熱毒寧注射液治療膿毒癥致急性呼吸窘迫綜合征的臨床效果

李萬泉 吳珊 丘春暉

[摘要]目的 探討熱毒寧注射液對(duì)膿毒癥致急性呼吸窘迫綜合征免疫功能的影響，以及熱毒寧注射液對(duì)膿毒癥致急性呼吸窘迫綜合征患者生存率的影響。方法 選取2018年3月～2019年3月我院收治的88例膿毒癥致急性呼吸窘迫綜合征患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和參照組，每組各44例。參照組患者實(shí)施西醫(yī)常規(guī)治療，治療組患者實(shí)施熱毒寧注射液結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療，治療期間觀察兩組患者的免疫功能，并對(duì)治療效果以及生存率情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和評(píng)價(jià)。結(jié)果 治療組患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于參照組，且治療組患者的CD8+低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組患者的近期臨床治療總有效率為90.91%，高于參照組的68.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組患者隨訪6個(gè)月后的生存率為67.50%（27/40），參照組的生存率為56.67%（17/30），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 熱毒寧注射液治療膿毒癥致急性呼吸窘迫綜合征患者臨床效果明顯，且對(duì)患者的免疫功能存在影響，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]膿毒癥;呼吸窘迫綜合征;熱毒寧注射液;免疫功能

[中圖分類號(hào)] R563.8? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）7（a）-0057-04

Clinical effect of Reduning Injection in the treatment of sepsis-induced acute respiratory distress syndrome patients

LI Wan-quan? ?WU Shan? ?QIU Chun-hui

Department of Pharmacy， Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital， Guangdong Province， Shenzhen? ?518000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Reduning Injection on the immune function of sepsis-induced acute respiratory distress syndrome patients， and the effect of Reduning Injection on the survival rate of sepsis-induced acute respiratory distress syndrome patients. Methods A total of 88 patients with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome patients to our hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the research objects， and they were divided into treatment group and reference group according to random number table method， 44 cases in each group. The patients in the reference group were treated with conventional Western medicine， and the patients in the treatment group were given Reduning Injection combined with conventional Western medicine treatment. During the treatment period， the immune function of the two groups of patients was observed， and the treatment efficacy and survival rate were statistically analyzed and evaluated. Results The CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ of the patients in the treatment group were higher than those of the reference group， and the CD8+ of the patients in the treatment group was lower than that of the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the treatment group was 90.91%， higher than that in the reference group of 68.18%， the difference was statistically significant （P<0.05）; the survival rate of patients in the treatment group after 6 months of follow-up was 67.50% （27/40）， the survival rate of the reference group 56.67% （17/30）， the difference between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Reduning Injection has obvious clinical effect in treating patients with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome， and it has an impact on the immune function of patients， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Sepsis; Respiratory distress syndrome; Reduning Injection; Immune function

