62例手部濕疹與斑貼試驗、血清總IgE及特應性素質(zhì)的相關(guān)性分析

張好勤， 廖素梅， 段歡歡， 唐旭華， 陳小紅

(惠州市中大惠亞醫(yī)院 1.皮膚科;2.檢驗科，廣東 惠州 516081；3.中山大學附屬第一醫(yī)院皮膚科，廣東廣州 510080)

手部濕疹是指發(fā)生在手部的濕疹皮炎類皮膚病，人群中年患病率約為10%[1]，有持續(xù)和復發(fā)傾向，對患者的工作和生活影響很大。手部濕疹病因復雜，包括內(nèi)源性因素和外源性因素。在病因?qū)W診斷中,刺激性接觸性皮炎是手部濕疹中最常見的類型(約占35%),其次是特應性手部濕疹(約為22%)、變應性接觸性皮炎(約為19%)[2]。本研究選取62例手部濕疹患者，進行嚴重程度與斑貼試驗、血清總IgE及特應性素質(zhì)的相關(guān)性分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2017年1月至2019年12月就診于我院皮膚科門診的手部濕疹患者62例，均符合濕疹診斷標準[3]。排除標準：①入選前2周內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素者；②1周內(nèi)使用過免疫抑制劑者；③3天內(nèi)服用過抗組胺藥者；④急性期濕疹者;⑤孕婦。

1.2 方法

記錄患者的一般臨床資料，判斷患者有無特應性素質(zhì)(指個人或家屬有過敏性哮喘、過敏性鼻炎和結(jié)膜炎和/或特應性皮炎史,和/或 IgE明顯升高)[4]，進行手部濕疹嚴重指數(shù)(hand eczema severity index,HECSI)評分[5-6]。所有研究對象同時進行斑貼試驗和血清總IgE檢測。

1.2.1 HECSI評分 將雙手分成指尖、手指(指尖除外)、手掌、手背和手腕5個區(qū)域,納入紅斑、丘疹、水皰、皸裂、鱗屑及水腫共6種皮疹形態(tài),對皮疹的范圍及程度進行綜合評估，每一種皮疹的強度評分為0～3分：0分，無皮疹；1分，輕度；2分，中度；3分，重度。皮疹在雙手每個區(qū)域的分布范圍評分為0～4分：0分，0；1分，1%～25%；2分，26%～50%；3分，51%～75%；4分，76%～100%。最后將每個部位的受累范圍得分乘以皮疹強度得分再總和，即可對手部濕疹嚴重程度作出評價。HECSI 總得分 0～360分。分為 4級：1～20 分，輕度； 21～40分，中度； 41～60 分，重度； 60 分以上，極重度。

1.2.2 斑貼試驗 采用瑞敏斑貼試劑盒(瑞典Chemotechnique Diagnostics 公司)，包括氯化鈷、巰基混合物、咪唑烷基脲等共 20種檢測變應原，配套進口斑貼試驗IQ芯室。操作步驟和方法參考說明書。根據(jù)國際接觸性皮炎研究組推薦的標準判讀結(jié)果：①-：陰性反應；②±：可疑反應；③+：弱陽性反應；④++：強陽反應；⑤+++：極強反應；⑥IR：刺激反應。陽性率=(弱陽反應+強陽反應+極強反應)例數(shù)/受試例數(shù)×100%。

1.2.3 血清總IgE水平檢測 使用羅氏e601儀器及羅氏原裝試劑，采用電化學發(fā)光法檢測血清總IgE水平，依據(jù)試劑說明書確定參考值范圍如下：0～1歲：0～15 IU/mL；1～5歲：0～60 IU/mL；6～9歲：0～90 IU/mL；10～15歲：0～200 IU/mL；≥16歲：0～100 IU/mL。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，斑貼試驗結(jié)果與性別、血清總IgE、特應性素質(zhì)之間和特應性素質(zhì)與血清總IgE水平間的比較均采用2檢驗，手部濕疹嚴重程度與斑貼試驗陽性率、血清總IgE、特應性素質(zhì)之間采用Kruskal-WallisH檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

