康復(fù)新液聯(lián)合rhG-CSF對(duì)血液腫瘤患者化療后口腔黏膜炎的影響

謝小菊

【摘要】 目的：研究分析在血液腫瘤患者化療后口腔黏膜炎中采用康復(fù)新液聯(lián)合重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）防治的效果。方法：隨機(jī)選擇2019年1-10月筆者所在醫(yī)院收治的60例血液腫瘤患者化療后口腔黏膜炎患者，單雙號(hào)信封法分為對(duì)照組及觀察組，各30例。均對(duì)兩組患者進(jìn)行非甲氨蝶呤方案化療，對(duì)照組接受復(fù)方硼砂溶液含漱，觀察組接受復(fù)方硼砂溶液、康復(fù)新液含漱及rhG-CSF聯(lián)合治療。對(duì)比兩組口腔黏膜炎情況。結(jié)果：觀察組化療后口腔黏膜炎平均發(fā)生時(shí)間短于對(duì)照組，口腔黏膜炎發(fā)生率低于對(duì)照組，口腔黏膜炎復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：臨床上使用康復(fù)新液聯(lián)合rhG-CSF有利于縮短血液腫瘤化療后口腔黏膜炎發(fā)生時(shí)間，降低口腔黏膜炎發(fā)生率及復(fù)發(fā)率，具有較高的價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 化療 口腔黏膜炎 血液腫瘤 康復(fù)新液 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.17.059 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）17-0-03

Effects of Kangfuxin Fluid Combined with rhG-CSF on Oral Mucositis after Chemotherapy in Patients with Hematologic Tumors/XIE Xiaoju. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（17）： -140

[Abstract] Objective： To study and analyze the effect of Kangfuxin Liquid combined with rhG-CSF in the prevention and treatment of oral mucositis in patients with hematologic tumor after chemotherapy. Method： From January to October 2019， 60 patients with hematological tumor after chemotherapy admitted to the authors hospital were randomly selected. The patients were divided into the control group and the observation group with single and double envelope method. Both groups received non methotrexate chemotherapy， the control group received Complex Borax Solution Gargling， and the observation group received Complex Borax Solution， Kangfuxin Liquid solution gargling and rhG-CSF combined treatment. The oral mucositis between the two groups were compared. Result： The average occurrence time of oral mucositis after chemotherapy in the observation group was shorter than that in the control group， the incidence of oral mucositis was lower than that in the control group， and the recurrence rate of oral mucositis was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The Clinical use of Kangfuxin Fluid combined with rhG-CSF is beneficial to shorten the time of oral mucositis after chemotherapy， reduce the incidence and recurrence rate of oral mucositis， has a high value.

[Key words] Chemotherapy Oral mucositis Blood tumor Kangfuxin Liquid Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor

First-authors address： Yuebei Peoples Hospital， Shaoguan 512026， China

在臨床中，當(dāng)患者發(fā)生血液惡性腫瘤時(shí)，極易產(chǎn)生化療后不良反應(yīng)。產(chǎn)生化療后口腔黏膜炎的患者，口腔內(nèi)部會(huì)出現(xiàn)紅腫、糜爛等不良癥狀[1]，因此患者易出現(xiàn)口腔內(nèi)部不適感，導(dǎo)致患者食欲下降、味覺(jué)感應(yīng)功能下降，甚至?xí)?dǎo)致患者停止進(jìn)食，嚴(yán)重影響患者的睡眠情況，部分患者更會(huì)放棄治療，加大了治療中的難度[2]。在臨床中，對(duì)產(chǎn)生化療后口腔黏膜炎的患者，可采用康復(fù)新液的治療方法。使用康復(fù)新液的原因?yàn)椋撍幬餅槊乐薮篌垢稍锵x(chóng)提取物，該提取物內(nèi)部含有多種活性物質(zhì)，如氨基酸、粘糖氨酸、粘氨酸、表皮生長(zhǎng)因子、多元醇類等?？祻?fù)新液能夠加速血液循環(huán)，促進(jìn)血液流通，消除患者體內(nèi)炎癥[3]，防止患者水腫，同時(shí)還有利于手術(shù)創(chuàng)傷的恢復(fù)，促進(jìn)組織細(xì)胞生長(zhǎng)，加快患者體內(nèi)修復(fù)能力，還具有一定的增強(qiáng)免疫力的能力，有效提高患者身體機(jī)能、抵抗炎癥。該藥物還能提高吞噬細(xì)胞的吞噬能力，增強(qiáng)其他有益細(xì)胞的活性，使身體各項(xiàng)指標(biāo)平衡，有利于患者的身體健康[4]。而近年研究發(fā)現(xiàn)，重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）可促使受損黏膜愈合，減輕口腔黏膜炎病變程度[5]。因此，本研究選取2019年1-10月收治的60例患者，探討康復(fù)新液聯(lián)合rhG-CSF治療化療后口腔黏膜炎的效果，現(xiàn)將效果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2019年1-10月筆者所在醫(yī)院收治的60例血液腫瘤患者化療后口腔黏膜炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～72歲;KPS（卡氏功能狀態(tài)）評(píng)分≥70分;化療前患者無(wú)口腔黏膜疾病，且無(wú)其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有口腔惡性腫瘤;合并有糖尿病等以口腔潰瘍?yōu)椴糠峙R床表現(xiàn)。其中男40例，女20例。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30位。對(duì)照組男21例，女9例，平均年齡（51.28±8.51）歲，KPS評(píng)分（83.72±6.91）分;

