莫沙必利、鋁碳酸鎂聯(lián)合埃索美拉唑治療膽汁反流性胃炎的效果及對胃腸激素和血清IL-6水平的影響

陳朝武 陳澤庭 林梓瀚 江志彬 周美君 林昱

【摘要】 目的 探討莫沙必利、鋁碳酸鎂聯(lián)合埃索美拉唑治療膽汁反流性胃炎（BRG）的臨床效果以及對胃腸激素和血清白介素-6（IL-6）的影響。方法 90例BRG患者， 按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組， 每組45例。觀察組給予莫沙必利、鋁碳酸鎂聯(lián)合埃索美拉唑治療， 對照組給予莫沙必利、鋁碳酸鎂聯(lián)合蘭索拉唑治療。比較兩組患者治療效果、胃腸激素[血清中胃蛋白酶原I（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、血管活性腸肽（VIP）、胃動素、胃泌素]水平、IL-6水平。結(jié)果 治療后， 觀察組患者的總有效率95.56%明顯高于對照組的82.22%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者血清PGI、PGⅡ、VIP、胃泌素水平均明顯低于治療前， 胃動素水平明顯高于治療前， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組PGI、PGⅡ、VIP、胃泌素水平均明顯低于對照組， 胃動素水平明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者血清IL-6水平均明顯低于治療前， 且觀察組IL-6（15.45±3.26）pg/ml明顯低于對照組的（19.64±3.89）pg/ml， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 莫沙必利、鋁碳酸鎂聯(lián)合埃索美拉唑治療BRG可以取得肯定的臨床效果， 對改善患者的胃腸激素水平、調(diào)節(jié)胃腸道功能有一定改善作用。

【關(guān)鍵詞】 埃索美拉唑;膽汁反流性胃炎;胃腸激素;白介素-6

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.22.060

膽汁反流性胃炎（bile reflux gastritis， BRG）是一種臨床上較為常見的慢性胃炎， 由于胃竇-幽門-十二指腸運動障礙、胃排空延遲， 導(dǎo)致膽汁返流入胃， 引起胃黏膜損傷， 出現(xiàn)以上腹痛、嘔吐、腹脹等為主的臨床癥狀[1]， 治療手段主要以抑酸、保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)胃動力為主， 常用藥物有抑酸劑（如鋁碳酸鎂）、質(zhì)子泵抑制劑（如蘭索拉唑、奧美拉唑、埃索美拉唑）、胃動力藥（如莫沙必利）。在本研究中， 對患者分別采取莫沙必利、鋁碳酸鎂聯(lián)合蘭索拉唑、埃索美拉唑的治療方法， 探討兩種方案的治療效果以及對胃腸激素和血清IL-6的影響， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2019年1月～2020年2月來本院就診的90例BRG患者， 按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組， 每組45例。觀察組中男23例， 女22例;年齡36～68歲， 平均年齡（45.34±12.66）歲;病程4～21個月， 平均病程（15.43±5.57）個月;胃鏡檢查嚴(yán)重程度分級：Ⅱ級33例， Ⅲ級12例。對照組男20例， 女25例;年齡33～67歲， 平均年齡（42.86±13.43）歲;病程5～23個月， 平均病程（16.01±6.17）個月;胃鏡檢查嚴(yán)重程度分級：Ⅱ級30例， Ⅲ級15例。兩組患者的性別、年齡、病程、病情程度比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①參考《中國慢性胃炎共識意見》[2]， 診斷為BRG的患者;②經(jīng)胃鏡檢查， 嚴(yán)重程度分級為Ⅱ～Ⅲ級者;③年齡<70歲;④無幽門螺桿菌（Hp）感染;⑤知情并同意參與臨床研究的患者。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他疾?。ㄈ鐞盒阅[瘤、免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病、肝腎功疾病等）; ②長期使用抗凝藥物治療;③妊娠、哺乳期;④對本次研究藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)者;⑤拒絕參加此次研究者。

