右丙亞胺聯(lián)合穩(wěn)心顆粒降低蒽環(huán)類藥物致乳腺癌病人心臟毒性的臨床療效

任建林，武 帥，賈紅燕

乳腺癌嚴(yán)重威脅中國女性健康，其發(fā)病率逐年升高[1]?；熓侨橄侔┲饕闹委熓侄蝃2]，蒽環(huán)類藥物是目前臨床治療乳腺癌的常用藥物，尤其是治療三陰性乳腺癌病人。蒽環(huán)類藥物作為細(xì)胞毒類藥物，單位體表面積累積劑量對心肌造成的損害受到醫(yī)學(xué)界關(guān)注，出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)及功能損害后，限制乳腺癌病人的治療，影響其預(yù)后及生存質(zhì)量。因此，如何降低化療引起的心臟毒副作用顯得非常必要[2]。右丙亞胺是《中國臨床腫瘤協(xié)會乳腺癌診療指南(2019版)》推薦預(yù)防蒽環(huán)類心臟毒副作用的藥物，多項(xiàng)研究表明，右丙亞胺保護(hù)心肌細(xì)胞同時(shí)可能減弱蒽環(huán)類藥物的抗腫瘤作用[3-4]。穩(wěn)心顆粒不僅在治療心血管疾病方面療效顯著，尤其對化療引起的心律失常也有較好的療效[5-7]。關(guān)于穩(wěn)心顆粒與右丙亞胺聯(lián)用對蒽環(huán)類藥物的心臟毒性是否具有協(xié)同保護(hù)作用報(bào)道較少。本研究探討右丙亞胺聯(lián)合穩(wěn)心顆粒降低蒽環(huán)類化療乳腺癌病人心臟毒性的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2019年1月山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院普外科收治的乳腺癌化療病人100例，均為經(jīng)術(shù)前乳腺穿刺和術(shù)后病理學(xué)的乳腺癌病人，且接受蒽環(huán)類藥物化療。所有病人按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和觀察組，各50例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：初次診斷為女性乳腺癌病人；生化指標(biāo)檢查正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心臟基礎(chǔ)性疾病如心肌梗死、心絞痛、充血性心力衰竭、心臟瓣膜病和嚴(yán)重感染；合并其他惡性腫瘤病史；孕婦；重要器官功能衰竭。

1.3 治療方法 所有病人均給予蒽環(huán)類藥物化療，對照組給予右丙亞胺治療，觀察組給予右丙亞胺聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療。兩組以21d為1個(gè)周期，均治療4個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察化療前和化療4個(gè)周期結(jié)束后心電圖異常[包括房性/室性期前收縮、竇性心動過緩或過速、房室傳導(dǎo)阻滯及 ST-T段抬高或壓低]發(fā)生率、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、B型鈉尿肽(BNP)、心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、乳酸脫氫酶(LDH)水平變化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心電圖異常發(fā)生率比較 對照組心電圖異常率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(20.0%與16.0%，P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組心電圖異常發(fā)生率比較 單位：例(%)

2.2 兩組化療前后LVEF、cTnT、BNP、LDH比較 化療后，對照組LVEF低于觀察組(P<0.05)，對照組cTnT、BNP、LDH水平均高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組化療前后LVEF、cTnT、BNP、LDH比較(±s)

3 討 論

目前，蒽環(huán)類藥物是乳腺癌化療的主要藥物，通過氧自由基、鐵離子螯合物形成、鈣超載、細(xì)胞傳導(dǎo)通路等多種機(jī)制作用于心肌細(xì)胞，影響心臟結(jié)構(gòu)及其功能，且心臟毒性常限制其臨床中的廣泛應(yīng)用[8]。監(jiān)測蒽環(huán)類化療藥物心臟損傷方便直接的方式是心電圖，表現(xiàn)多為心電傳導(dǎo)系統(tǒng)的異常及節(jié)律的改變，包括房性/室性期前收縮、竇性心動過緩或過速、房室傳導(dǎo)阻滯及ST-T段抬高或壓低[9-10]。心臟彩超也是常用的檢查手段，心肌生物學(xué)指標(biāo)是心臟發(fā)生永久性、不可逆性損傷前的檢測方法，有研究指出，cTnT、BNP、LDH等對化療后心肌損傷的診斷具有一定的意義[11]，但是否可早期監(jiān)測化療后心臟毒性仍存在一定的爭議。

右丙亞胺易穿透細(xì)胞膜，降低蒽環(huán)類所致的心臟毒性[12]。右丙亞胺具有清除自由基和抗氧化作用，可阻斷蒽環(huán)類藥物引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，進(jìn)而緩解鐵-蒽環(huán)類復(fù)合物對呼吸酶滅活及心臟毒性免疫效應(yīng)細(xì)胞的作用，減少自由基形成從而有效保護(hù)心肌細(xì)胞。蒽環(huán)類藥物心臟毒性防治指南，推薦首次使用蒽環(huán)類藥物，即開始使用右丙亞胺，且以后每次使用蒽環(huán)類藥物前需使用右丙亞胺。多項(xiàng)研究顯示，右丙亞胺可能有減弱蒽環(huán)類藥物抗腫瘤療效，且加重乳腺癌病人的骨髓抑制[3，13-14]，因此，其在臨床的應(yīng)用受到一定影響。臨床既需要降低蒽環(huán)類藥物所致的心臟毒性作用，又不影響蒽環(huán)類臨床療效，這是目前乳腺癌研究熱點(diǎn)[15]。

多項(xiàng)研究表明，穩(wěn)心顆粒對化療導(dǎo)致的心律失常具有較好的療效，其成分包括黨參、黃精、甘松、三七、琥珀等，且與心肌細(xì)胞膜的特異蛋白結(jié)合，增強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮力，阻斷和抑制折返激動，可緩解功能性或器質(zhì)性心律失常[5-6，16-17]。穩(wěn)心顆?？杀Ｗo(hù)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕線粒體損傷，增加冠狀動脈血流量，防止冠狀動脈血栓形成，改善微循環(huán)，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，保護(hù)心肌免受損傷[5-6]。穩(wěn)心顆?？诜奖?，不增加病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，依從性好，臨床值得推廣。

本研究結(jié)果顯示，對照組心電圖異常率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(20.0%與16.0%，P<0.01)?；熀?，對照組LVEF低于觀察組(P<0.05)，對照組cTnT、BNP、LDH水平均高于觀察組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明穩(wěn)心顆粒聯(lián)合右丙亞胺對蒽環(huán)類所致心臟毒性的發(fā)生具有較好的防治作用，兩藥聯(lián)合使用可提高乳腺癌病人化療的依從性和心臟安全性。