， and used RevMan5. 3 software performs meta-analysis on the included studies.Results Thirteen literatures were included in 1274 patients. The consequences revealed that compared with the western medicine conventional group， the combined group could significantly improve clinical effectiveness， improve neurological deficit scores， and reduce serum inflammatory indexes. The differences are statistically significant.Conclusion Taohong Siwu Decoction combined with conventional western medicine for the treatment of ischemic stroke is more splendid than conventional western medicine alone. Nevertheless， more large samples and rigorous design of RCT are still needed for verification.

Keywords：Taohong Siwu Decoction; Ischemic Stroke; Randomized Controlled Trial; Meta-analysis

缺血性腦卒中（Cerebral Ischemic Stroke）是指因動(dòng)脈粥樣硬化、心源性栓子等原因引起的腦部血管急、慢性狹窄或閉塞所致的腦細(xì)胞壞死，而出現(xiàn)以昏仆、偏癱、口眼歪斜等為主要癥狀的疾病。在腦血管疾病中，缺血性腦卒中為臨床多見(jiàn)的一類(lèi)疾病，占全部腦卒中的70%～80%[1]，以高患病、高復(fù)發(fā)、高致死和高致殘率為特征，對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重影響。缺血性腦卒中可歸于中醫(yī)“中風(fēng)病”，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病以臟腑氣血陰陽(yáng)化生不足，產(chǎn)生痰、瘀等病理因素，兩者互為因果，當(dāng)遇機(jī)體氣機(jī)失調(diào)超過(guò)人體正常調(diào)節(jié)能力而發(fā)病[2]。在缺血性腦卒中的中醫(yī)學(xué)病機(jī)中，以氣血陰陽(yáng)不足、瘀阻腦絡(luò)較為常見(jiàn)[3]。桃紅四物湯在臨床上對(duì)中醫(yī)辨證為血虛血瘀癥應(yīng)用較多，具有活血補(bǔ)血、祛瘀行氣的功效。近年來(lái)桃紅四物湯聯(lián)合西藥治療缺血性卒中的臨床研究越來(lái)越多，尚無(wú)此方面研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本研究通過(guò)檢索中外數(shù)據(jù)庫(kù)，收集桃紅四物湯對(duì)缺血性腦卒中的RTC，定量合成各個(gè)結(jié)果予以系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為臨床科學(xué)運(yùn)用提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類(lèi)型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。文種不限。②研究對(duì)象：符合疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]，經(jīng)MRI/CT確認(rèn)的病例。③干預(yù)措施：西醫(yī)常規(guī)組采用抗血小板聚集、降纖、腦保護(hù)劑、降顱壓等。聯(lián)合組在西醫(yī)常規(guī)組的治療方案上加用桃紅四物湯加減治療，但藥物的增減不可改變?cè)街髦喂π?。④結(jié)局指標(biāo)：包括臨床總有效率：（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%、神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS評(píng)分[6]包括意識(shí)情況、上、下肢體運(yùn)動(dòng)功能、肢體協(xié)調(diào)等11個(gè)評(píng)定項(xiàng)目，評(píng)分越高表示神經(jīng)缺損越嚴(yán)重;CSS評(píng)分[7]包括意識(shí)、水平凝視、上下肢肌力等8項(xiàng)進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分越低，表明神經(jīng)功能缺損越輕）、血清指標(biāo)（TNF-α和CRP表達(dá)水平）和不良反應(yīng)等。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①綜述或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn);②合并有重要臟器疾病對(duì)實(shí)驗(yàn)干擾較大的研究;③重復(fù)發(fā)表、數(shù)據(jù)不全或數(shù)據(jù)明顯錯(cuò)誤的研究。