觀察組男19例，女11例，平均年齡（51.33±8.13）歲，KPS評(píng)分（81.98±6.07）分。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。每位參與本試驗(yàn)患者均簽署知情同意書(shū)，本試驗(yàn)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組和觀察組均對(duì)患者采用非甲氨蝶呤方案化療?；颊哌M(jìn)行化療前，均無(wú)口腔黏膜炎。對(duì)照組使用復(fù)方硼砂溶液（粵北人民醫(yī)院生產(chǎn)，粵藥制字H20070969）含漱，方法為復(fù)方硼砂與溫開(kāi)水以1∶4的比例配制漱口液，每次復(fù)方硼砂稀釋液50 ml含漱5 min，漱口時(shí)間為晨起、早中晚餐后及睡前。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，使用康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995）含漱及rhG-CSF（特爾津，廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20033047）治療。方法為復(fù)方硼砂溶液含漱后，再含漱20 ml康復(fù)新液5 min。需要注意的是，用康復(fù)新液漱口后40 min內(nèi)不得喝水[6]，之后觀察組加用皮下注射rhG-CSF 2～5 μg/kg，1次/d。觀察組與對(duì)照組進(jìn)行治療后，醫(yī)護(hù)人員需對(duì)患者口腔情況進(jìn)行定期檢查。兩組均持續(xù)使用藥物治療直到癥狀消失。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

患者化療后口腔黏膜炎根據(jù)WHO抗腫瘤毒副作用反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，將口腔黏膜炎分為0～Ⅳ度，0度為口腔黏膜正常;Ⅰ度為口腔黏膜疼痛、紅斑，不影響進(jìn)食;Ⅱ度為黏膜紅斑疼痛明顯加重，不能進(jìn)食半流質(zhì)食物;Ⅲ度為黏膜潰瘍疼痛較Ⅱ度明顯加重，且只能進(jìn)食流質(zhì)性食物;Ⅳ度為潰瘍?nèi)诤铣善瑺?，疼痛加劇，不能正常進(jìn)食。分析患者化療后口腔黏膜炎發(fā)生時(shí)間，總結(jié)出現(xiàn)化療后口腔黏膜炎發(fā)病率及愈合后復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0分析計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療后口腔黏膜炎發(fā)生時(shí)間對(duì)比

觀察組化療后口腔黏膜炎發(fā)生時(shí)間為（18.47±1.73）d，短于對(duì)照組的（27.46±1.84）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.497，P<0.05）。

2.2 兩組化療后口腔黏膜炎發(fā)生情況對(duì)比

觀察組化療后口腔黏膜炎發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組愈合后復(fù)發(fā)情況對(duì)比

觀察組復(fù)發(fā)率為6.67%，低于對(duì)照組的26.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

在臨床醫(yī)學(xué)的各種腫瘤疾病當(dāng)中，血液惡性腫瘤較為常見(jiàn)，且對(duì)于患有血液惡性腫瘤的患者，治療難度相對(duì)較大，原因是該惡性腫瘤病情復(fù)雜，因此對(duì)患者進(jìn)行化療能夠有效清除患者血液惡性腫瘤[7]。在臨床中，通過(guò)調(diào)查可以發(fā)現(xiàn)，化療可以清除惡性腫瘤，但易導(dǎo)致患者出現(xiàn)化療后口腔黏膜炎。炎癥大多數(shù)位于唇部、口腔黏膜處，對(duì)患者進(jìn)行治療過(guò)程中，化療使用達(dá)到一定程度時(shí)，將會(huì)導(dǎo)致大部分患者的口腔內(nèi)部出現(xiàn)損傷，產(chǎn)生炎癥，主要情況如下：口干舌燥、口腔潰瘍、食欲下降、疼痛，且隨著化療過(guò)程中對(duì)相關(guān)藥物的加大使用，化療后口腔黏膜炎的嚴(yán)重程度進(jìn)一步加大，其病理原因?yàn)椋海?）進(jìn)行化療時(shí)所使用的藥物能夠有效殺傷惡性腫瘤，對(duì)生長(zhǎng)旺盛的細(xì)胞起到一定抑制作用，從而影響細(xì)胞合成，對(duì)口腔內(nèi)部細(xì)胞造成影響，阻礙其生長(zhǎng)，最終導(dǎo)致組織萎縮，從而引發(fā)患者口腔內(nèi)部產(chǎn)生炎癥[8];（2）使用相關(guān)化療藥物后，影響患者口腔內(nèi)部黏膜，導(dǎo)致患者唾液分泌量降低，口腔內(nèi)部得不到有效清理[9];（3）當(dāng)患者口腔內(nèi)部無(wú)法自動(dòng)清潔時(shí)，衛(wèi)生環(huán)境無(wú)法平衡，降低患者口腔自我抵抗外界雜物的能力;（4）患者進(jìn)行化療后，會(huì)導(dǎo)致身體免疫力下降，降低對(duì)外界干擾的抵抗能力，同時(shí)在治療過(guò)程中，患者心理壓力逐漸增大，容易出現(xiàn)緊張、食欲不振、失眠、營(yíng)養(yǎng)不均等不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致身體機(jī)能進(jìn)一步下降，恢復(fù)能力變差，加大了治療過(guò)程中的難度[10]。