62例患者中，男25例，女37例；年齡10～71歲，平均(38.05±12.96)歲；平均病程(2.31±2.96)年。家庭主婦15例，文職人員14例，裝修工人6例，電子廠工人5例，機械制造業(yè)工人和建筑工人各4例，教師、學生、化工廠工人各2例，家具廠工人、紡織廠工人、洗衣房工人、廚房擇菜工、機械修理工、餐飲業(yè)人員和菜農(nóng)各1例。

2.2 斑貼試驗陽性率

62例患者斑貼試驗結(jié)果詳見表1。共51例斑貼試驗呈現(xiàn)陽性反應，陽性率為82.26%，其中男22例，女29例。對1種致敏原陽性者20例(39.22%)，對2種致敏原陽性者17例(33.33%)，對3種及以上致敏原陽性者14例(27.45%)。20種致敏原中，2種呈陰性反應(10.00%)，17種呈弱陽性(85.00%)，11種強陽性(55.00%)，2種極強陽性(10.00%)。列前5位的常見致敏原依次為氯化鈷(47.06%，24/51)、硫酸鎳(27.45%，14/51)、芳香混合物(21.57%，11/51)、對苯二胺(19.61%，10/51)、重鉻酸鉀(17.65%，9/51)。

表1 62例手部濕疹患者斑貼試驗結(jié)果 例

2.3 斑貼試驗結(jié)果與性別、血清總IgE、特應性素質(zhì)之間的關(guān)系

62例患者中，26例血清總IgE升高，17例有特應性素質(zhì)。經(jīng)比較，斑貼試驗陽性率在性別間分布無明顯差異(2=0.40，P=0.526)；在血清總IgE升高組與正常組之間分布無明顯差異(2=0.01，P=0.939)；在有無特應性素質(zhì)間分布無明顯性差異(2=0.13，P=0.718)，詳見表2。

表2 斑貼試驗結(jié)果在性別、血清總IgE水平和 有無特應性素質(zhì)間的分布例(%)

2.4 特應性素質(zhì)與血清總IgE水平間關(guān)系

統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，17例有特應性素質(zhì)患者中，11例血清總IgE水平升高，6例正常，差異有統(tǒng)計學意義(2=4.99，P=0.026)，詳見表3。

2.5 手部濕疹嚴重程度與斑貼試驗陽性率、血清總IgE、特應性素質(zhì)之間的關(guān)系

62例手部濕疹患者中：輕度32例，中度17例，重度8例，極重度5例。HECSI評分范圍 2～ 256分，平均(30.26±38.71)分。手部濕疹不同嚴重程度者斑貼試驗陽性率無明顯差異(H=3.26，P=0.353)。嚴重程度在有無特應性素質(zhì)間分布有明顯差異(H=13.13，P=0.004)，在血清總IgE升高組與正常組之間的差異無統(tǒng)計學意義(H=3.51，P=0.319)。前5位常見致敏原(氯化鈷、硫酸鎳、芳香混合物Ⅰ、對苯二胺、重鉻酸鉀)在輕、中、重、極重度手部濕疹分布差異無統(tǒng)計學意義(H=1.06，P=0.787)，詳見表4。

表3 血清總IgE水平在有無特應性素質(zhì)間分布 例(%)

表4 手部濕疹嚴重程度與各指標的關(guān)系 例

3 討論

手部濕疹是臨床上常見的頑固性皮膚病, 病因復雜, 復發(fā)率高, 難以治愈, 給患者的工作、心理及生活質(zhì)量乃至經(jīng)濟收入帶來一定影響。最明確的內(nèi)源性因素是特應性素質(zhì)。國內(nèi)有文獻[7]記載，100例手部濕疹患者中，有特應性素質(zhì)者20例，其血清總IgE值均升高，提示特應性素質(zhì)者可能比正常人好發(fā)手部濕疹，高IgE可能對手部濕疹的發(fā)生發(fā)展起促進作用。陳福娟等[8]對30例手部濕疹患者和31例正常對照分別進行斑貼試驗，發(fā)現(xiàn)手部濕疹組陽性率高達96.7%，說明外源性致敏因素在手部濕疹發(fā)病過程中可能起著相當重要的作用。