1.3 檢索策略通過(guò)搜索CNKI、VIP、Wan Fang、CBM、PubMed、EMBase和The Cochrane Library文獻(xiàn)資料庫(kù)，搜集桃紅四物湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療缺血性腦卒中的RCT。檢索時(shí)間為從數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2020年1月。中文關(guān)鍵詞使用“桃紅四物湯”、“缺血性腦卒中”、“腦梗死”等;英文檢索詞采用“stroke” “Infarction” “ischemic stroke” “Brain Infarction”“Taohong Siwu Decoction”等。根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行主題詞聯(lián)合自由詞綜合檢索，保證檢索數(shù)據(jù)的全面性和完整性。

1.4 文獻(xiàn)的篩選及資料的提取 檢索匯總完成后，由2位經(jīng)系統(tǒng)培訓(xùn)的評(píng)判員按照預(yù)先設(shè)定的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，單獨(dú)從文獻(xiàn)中篩選和提取數(shù)據(jù)。提取內(nèi)容包括：作者姓名、診斷標(biāo)準(zhǔn)、干涉措施、結(jié)果指標(biāo)等。篩選和提取完成后，校對(duì)結(jié)果是否一致，如有差異，則由第三方討論后裁決。

1.5 偏倚風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià) 由2位評(píng)判員單獨(dú)運(yùn)用RevMan 5.3系統(tǒng)對(duì)入選研究進(jìn)行偏倚評(píng)估。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（Relative Risk，RR），計(jì)量資料采用均數(shù)差（mean difference，MD），兩者均予效應(yīng)值及95%置信區(qū)間（Confidence interval，CI）表示。采用χ2檢測(cè)的方法驗(yàn)證組間異質(zhì)性，當(dāng)有同質(zhì)性時(shí)（P≥0.10，I2≤50），則采用固定效應(yīng)模型（Fixed-Model）進(jìn)行分析。當(dāng)有異質(zhì)性時(shí)（P≤0.10，I2≥50），應(yīng)去除異質(zhì)性的來(lái)源后使用固定效應(yīng)模型（Fixed-Model）。如組間異質(zhì)性仍較大（P≥0.10，I2≤50），可描述性分析。最后通過(guò)繪制漏斗圖，觀察文獻(xiàn)有無(wú)發(fā)表偏倚情況。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)210篇，經(jīng)過(guò)排除重復(fù)、基礎(chǔ)研究等，最終納入13個(gè)RCT[8-20]，均為中文文獻(xiàn)，共計(jì)1274例患者。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果如圖1所示。

2.2 納入研究的文獻(xiàn)基本特征 納入研究的文獻(xiàn)基本特征，見(jiàn)表1。

2.3 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 13篇文獻(xiàn)中，有6篇[8，9，11，14，15，19]表明使用了隨機(jī)數(shù)表方法，其余的均未說(shuō)明特定的隨機(jī)方法。所納入研究均無(wú)提及隱藏、盲法的應(yīng)用。僅1篇[15]報(bào)告脫落情況。13篇均無(wú)明顯基線不平衡和提前停止的研究。納入的13篇研究多數(shù)評(píng)價(jià)項(xiàng)目指標(biāo)為不確定風(fēng)險(xiǎn)。如圖2、圖3所示。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 臨床有效率 所納入的13項(xiàng)研究中，有10項(xiàng)[8-14，16-18，20]報(bào)告了臨床有效率，評(píng)定均按照全國(guó)腦血管病會(huì)議（1995年）制訂[21]進(jìn)行，共1004例患者。具有同質(zhì)性（χ2=12.51，P=0.19，I2=28%），應(yīng)用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，[RR=1.21，95%CI（1.15，1.28），Z=7.00，P<0.00001]。如圖4所示。

2.4.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分 11篇[9-16，18-20]文獻(xiàn)報(bào)道了神經(jīng)缺損評(píng)分，有6篇[9，11，15，16，19，20]文獻(xiàn)使用NIHSS評(píng)分，另外5篇[10，12-16，18]研究采用CSS評(píng)分。結(jié)果顯示，文獻(xiàn)中6篇研究的NIHSS評(píng)分與5篇研究的CSS評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（NIHSS：χ2=16.67，P=0.002，I2=76%;CSS：χ2=7.22，P=0.12，I2=45%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，聯(lián)合組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分均顯著低于西醫(yī)常規(guī)組 [NIHSS：MD=-3.37，95%CI（-4.19，-2.55），Z=8.08，P<0.00001;CSS：MD=-4.10，95%CI（-4.73，-3.48），Z=12.85，P<0.00001]。如圖5、圖6所示。

