低分子肝素輔助治療高脂血癥性重癥急性胰腺炎的效果及對患者凝血功能指標的影響

蕭志勇　梁興　俞燦

【摘要】 目的：研究低分子肝素輔助治療高脂血癥性重癥急性胰腺炎的效果及對患者凝血功指標的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院2018年2月-2019年3月收治的61例高脂血癥性重癥急性胰腺炎患者為研究對象。按隨機數(shù)字表法將患者分為試驗組（30例）和對照組（31例），給予對照組患者常規(guī)治療，試驗組患者在對照組患者治療的基礎(chǔ)上給予低分子肝素輔助治療。治療2周后比較兩組患者臨床療效、甘油三酯、淀粉酶、總膽汁酸水平及凝血功能情況。結(jié)果：治療后試驗組患者臨床總有效率為90.00%，顯著高于對照組的67.74%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組甘油三酯、淀粉酶和總膽汁酸均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），試驗組患者凝血功能指標凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）顯著短于對照組，D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：低分子肝素輔助治療高脂血癥性重癥急性胰腺炎的臨床效果理想，能有效改善患者甘油三酯、淀粉酶、總膽汁酸和凝血功能水平。

【關(guān)鍵詞】 低分子肝素 高脂血癥 重癥急性胰腺炎 凝血功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.16.019 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）16-00-03

The Effect of Low Molecular Weight Heparin in the Treatment of Hyperlipidemic Severe Acute Pancreatitis/XIAO Zhiyong， LIANG Xing， YU Can. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（16）： -50

[Abstract] Objective： To study the effect of Low Molecular Weight Heparin （LMWH） in the treatment of hyperlipidemic severe acute pancreatitis （SAP） and its influence on coagulation function. Method： A total of 61 patients with severe hyperlipidemic acute pancreatitis admitted to our hospital from February 2018 to March 2019 were selected as the study objects. According to the method of random number table， the patients were divided into the experimental group （30 cases） and the control group （31 cases）. The patients in the experimental group were given routine treatment， and the patients in the experimental group were given Low Molecular Weight Heparin auxiliary treatment on the basis of the patients in the control group. Two weeks after treatment， the clinical effect， triglyceride， amylase， total bile acid and coagulation function of the two groups were compared. Result： After treatment， the total clinical effective rate of the experimental group was 90.00%， which was significantly higher than 67.74% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The triglyceride， amylase and total bile acid were all lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The coagulation function indexes such as thrombin time （TT）， prothrombin time （PT） of the experimental group were significantly shorter than those of the control group， the D-Dimer （D-D）， fibrinogen （FIB） of the experimental group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Low Molecular Weight Heparin can effectively improve the levels of triglyceride， amylase， total bile acid and coagulation in patients with severe acute hyperlipidemic acute pancreatitis.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Hyperlipidemia Severe acute pancreatitis Coagulation function

First-authors address： Xinyi Peoples Hospital， Xinyi 525300， China

高脂血癥導致的高甘油三酯血癥已成為我國誘發(fā)重癥急性胰腺炎的第二大誘因，甘油三酯異常升高不僅是重癥胰腺炎的病因還是加重重癥胰腺炎的重要條件。因此臨床上應(yīng)將迅速降低患者甘油三酯作為主要治療原則之一，而目前臨床上治療多以抑酸、禁食、減壓、灌腸等治療為主，缺乏對患者甘油三酯水平控制的治療。低分子肝素為常規(guī)抗凝藥物，近年來，現(xiàn)代藥理學證明其不僅具有抗凝作用還具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用，已有國外學者將其作為降脂藥物應(yīng)用于臨床，但在我國尚缺乏相關(guān)研究報道[1]。故筆者選用低分子肝素與常規(guī)治療相結(jié)合應(yīng)用于高脂血癥性重癥急性胰腺炎中分析其對患者甘油三酯的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2018年2月-2019年3月收治的61例高脂血癥性重癥急性胰腺炎患者為研究對象，納入標準：（1）年齡14～80歲;（2）患者發(fā)病至就診時間<72 h;（3）甘油三酯水平>11.3 mmol/L，或出現(xiàn)乳糜血。排除標準：（1）患者因其他原因誘發(fā)的重癥急性胰腺炎;（2）患者長期服用抗凝藥物;（3）患者合并心、腦、腎等疾病。經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批，患者及家屬簽署知情同意書后開展。按隨機數(shù)字表法將患者分為試驗組和對照組。其中試驗組30例，男15例，女15例;年齡14～80歲，平均（41.35±12.42）歲;病程2～70 h，平均（6.12±1.34）h。對照組31例，其中男16例，女15例;年齡14～80歲，平均（42.55±12.78）歲;病程2～70 h，平均（6.09±1.25）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具可比性。

1.2 方法

給予對照組患者常規(guī)抑酸、禁食、胃腸減壓、灌腸、鎮(zhèn)痛、抗炎、糾正水電解質(zhì)紊亂治療。試驗組患者在對照組患者治療的基礎(chǔ)上給予依諾肝素鈉注射液（Sanofi Winthrop Industrie，批準文號：H20100484，規(guī)格：0.6 ml：6 000 AXaIU×2支）治療，用藥方法：皮下注射，5 000 AXaIU/次，每次注射時間間隔>12 h。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者治療后臨床療效，甘油三酯、淀粉酶、總膽汁酸和凝血功能情況。（1）療效判定標準：治愈，患者臨床癥狀消失，患者淀粉酶和甘油三酯恢復(fù)至正常水平，超聲檢查提示胰腺水腫消失;好轉(zhuǎn)，臨床癥狀顯著緩解，患者淀粉酶和甘油三酯明顯降低，超聲檢查提示胰腺仍存在水腫;無效，臨床癥狀、淀粉酶和甘油三酯無明顯變化。臨床總有效=治愈+好轉(zhuǎn)。（2）分別采集患者治療前后空腹外周靜脈血5 ml，檢測患者甘油三酯、淀粉酶、總膽汁酸。（3）凝血功能：使用抗凝管采集患者分娩前及產(chǎn)后外周靜脈血5 ml，離心后使用全自動凝血分析儀分析患者凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）。其中TT正常參考值為10～22 s，PT正常參考值為11～13 s，D-D正常參考值<200 μg/L，F(xiàn)IB正常參考值為2～4 g/L。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后試驗組患者臨床總有效率為90.00%，顯著高于對照組的67.74%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者甘油三酯、淀粉酶、總膽汁酸比較

