賈復(fù)敏,魏 衡,尹虹祥,周 瑞
急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)發(fā)病率、殘疾率、死亡率均較高,是目前我國人群死亡的主要原因[1-2]。惡性大腦中動(dòng)脈梗死(malignant middle cerebral artery infarction,MMCAI)是指病灶累及大部分或全部大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery,MCA)供血區(qū),易出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高,導(dǎo)致廣泛腦水腫,甚至出現(xiàn)腦疝。MMCAI占MCA梗死的10%~15%,其死亡率高達(dá)80%,存活者多數(shù)合并重度殘疾[3-5]。臨床上迫切需要一種簡單、實(shí)用的工具早期預(yù)測MMCAI發(fā)生,及時(shí)行去骨瓣減壓術(shù)治療改善病人預(yù)后并降低死亡率[4]。
彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)可較好地顯示病灶范圍,其范圍越大,卒中預(yù)后越差,但手工測量病灶大小耗時(shí)長,不適用急性發(fā)病期應(yīng)用。阿爾伯塔卒中項(xiàng)目早期CT評(píng)分(Alberta Stroke Program Early CT Score,ASPECTS)可用于評(píng)估MCA供血區(qū)梗死范圍,并為獨(dú)立的預(yù)測因素[6]。DWI-ASPECTS是一種半定量的簡單、快速評(píng)估彌散病灶范圍的方法,還可評(píng)價(jià)梗死程度[7]。本研究探討DWI-ASPECTS評(píng)分預(yù)測MMCAI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的臨床價(jià)值,為臨床早期采用干預(yù)措施提供依據(jù)。
1.1 臨床資料 連續(xù)納入2015年月1日—2017年12月于湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院,且發(fā)病時(shí)間<48 h的ACI病人,且均需完成頭顱DWI+磁共振血管造影(MRA)檢查并行DWI-ASPECTS評(píng)定,明確責(zé)任梗死灶位置,所有病人均符合2014中國急性缺血性腦卒中診治指南制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn):頭顱CT或MRI證實(shí)為顱內(nèi)出血、腫瘤、脫髓鞘、腦炎等非梗死性腦血管疾??;已安裝心臟起搏器、血管內(nèi)支架、金屬義齒等不能完成MRI檢查病人;非MCA區(qū)域梗死。MMCAI定義:入院后出現(xiàn)以下如下情況,①發(fā)病≤72 h內(nèi)意識(shí)障礙加重;②發(fā)病≤72 h內(nèi)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)評(píng)分較基線增加≥4分或死亡;③入院時(shí)格拉斯哥昏迷評(píng)分(Glasgow Coma Scale,GCS)≤12分。本研究納入臨床及影像資料完整的87例病人(包括14例靜脈溶栓治療病人),其中男27例,女60例,年齡49~85(64.03±10.14)歲,根據(jù)發(fā)病72~96 h結(jié)局分為MMCAI組(18例)和非MMCAI組(69例)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),家屬及(或)病人同意并簽署知情同意書。
1.2 臨床資料收集 制定統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)問卷,由專業(yè)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生采用面對(duì)面方式進(jìn)行填寫,內(nèi)容包括ACI常見的相關(guān)危險(xiǎn)因素資料[包括性別、年齡、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、體質(zhì)指數(shù)(bodymass index,BMI)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和心房顫動(dòng)史]、GCS和DWI-ASPECTS。病史資料通過病人或其直系親屬(與病人無法正常交流時(shí))獲取;同時(shí)檢測血常規(guī)、肝腎功能、凝血常規(guī)、電解質(zhì)、血脂及隨機(jī)血糖等指標(biāo)。
1.3 ASPECTS評(píng)定方法 將大腦中動(dòng)脈供血區(qū)分為10個(gè)區(qū)域,即尾狀核(C)、豆?fàn)詈?L)、內(nèi)囊(IC)及大腦中動(dòng)脈供血區(qū)皮質(zhì)M1、M2、M3、M4、M5、M6 及島葉1[9]??偡譃?0分,每累及1個(gè)區(qū)域減1分。由不知分組和預(yù)后的1名影像科醫(yī)生和1名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生獨(dú)立評(píng)估,評(píng)分差異≤1分。根據(jù)發(fā)病<48 h的DWI檢查結(jié)果,獲得病人DWI-ASPECTS,當(dāng)評(píng)分存在爭議時(shí),由另一名神經(jīng)內(nèi)科副主任及以上醫(yī)生再次評(píng)估并裁決。
2.1 兩組臨床資料比較(見表1)
表1 兩組臨床資料比較
2.2 多因素Logistic回歸分析 將單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義因素,包括高血壓病史、DWI-ASPECTS代入多因素Logistic回歸分析,結(jié)果表明:MMCAI組高血壓病史人數(shù)比例高于非MMCAI組[OR=3.858,95%CI(1.114,13.367),P=0.033],MCAI組DWI-ASPECTS低于非MMCAI組[OR=0.462,95%CI(0.298,0.716),P=0.001],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。
表2 多因素Logistic回歸分析
2.3 DWI-ASPECTS預(yù)測MMCAI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC分析 DWI-ASPECTS預(yù)測MMCAI發(fā)生的AUC=0.797,95%CI(0.683,0.911),最佳截?cái)嘀禐?.5分,靈敏度60.9%,特異度88.9%,詳見圖1。