2.4.3 血清指標(biāo)分析 對(duì)5篇[8，11，12，14，19]研究涉及血清指標(biāo)的TNF-α和CRP進(jìn)行了分析，余指標(biāo)不一致，樣本量較小，故不做分析。結(jié)果表明，兩種指標(biāo)均具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（TNF-α：χ2=161.55，P<0.00001，I2=98%;CRP：χ2=138.37，P<0.00001，I2=97%），故運(yùn)用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。分析結(jié)果顯示，聯(lián)合組血清中兩種指標(biāo)均顯著低于西醫(yī)常規(guī)組[TNF-α：MD=-3.08，95%CI（-5.01，-1.14），Z=3.12，P=0.002;CRP：MD=-3.96，95%CI（-5.75，-2.17），Z=4.34，P=0.0001]。如圖7所示。

2.4.4 發(fā)表偏倚 通過(guò)繪制漏斗圖對(duì)納入的13篇文獻(xiàn)的總有效率進(jìn)行發(fā)表偏倚評(píng)估，圖中可見(jiàn)，散點(diǎn)分布基本相對(duì)稱(chēng)，提示所入選的文獻(xiàn)存在發(fā)表偏倚的可能性較小，結(jié)果基本穩(wěn)定可靠，如圖8所示。

2.4.5 敏感性分析 采用逐一去除每項(xiàng)數(shù)據(jù)的方法進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在CSS評(píng)分中去除黃婷[18]時(shí)，結(jié)果為同質(zhì)性，應(yīng)用固定效應(yīng)模型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-3.82，95%CI[-4.34，-3.30]），Z=14.37，P<0.0001）。在炎性指標(biāo)中去除時(shí)文遠(yuǎn)[19]文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，TNF-α、CRP指標(biāo)均顯示有同質(zhì)性，應(yīng)用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，前者為（MD=-3.68，95%CI[-4.13，-3.23]，P<0.00001），后者為（MD=-4.60，95%CI[-5.10，-4.09]，P<0.00001）。其余經(jīng)逐一排除與轉(zhuǎn)換效應(yīng)模型結(jié)果變化均不明顯。

2.4.6 不良反應(yīng) 5項(xiàng)[8，9，15，16，18]研究報(bào)告了不良反應(yīng)，其中3項(xiàng)[8，9，16]研究治療組有12例和對(duì)照組有10例出現(xiàn)有輕微惡心、腹瀉等癥狀。其余2篇[15，18]文獻(xiàn)未有不良情況發(fā)生。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，缺血性腦卒中常因年邁體虛、勞倦久病等因素以致臟器氣血陰陽(yáng)化生不足，產(chǎn)生瘀、痰等內(nèi)生之邪，從而造成人體氣機(jī)運(yùn)行升降失調(diào)，超出正常調(diào)節(jié)限度，造成經(jīng)絡(luò)不通，壅塞腦脈，造成本病發(fā)生[2]。在缺血性腦卒中的中醫(yī)病機(jī)中，氣血虧虛，瘀阻腦絡(luò)為常見(jiàn)病機(jī)，多采用活血化瘀，補(bǔ)益氣血為治療原則。桃紅四物湯為治療缺血性腦卒中常用經(jīng)典的方藥之一，由補(bǔ)血的四物湯添加桃仁、紅花，使之成為更優(yōu)化的活血化瘀方劑?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)桃紅四物湯具有擴(kuò)張血管、減輕炎性反應(yīng)、改善微循環(huán)等作用[22-23]。現(xiàn)代研究表明，缺血性腦卒中發(fā)生后炎癥損傷是導(dǎo)致腦組織損害的主要病理生理過(guò)程，其中炎性介質(zhì)IL-6、TNF-α等是參與腦組織炎癥反應(yīng)的重要因子[24-25]。