1. 3 治療方法 觀察組給予莫沙必利、鋁碳酸鎂聯(lián)合埃索美拉唑治療：口服枸櫞酸莫沙必利片（上海新黃河制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20173152）5 mg/次， 3次/d;埃索美拉唑鎂腸溶膠囊（阿斯利康制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20046380）20 mg/次， 1次/d;鋁碳酸鎂（拜耳醫(yī)藥保健有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20013410）500 mg/次， 3次/d。對照組給予莫沙必利、鋁碳酸鎂聯(lián)合蘭索拉唑治療：莫沙必利、鋁碳酸鎂用法用量同對照組， 蘭索拉唑腸溶膠囊（北京紅林制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20123069） 15 mg/次， 1次/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者的療效分為痊愈、顯效、有效和無效[3， 4]。痊愈：患者臨床癥狀全部消失;胃鏡檢查提示炎癥明顯改善， 胃黏膜糜爛、充血、潰瘍等癥狀完全消除;胃黏液清亮， 無膽汁反流情況。顯效：臨床癥狀基本消失;胃鏡檢查提示炎癥改善， 胃黏膜糜爛、充血、潰瘍等癥狀好轉(zhuǎn);胃黏液呈清亮或黃綠色， 偶可見少量膽汁反流。有效：患者臨床癥狀部分減輕;胃鏡檢查顯示炎癥有所改善， 胃黏膜糜爛糜爛、充血、潰瘍等癥狀有所好轉(zhuǎn);胃黏液呈糊狀、黃綠色， 較治療前黃綠色液體的量及顏色有所減輕， 少量膽汁反流物溢出。無效：患者臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1. 4. 2 胃腸激素及IL-6水平測定 分別于治療前后抽取患者清晨、空腹外周靜脈血， 3000 r/min離心10 min后分離血清， 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清胃腸激素水平， 包括PGⅠ、PGⅡ、VIP、胃泌素、胃動素和IL-6等。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 治療后， 觀察組患者的總有效率95.56%明顯高于對照組的82.22%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者胃腸激素水平比較 治療前， 兩組患者血清PGI、PGⅡ、VIP、胃動素、胃泌素水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者血清PGI、PGⅡ、VIP、胃泌素水平均明顯低于治療前， 胃動素水平明顯高于治療前， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組PGI、PGⅡ、VIP、胃泌素水平均明顯低于對照組， 胃動素水平明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者IL-6水平比較 治療前， 兩組患者IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者血清IL-6水平均明顯低于治療前， 且觀察組IL-6（15.45±3.26）pg/ml明顯低于對照組的（19.64±3.89）pg/ml， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

BRG是在臨床上較為常見， 主要是由于各種因素復(fù)雜因素如胃腸道病變（消化性潰瘍、十二指腸球炎、胃癌、胃十二指腸手術(shù)等）、膽道病變（膽囊炎、膽結(jié)石、膽囊切除術(shù)等）、Hp感染、精神心理因素等， 導(dǎo)致胃竇-幽門-十二指腸運動障礙、胃排空延遲等， 致使膽汁、胰液等反流， 引起腹脹、腹痛、反酸、惡心、嘔吐等臨床表現(xiàn)[5]。嚴(yán)重者會導(dǎo)致消化道潰瘍出血、化生性胃炎等， 還可誘發(fā)食管、胃等部位發(fā)生癌變[6]， 對患者的生命健康以及生活質(zhì)量造成極大影響。對于BRG的治療， 臨床上目前主要采取促動力藥物、胃黏膜保護(hù)劑、抑酸劑等內(nèi)科藥物治療[7]， 并通過勸導(dǎo)患者合理飲食、調(diào)節(jié)情緒， 可以取得一定的效果。

在本研究使用的藥物中， 莫沙必利是臨床上常用的促動力藥物之一， 其本質(zhì)是選擇性5-羥色胺受體激動劑， 原理是通過促進(jìn)釋放乙酰膽堿， 促進(jìn)消化道動力、加速胃排空， 減少膽汁反流， 進(jìn)而減少反流液對胃黏膜的損傷作用。鋁碳酸鎂的主要作用是中惡化胃酸， 其層狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)可在酸性環(huán)境中迅速崩解， 并選擇性地與胃內(nèi)的胃蛋白酶、膽汁酸等結(jié)合， 實現(xiàn)中和胃酸的目的， 繼而減少其對胃黏膜的攻擊， 同時， 鋁碳酸鎂可以在消化道黏膜表面沉積， 形成保護(hù)層， 保護(hù)胃黏膜。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）如埃索美拉唑、蘭索拉唑， 可抑制壁細(xì)胞分泌胃酸[9]。聯(lián)合應(yīng)用上述三種藥物， 能夠有效改善胃內(nèi)pH值， 通過抑制胃酸、膽汁及胰液反流物的有害物質(zhì)對胃黏膜的攻擊， 有效保護(hù)胃黏膜[8]。