圖1 DWI-ASPECTS預(yù)測MMCAI發(fā)生 風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線圖
ASPECTS最初以頭顱CT影像為記分依據(jù),但由于大部分ACI病人早期頭顱CT檢查不顯影,或顯影不完全,不能快速準(zhǔn)確顯示病灶范圍,存在假陰性,給病人預(yù)后的評(píng)估帶來困難;而頭顱DWI檢查早期可顯示ACI病灶范圍,故測定早期頭顱缺血性改變方面較CT獲得較高的敏感性和一致性[10]。有研究報(bào)道,DWI-ASPECTS分值與DWI病灶體積具有較好的一致性,DWI-ASPECTS較多用于評(píng)估病人病情嚴(yán)重程度及預(yù)后[11]。故本研究根據(jù)DWI影像計(jì)算ASPECTS分值。
本研究中MMCAI發(fā)生率為20.7%(18/87),考慮與研究對(duì)象均為住院病人,卒中程度較重,且納入的研究對(duì)象均為發(fā)病<48 h,該時(shí)期出現(xiàn)進(jìn)展性卒中風(fēng)險(xiǎn)高有關(guān)。既往研究多是關(guān)于ASPECTS與腦梗死靜脈溶栓及血管內(nèi)治療預(yù)后的相關(guān)性研究,ASPECTS與病人預(yù)后呈反比。張江等[7]應(yīng)用DWI-ASPECTS預(yù)測急性前循環(huán)腦梗死靜脈溶栓預(yù)后,結(jié)果表明DWI-ASPECTS[OR=0.543,95%CI(0.343,0.858),P=0.009]是不良轉(zhuǎn)歸發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因素,ROC分析的AUC=0.887,95%CI[0.822,0.951],預(yù)測不良轉(zhuǎn)歸的最佳臨界值為5.5分,靈敏度為84.8%,特異度為81.8%。張琪等[9]應(yīng)用ASPECTS預(yù)測腦梗死溶栓后出血轉(zhuǎn)化研究表明,ASPECTS越高,病人出血轉(zhuǎn)化發(fā)生率越低。Li等[12]研究表明,ASPECTS為5分的腦梗死病人血管內(nèi)治療預(yù)后差于ASPECTS為6分的腦梗死病人。關(guān)于ASPECTS預(yù)測MMCAI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的研究較少,故本研究應(yīng)用DWI-ASPECTS預(yù)測MMCAI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),目的在于早期篩選重癥病人,及時(shí)予以積極治療措施,如降顱壓、去骨瓣減壓術(shù)等,以期改善預(yù)后并降低死亡率等。
本研究結(jié)果表明,MMCAI組高血壓病史人數(shù)比例高于非MMCAI組,MMCAI組DWI-ASPECTS低于非MMCAI組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);進(jìn)一步行多因素回歸分析表明,高血壓病史[OR=3.858,95%CI(1.114,13.367),P=0.033]及DWI-ASPECTS[OR=0.462,95%CI(0.298,0.716),P=0.001]是預(yù)測MMCAI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。既往研究表明,高血壓病史不是預(yù)測MMCAI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR=0.970 7,95%CI(0.54,1.75)][13],與本研究結(jié)果不一致,考慮可能與納入病人既往血壓控制差及發(fā)病早期治療未積極干預(yù)血壓等有關(guān)。
Mac Callum等[13]研究結(jié)果表明,ASPECTS是預(yù)測MMCAI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR=0.12,95%CI(0.06,0.25)],與本研究結(jié)果一致;Mac Callum等[13]研究應(yīng)用CT影像進(jìn)行ASPECTS,而本研究應(yīng)用DWI影像進(jìn)行評(píng)分,準(zhǔn)確度更高。既往多項(xiàng)研究關(guān)于預(yù)測MMCAI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),如發(fā)病時(shí)較高的NIHSS評(píng)分[14],發(fā)病時(shí)意識(shí)障礙[15],早期出現(xiàn)惡心和嘔吐[16],心功能不全病史[17],血漿標(biāo)志物白細(xì)胞計(jì)數(shù)[18]和S100B增高[19],但其預(yù)測效能均較低。有研究顯示,應(yīng)用CT灌注成像預(yù)測MMCAI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)效能尚可,但由于其耗時(shí)及設(shè)備技術(shù)要求難以早期完成及普及應(yīng)用[20]。本研究ROC分析結(jié)果顯示,DWI-ASPECTS預(yù)測MMCAI的AUC=0.797,95%CI(0.683,0.911),最佳截?cái)嘀禐?.5分,靈敏度60.9%,特異度88.9%,與既往Mac Callum等[13]研究結(jié)果類似。本研究DWI-ASPECTS預(yù)測價(jià)值特異度較高,靈敏度較低,提示臨床ASPECTS≤7分能準(zhǔn)確預(yù)測病人進(jìn)展為MMCAI風(fēng)險(xiǎn)高,但不能準(zhǔn)確預(yù)測ASPECTS>7分的MCA腦梗死病人是否進(jìn)展為惡性腦梗死。
根據(jù)本研究結(jié)果,建議臨床早期對(duì)MCA腦梗死病人行DWI-ASPECTS評(píng)定,ASPECTS≤7分的病人需密切監(jiān)測生命體征變化,早期告知家屬病情和(或)進(jìn)一步行去骨瓣減壓術(shù)治療,改善預(yù)后。本研究亦有不足之處:本研究為單中心、小樣本、觀察性研究,論證強(qiáng)度較低;納入研究對(duì)象均為住院病人,NIHSS評(píng)分較高,提高預(yù)測陽性率;不能完成DWI病人均被排除,存在選擇偏倚。今后需多中心、大樣本、隊(duì)列研究進(jìn)一步驗(yàn)證DWI-ASPECTS預(yù)測的臨床價(jià)值。