大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明，桃紅四物湯可通過(guò)多途徑調(diào)控缺血性腦卒中的病理過(guò)程。但未見(jiàn)有關(guān)桃紅四物湯治療缺血性腦卒中的系統(tǒng)研究報(bào)告。為此，本研究通過(guò)檢索中外數(shù)據(jù)庫(kù)，收集桃紅四物湯治療缺血性腦卒中的RTC數(shù)據(jù)進(jìn)行meta分析，為臨床科學(xué)應(yīng)用提供循證依據(jù)。

本次研究結(jié)果表明，桃紅四物湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療缺血性腦卒中在提高臨床有效率、減輕神經(jīng)功能缺損、降低血清炎性指標(biāo)（TNF-α、CRP）方面均明顯優(yōu)于單純的西醫(yī)常規(guī)治療。這與桃紅四物湯的現(xiàn)代藥理學(xué)的研究結(jié)果較為吻合，吳歡茹等[26]研究證實(shí)，桃紅四物湯可減少腦缺血再灌注模型大鼠的腦梗死體積，并能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。張遠(yuǎn)海發(fā)現(xiàn)[27]，桃紅四物湯可促進(jìn)腦部缺血部位的血管再生，減輕神經(jīng)功能缺損。

本次研究的局限性：①所納入研究總體質(zhì)量欠佳。13項(xiàng)研究中，僅6項(xiàng)表明使用了隨機(jī)數(shù)表方法，其余的沒(méi)有說(shuō)明特定的隨機(jī)方法。13項(xiàng)研究均未提及隱藏、盲法的應(yīng)用，其結(jié)果可能導(dǎo)致偏倚的發(fā)生;②納入的13個(gè)研究缺乏長(zhǎng)期隨訪資料，無(wú)法了解時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系可能對(duì)療效的影響;③僅5項(xiàng)研究報(bào)告了不良反應(yīng)，導(dǎo)致安全性評(píng)估研究結(jié)果的不確定。

綜上所述，桃紅四物湯加減聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療缺血性腦卒中要比單純應(yīng)用西醫(yī)常規(guī)具有更好的治療效果。但由于納入研究文獻(xiàn)質(zhì)量的限制，在未來(lái)需開(kāi)展更多高質(zhì)量的RCT予以驗(yàn)證，并應(yīng)充分重視藥物安全性及長(zhǎng)期隨訪的研究，為臨床用藥提供更為充分的科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]WANG Y， CUI L， JI X， et al. The China National Stroke Registry for patients with acute cerebrovascular events： design， rationale， and baseline patient characteristics.[J]. International Journal of Stroke Official Journal of the International Stroke Society， 2011， 6（4）：355-361.

[2]喻騰云，吳艷華，孫寒靜，等.缺血性腦卒中中醫(yī)病因病機(jī)的層次關(guān)系[J].吉林中醫(yī)藥，2016，36（4）：328-331.

[3]蔣燕.《醫(yī)林改錯(cuò)》瘀血病證的初步探討[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，37（3）：152-155，164.

[4]各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996（6）：60-61.

[5]中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1996（1）：55-56.

[6]KASNER S E，CHALELA J A， LUCIANO J M ， et al. Reliability and Validity of Estimating the NIH Stroke Scale Score from Medical Records[J]. Stroke， 1999， 30（8）：1534-1537.

[7]陶子榮.我國(guó)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)信度、效度及敏感度的評(píng)價(jià)[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30（3）：283-285.

[8]張丹.桃紅四物湯對(duì)缺血性腦卒中患者炎性因子及神經(jīng)功能的影響[J].河南中醫(yī)，2019，39（12）：1854-1857.