治療前兩組患者甘油三酯、淀粉酶和總膽汁酸比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者甘油三酯、淀粉酶和總膽汁酸與治療前相比均降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能指標比較

治療前兩組患者TT、PT、D-D、FIB比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后試驗組患者TT、PT顯著短于對照組，D-D、FIB顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

高脂血癥性重癥胰腺炎是因高甘油三酯血癥異常升高的甘油三酯的分解產(chǎn)物損傷患者胰腺腺泡細胞、激活胰蛋白酶等導致患者胰腺自我消化而引起的臨床常見急腹癥之一，具有病情發(fā)展迅速、病死率高等特點。而目前臨床上以禁食、胃腸減壓、抑酸等對癥治療為主，缺乏對患者高甘油三酯血癥的對癥治療。近年來，已有國外學者將低分子肝素應(yīng)用于高脂血癥性重癥胰腺炎患者中并取得不錯效果，而在我國將其應(yīng)用于高脂血癥性重癥胰腺炎中卻鮮有報道[1]。

低分子肝素是由普通肝素解聚制備而來的分子量低于普通肝素的一類肝素的總稱，在人體中主要由嗜堿性肥大細胞分泌且?guī)缀醮嬖谟谒薪M織中，被廣泛應(yīng)用于抗凝、溶栓中。現(xiàn)代藥理學證明，在注射低分子肝素后的幾分鐘后能有效降低患者血漿中甘油三酯的含量，加強患者轉(zhuǎn)移脂蛋白脂酶的活性，能有效增強患者高密度脂蛋白含量[2]。

在本研究中治療后試驗組患者臨床總有效率為90.00%，顯著高于對照組的67.74%（P<0.05），說明低分子肝素輔助治療高脂血癥性重癥胰腺炎臨床療效理想，這與李龍輝等[3]的研究結(jié)果相符，支持本研究結(jié)果，可能的原因為：低分子肝素能有效刺激患者血管內(nèi)皮釋放組織因子和纖溶物質(zhì)，抑制血小板聚集改善患者血液高凝狀態(tài)，與常規(guī)治療相結(jié)合在調(diào)控患者脂質(zhì)代謝的同時改善患者臨床癥狀從而有效提高臨床療效[3]。

高脂血癥患者是否伴發(fā)重癥胰腺炎于患者血清中甘油三酯水平直接相關(guān)，在高脂血癥患者伴發(fā)重癥胰腺炎時胰腺出現(xiàn)自身消化癥狀導致腸-肝循環(huán)障礙，患者實驗室檢查呈現(xiàn)血清淀粉酶和總膽汁酸異常增高[4]。在本研究中試驗組患者經(jīng)低分子肝素輔助治療后甘油三酯、淀粉酶和總膽汁酸均低于對照組（P<0.05），說明低分子肝素輔助治療高脂血癥性重癥胰腺炎患者能有效降低患者甘油三酯、淀粉酶和總膽汁酸水平，分析其可能的原因為：肝素能有效改變患者脂質(zhì)蛋白A1的構(gòu)象促進其與脂類的結(jié)合;促進高密度脂蛋白的成熟，從而增加患者高密度脂蛋白含量，加快相關(guān)脂類物質(zhì)轉(zhuǎn)移至肝臟，加速膽固醇的清除從而降低患者甘油三酯水平，另一方面，肝素中所含的多糖結(jié)構(gòu)與膽酸等結(jié)合抑制腸內(nèi)脂質(zhì)的吸收，促進脂類的降解和排泄[5]。

在正常生理狀態(tài)下，機體生理性凝血系統(tǒng)處在一個動態(tài)平衡中[6]。在高脂血癥性重癥胰腺炎患者中機體為適應(yīng)這一生理過程凝血功能指標會發(fā)生相應(yīng)改變[7-9]。其中TT主要反應(yīng)患者內(nèi)外凝血途徑的共同通路，當患者大量FIB轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白時TT水平異常，PT通過判斷患者凝血因子有無缺陷從而反應(yīng)患者外源性凝血途徑的情況，D-D是繼發(fā)性纖溶亢進的分子標志物[10-11]。通過檢測患者上訴指標可有效防治出血或異常凝血。在本研究中試驗組患者TT、PT顯著短于對照組，D-D、FIB顯著低于對照組（P<0.05），說明低分子肝素輔助治療高脂血癥性重癥胰腺炎患者能有效改善患者凝血功能，其可能的原因為：凝血酶可將水溶性纖維蛋白原凝固成纖維蛋白，纖維蛋白扭結(jié)血漿中其他物質(zhì)成團凝固成血塊，低分子肝素能有效抑制患者凝血酶和凝血因子Xa，從而改善患者凝血功能[12]。

綜上所述，低分子肝素輔助治療高脂血癥性重癥胰腺炎臨床療效理想，能有效降低患者甘油三酯水平，緩解患者臨床癥狀，改善患者凝血功能。

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（收稿日期：2020-02-17） （本文編輯：郎序瑩）