目前血液腫瘤患者化療后口腔黏膜炎的預(yù)防治療方法很多。其中，針對(duì)甲氨蝶呤化療，預(yù)防口腔黏膜炎有特效的解毒藥物四氫葉酸。四氫葉酸是預(yù)防HD-MTX過(guò)量或大劑量治療后引起嚴(yán)重毒副作用的藥物，化療后嚴(yán)格準(zhǔn)時(shí)、準(zhǔn)量給予甲酰四氫葉酸鈣解救，可減輕HD-MTX的相關(guān)副作用[11]。因此，本研究對(duì)象為非甲氨蝶呤化療的血液腫瘤患者。

針對(duì)化療后口腔黏膜炎患者的治療方式主要為含漱生理鹽水、復(fù)方硼砂溶液，同時(shí)服用利多卡因等藥物，對(duì)口腔內(nèi)部進(jìn)行清潔，該方法可以在一定程度上減輕患者的疼痛感。但有一定的弊端，其對(duì)患者進(jìn)行口腔內(nèi)膜恢復(fù)有一定的局限性，通過(guò)調(diào)查分析，治愈率低于50%。現(xiàn)如今重組粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）已經(jīng)被較多的應(yīng)用于惡性腫瘤上，該方法有利于減少惡性腫瘤數(shù)量，縮短患者體內(nèi)粒細(xì)胞減少的時(shí)間，防止患者出現(xiàn)炎癥或感染[12]。rhG-CSF皮下注射使用，有利于減少患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞的數(shù)量，并對(duì)其有一定的恢復(fù)作用，相關(guān)證據(jù)顯示，rhG-CSF不僅能恢復(fù)患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞，還能促進(jìn)其生長(zhǎng)發(fā)育為成熟粒細(xì)胞，該藥物的使用大多數(shù)應(yīng)用于對(duì)患者進(jìn)行治療后產(chǎn)生粒細(xì)胞減少的現(xiàn)象，同時(shí)調(diào)查顯示，rhG-CSF除了有以上功能外，還能夠?qū)颊呖谇粌?nèi)部炎癥起到一定抑制作用。主要原因?yàn)閞hG-CSF能夠直接刺激上皮細(xì)胞增生，分泌相關(guān)生長(zhǎng)因子，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)患者創(chuàng)傷愈合。在目前的報(bào)導(dǎo)中，使用rhG-CSF治療放射性口腔黏膜炎有一定效果[13]。

對(duì)患者化療后口腔黏膜炎進(jìn)行治療的過(guò)程當(dāng)中，可以使用康復(fù)新液治療，該藥物提取自美洲大蠊干燥蟲(chóng)體，經(jīng)過(guò)乙醇提取液中分離，之后精制，含有多種能夠治愈患者口腔炎的物質(zhì)，如多種氨基酸、生長(zhǎng)因子等。均有利于患者提高身體免疫功能，抵抗嚴(yán)重炎癥、發(fā)揮消腫的效果，促進(jìn)相關(guān)細(xì)胞生長(zhǎng)，有利于創(chuàng)面的恢復(fù)，同時(shí)能夠增長(zhǎng)患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞的數(shù)量，恢復(fù)其功能。進(jìn)一步減輕患者口腔內(nèi)部的炎癥，清潔口腔，防止炎癥復(fù)發(fā)，抑制瘢痕。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)患者使用康復(fù)新液，能夠有效降低患者口腔黏膜炎癥患病率。

綜上所述，使用康復(fù)新液聯(lián)合rhG-CSF治療化療后口腔黏膜炎患者，縮短血液腫瘤化療后口腔黏膜炎發(fā)生時(shí)間，降低口腔黏膜炎發(fā)生率及復(fù)發(fā)率，具有很好的療效，值得在醫(yī)學(xué)中被推廣。

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（收稿日期：2020-02-10） （本文編輯：馬竹君）