[9]黃清霞，鐘應(yīng)虎.桃紅四物湯對(duì)腦梗死神經(jīng)血管單元的臨床療效[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，28（12）：49-50.

[10]楊世臣，袁峰.桃紅四物湯加減治療急性缺血性腦中風(fēng)實(shí)證的臨床觀察[J].新疆中醫(yī)藥，2018，36（4）：33-35.

[11]賀文娟.桃紅四物湯在急性腦梗死患者中的應(yīng)用及對(duì)認(rèn)知功能的影響研究[J].光明中醫(yī)，2018，33（22）：3359-3361.

[12]閆金海.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2017，33（6）：652.

[13]戎琪.桃紅四物湯加減辨治對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能影響的臨床研究[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（16）：355-356.

[14]利順欣，彭智，尚發(fā)軍.桃紅四物湯對(duì)老年急性腦梗死患者神經(jīng)功能影響的臨床研究[J].中藥藥理與臨床，2016，32（4）：136-138.

[15]劉兵，譚鶴龍，汪永鋒，等.桃紅四物湯加減聯(lián)合西醫(yī)治療對(duì)急性腦梗死患者預(yù)后的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（32）：3570-3572.

[16]張超，彭先波，王曉玲，等.桃紅四物湯聯(lián)合血栓通治療氣虛血瘀型缺血性腦中風(fēng)的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（25）：2810-2811，? 2816.

[17]王永和，陳南耀.桃紅四物湯加味輔助治療急性腦梗死35例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，20（1）：121-123.

[18]黃婷，戴朝博，梅群超，等.桃紅四物湯治療急性腦梗死的療效及安全性分析[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16（4）：75-77.

[19]時(shí)文遠(yuǎn)，張曉云，蘇玉杰，等.桃紅四物湯對(duì)急性腦梗死患者血清炎癥因子的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志，2014，48（8）：40-42.

[20]張鳳翔.桃紅四物湯在降低腦梗死患者再梗中的效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（24）：292-293.

[21]腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志，1996（6）：62-64.

[22]LI L， YANG N， NIN L， et al. Chinese herbal medicine formula Tao Hong Si Wu decoction protects against cerebral ischemia-reperfusion injury via PI3 K/Akt and the Nrf2 signaling pathway[J]. Journal of Natural Medicines， 2015， 69（1）：76-85.

[23]WU C J， CHEN J T， YEN T L， et al. Neuroprotection by the Traditional Chinese Medicine， Tao-Hong-Si-Wu-Tang， against Middle Cerebral Artery Occlusion-Induced Cerebral Ischemia in Rats[J]. 2010， 2011（5）：803015.

[24]FERNANDES A， MILLER-FLEMING L，PAIS T F.Microglia and inflammation： conspiracy， controversy or control[J]. Cellular and Molecular Life Sciences， 2014， 71（20）：3969-3985.

[25]TITOMANLIO L，F(xiàn)ERNáNDEZ-LóPEZ D，MANGANOZZI L，et al.Pathophysiology and Neuroprotection of Global and Focal Perinatal Brain Injury： Lessons From Animal Models[J]. Pediatric Neurology，2015， 52（6）：566-584.

[26]吳歡茹，韓嵐，彭代銀，等.腦缺血再灌注大鼠海馬區(qū)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)及桃紅四物湯的干預(yù)[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，36（5）：56-61.

[27]張遠(yuǎn)海.桃紅四物湯對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠腦內(nèi)血管新生及PI3K/AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，42（1）：36-40，56.

（收稿日期：2020-03-11 編輯：程鵬飛）

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然基金項(xiàng)目（81560657）。

作者簡(jiǎn)介：李相國(guó)（1986-），男，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治腦病的研究。E-mial：664350119@qq.com

通信作者：胡澤華（1975-），男，土家族，博士，副教授，研究方向?yàn)橹兴幩幮镔|(zhì)基礎(chǔ)研究。E-mial：hxh75418427@126.com