本研究62例患者中，51例(82.26%)斑貼試驗呈陽性反應，與劉岳花等[9]報道較一致；對2種及以上致敏原陽性者31例(占60.78%)，提示手部濕疹患者接觸的物質(zhì)復雜，存在多重過敏現(xiàn)象。列前5位的常見致敏原依次為：氯化鈷、硫酸鎳、芳香混合物Ⅰ、對苯二胺、重鉻酸鉀。氯化鈷陽性率較高的主要原因可能是該地區(qū)分布較多化工廠、電子廠和玻璃廠，工人平時接觸到彩色玻璃、合金、瓷器、顏料干燥劑等機會較多，而氯化鈷常見于這些物質(zhì)中；24例氯化鈷陽性的患者，僅1例為強陽性，23例均呈弱陽性，說明氯化鈷是一種普遍存在的較弱的致敏原。硫酸鎳陽性率僅次于氯化鈷。生活中硫酸鎳也是一種較常見的過敏原，因其在潮濕環(huán)境中易析出二價鎳離子，從而引起接觸性皮炎。芳香混合物Ⅰ含有大多數(shù)香料成分，主要以香料添加劑形式廣泛存在于香皂、牙膏、化妝品、香水、防腐殺蟲劑、日常芳香產(chǎn)品中。芳香類物質(zhì)在人們?nèi)粘Ｉ钪械膹V泛存在，也是誘發(fā)手部濕疹的一個常見因素[10]。對苯二胺常見于染發(fā)劑、毛皮染料、洗相液、汽油和塑料制品。重鉻酸鉀常見于水泥、皮革、衣物染料、地板蠟、鞋油、油漆、眼影膏等。前5位的常見致敏原在性別間分布無明顯差異，可能因為隨著社會發(fā)展，男女從事的工種差別較以前縮小，接觸相同致敏原的幾率增加。

本研究中，斑貼試驗陽性率與血清總IgE水平無明顯相關(guān)性，可能因為20種變應原中，弱陽性反應比例較高(85.00%)，不足以激活Th2細胞，誘導B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞產(chǎn)生高濃度的血清總IgE；斑貼試驗陽性率與有無特應性素質(zhì)也無明顯相關(guān)性，這與國外文獻[11]報道結(jié)果不一致，原因尚不清楚，可能因為判讀標準的差異或抽樣誤差導致。

本研究發(fā)現(xiàn)，HECSI評分與特應性素質(zhì)有明顯相關(guān)性。特應性素質(zhì)者包括有特應性皮炎、過敏性鼻炎、哮喘史等患者，其存在絲聚蛋白的減少和皮膚屏障功能的破壞。絲聚蛋白是表皮角質(zhì)層的一種結(jié)構(gòu)蛋白，絲聚蛋白基因的無義突變會導致角質(zhì)形成細胞結(jié)構(gòu)異常、天然保濕因子含量減少，導致皮膚屏障功能受損，經(jīng)皮水分丟失增加，引起皮炎及環(huán)境過敏原的致敏作用增加，從而導致特應性皮炎的發(fā)生[2]；與特應性皮炎密切相關(guān)的炎性細胞因子IL-4、IL-13、 IL-22和 IL-25又進一步下調(diào)絲聚蛋白的合成水平，進一步導致對外界刺激敏感性增加[12]，可能共同參與了較重度手部濕疹的發(fā)生。研究還顯示，HECSI評分與斑貼試驗陽性率、血清總IgE水平均無明顯相關(guān)性，但本研究樣本量較小，結(jié)果尚需更深入的研究。

綜上所述，外源性致敏原是導致手部濕疹發(fā)生的重要外因，特應性素質(zhì)可能是手部濕疹加重的內(nèi)源性因素，血清總IgE起輔助診斷作用。斑貼試驗是尋找外源性致敏因素的一種快捷可靠的方法。治療方面應積極尋找病因，避免接觸可疑致敏原，降低發(fā)病率和復發(fā)率；重度手部濕疹患者應注意觀察是否伴有特應性素質(zhì)，如有，需加強保濕促進手部皮膚屏障功能的修復。