PGI主要由胃底腺頸黏液細(xì)胞、主細(xì)胞分泌， PGⅡ由全胃腺、近端十二指腸的Brunner腺分泌， 當(dāng)胃黏膜發(fā)生損傷時， PGI、PGⅡ經(jīng)胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血循環(huán)而引起血清水平的升高， 能夠較為靈敏的反映胃黏膜的損傷水平。VIP是一種小分子多肽類激素， 胃泌素主要由G細(xì)胞分泌， 二者均能起到刺激消化液分泌的作用， 繼而加重BRG的病情程度。胃動素能反應(yīng)胃的活動程度。IL-6是體內(nèi)一種促炎因子， 能夠誘導(dǎo)炎癥發(fā)生， 可導(dǎo)致胃潰瘍， 加劇胃黏膜的破壞程度。從實驗結(jié)果來看， 上述指標(biāo)的明顯變化， 說明本實驗采取的治療方案對控制胃部炎癥、保護(hù)胃黏膜損傷、加強胃動力能起到積極作用， 而觀察組各項指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組， 說明埃索美拉唑的抑酸效果更好， 可能是由于蘭索拉唑?qū)儆诘谝淮|(zhì)子泵抑制劑， 在藥代動力學(xué)、藥效學(xué)上存在較為明顯的個體差異， 以及與其他藥物復(fù)雜的相互作用， 導(dǎo)致其臨床效果不如埃索美拉唑。而埃索美拉唑作為新一代質(zhì)子泵抑制劑， 由于其特有的左旋異構(gòu)體結(jié)構(gòu)， 在在不同代謝型（快、慢）人群中的藥代動力學(xué)的相互差異減小， 使得其臨床效果更佳穩(wěn)定可靠[11]。本研究結(jié)果也證實了， 埃索美拉唑能夠更好地調(diào)節(jié)血清胃腸激素水平及炎性因子， 更好地保護(hù)胃黏膜、調(diào)節(jié)胃內(nèi)pH， 減輕胃黏膜損傷， 使BRG患者獲得更好地治療效果。

綜上所述， 莫沙必利、鋁碳酸鎂聯(lián)合埃索美拉唑治療BRG患者能夠取得較為良好的效果， 有利于改善患者的胃腸激素水平， 調(diào)節(jié)胃內(nèi)pH和胃腸功能， 值得在臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 謝日升， 曾光. 鋁碳酸鎂片聯(lián)合莫沙必利治療膽汁反流性胃炎療效的Meta分析. 中國藥業(yè)， 2016， 25（7）：27-30.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會. 中國慢性胃炎共識意見（2017年， 上海）. 胃腸病學(xué)， 2017， 22（11）：670-687.

[3] 黃海燕， 吳祥， 周躍峰， 等. 香砂養(yǎng)胃片聯(lián)合莫沙比利分散片治療膽汁反流性胃炎療效觀察. 現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)， 2014， 26（1）：27-32.

[4] 汪曉柏， 方清流. 莫沙必利、埃索美拉唑和鋁碳酸鎂治療RBG患者的效果分析. 河北醫(yī)藥， 2019， 9（41）：2610-2616.

[5] 羅昭瓊， 朱永欽， 朱永蘋， 林壽寧. 膽汁反流性胃炎的病因和發(fā)病機制研究進(jìn)展. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2016， 19（2）：79-81.

[6] 王玉富. 鋁碳酸鎂聯(lián)合胃炎康膠囊治療膽汁反流性胃炎療效評價. 中國藥業(yè)， 2017， 26（15）：32-34.

[7] 黃良喜， 林嶺海， 吳小麗， 等. 埃索美拉唑、曲美布汀聯(lián)合鋁碳酸鎂治療膽汁反流性胃炎的療效研究. 中國藥業(yè)， 2016， 25（9）：48-50.

[8] 王凡， 劉向祎， 顧海彤， 等. 乳膠增強免疫比濁法檢測胃蛋白酶原亞群對胃黏膜病變的血清學(xué)評價. 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 39（13）：771-775.

[9] 趙麗偉， 劉改芳， 吳婧， 等. 長期服用質(zhì)子泵抑制劑對老年胃食管反流患者骨密度、骨代謝指標(biāo)及胃泌素水平的影響. 中國老年學(xué)雜志， 2017， 37（16）： 3525-3526.

[10] 許靜亞. 埃索美拉唑聯(lián)合抗菌藥物治療幽門螺旋桿菌陽性慢性胃炎的效果. 安徽醫(yī)學(xué)， 2016， 37（19）：1265-1267.

[11] 陳堅. 質(zhì)子泵抑制劑的分類及藥理學(xué)特性. 上海醫(yī)藥， 2015， 34（21）：3-7.

[收稿日期：2020-04-16]