膿毒癥是一種全身炎癥反應(yīng)綜合征，其隨著病程發(fā)展會(huì)導(dǎo)致多器官功能出現(xiàn)障礙。肺臟作為膿毒癥最早出現(xiàn)障礙的器官，極易引發(fā)急性呼吸窘迫綜合征。近年來，臨床對(duì)于該疾病研究著重于炎癥反應(yīng)機(jī)制，治療方案以早期控制感染、機(jī)械通氣為主[1-2]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將膿毒癥所致急性呼吸窘迫綜合征歸屬于“喘脫”“暴喘”范疇，認(rèn)為該疾病多耗損正氣，治療需以抗御外邪、補(bǔ)益正氣為主。隨著中西醫(yī)結(jié)合治療廣泛應(yīng)用在臨床多個(gè)領(lǐng)域，本研究本著科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，選取符合中西醫(yī)診斷的膿毒癥所致急性呼吸窘迫綜合征患者為研究對(duì)象，觀察熱毒寧注射液對(duì)膿毒癥所致急性呼吸窘迫綜合征的免疫功能以及呼吸功能等的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年3月～2019年3月我院收治的88例膿毒癥致急性呼吸窘迫綜合征患者作為研究對(duì)象，所有患者及家屬均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和參照組，每組各44例。治療組中，男19例，女25例;平均年齡（42.58±9.30）歲;平均C反應(yīng)蛋白（120.25±13.58）mg/L。參照組中，男17例，女27例;平均年齡（41.65±10.52）歲;平均C反應(yīng)蛋白（116.24±14.01）mg/L。兩組患者的性別、年齡、C反應(yīng)蛋白水平等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①膿毒癥參照國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克指標(biāo)（surviving sepsis campaign，SSC）[3]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4];②年齡18～75歲;③外傷、手術(shù)、化膿性闌尾炎、重癥膽管炎、急性胰腺炎等各種膿毒癥所致急性呼吸窘迫綜合征者;④所有患者均符合上述西醫(yī)膿毒癥、急性呼吸窘迫綜合征以及中醫(yī)“喘脫”“暴喘”的診斷。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并具有嚴(yán)重肝腎、造血系統(tǒng)、代謝內(nèi)分泌系統(tǒng)等器官功能障礙疾病者;②合并嚴(yán)重支氣管哮喘、肺血栓栓塞、自發(fā)性氣胸、急性左心力衰竭等慢性心肺疾病者;③妊娠或哺乳期者;④不支持西醫(yī)常規(guī)生命體征支持治療者。

1.3方法

兩組患者均進(jìn)行西藥常規(guī)治療及對(duì)癥治療：控制感染、阻斷感染源、機(jī)械通氣、相應(yīng)臟器治療、穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、抗休克、質(zhì)子泵抑制劑、熱量和營(yíng)養(yǎng)支持、維持機(jī)體電解質(zhì)平衡。

治療組患者在常規(guī)西醫(yī)治療上實(shí)施熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20050217，生產(chǎn)批號(hào)：1811525945），20 ml/次，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注治療，滴注速度為30～60滴/min，1次/d，進(jìn)行為期7 d的治療。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療期間觀察兩組患者的免疫功能，并對(duì)治療效果以及生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和評(píng)價(jià)。①免疫指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后的細(xì)胞免疫狀態(tài)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。②治療后對(duì)兩組患者的近期臨床治療總有效率進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效：患者治療后免疫6項(xiàng)和T淋巴細(xì)胞亞群及機(jī)械通氣48 h氧合指數(shù)較治療前明顯改善;有效：患者治療后免疫6項(xiàng)和T淋巴細(xì)胞亞群較治療前改善，機(jī)械通氣48 h氧合指數(shù)較治療前好轉(zhuǎn);無效：患者治療后免疫6項(xiàng)和T淋巴細(xì)胞亞群及機(jī)械通氣48 h氧合指數(shù)較治療前無改善，甚至加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③生存率：指接受治療后臨床顯效及有效患者經(jīng)6個(gè)月隨訪后，尚存活的病例數(shù)所占比例。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者，經(jīng)過變量轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后細(xì)胞免疫狀態(tài)的比較

治療前，兩組患者的免疫狀態(tài)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;參照組患者治療前后的CD3+、CD4+、CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;參照組患者治療前后的CD4+/CD8+比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組患者治療后的細(xì)胞免疫狀態(tài)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于參照組，且CD8+低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）（表1）。

2.2兩組患者近期臨床治療總有效率的比較

治療組患者的近期臨床治療總有效率為90.91%，高于參照組的68.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者生存率的比較

治療組患者隨訪6個(gè)月后的生存率為67.50%（27/40），參照組的生存率為56.67%（17/30），兩組患者的生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.491，P=0.114）。

3討論

急性呼吸窘迫綜合征是以感染、創(chuàng)傷、休克等因素致呼吸窘迫結(jié)合難治性低氧血癥的呼吸衰竭綜合征。發(fā)病誘因中，膿毒癥作為最主要因素，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。目前，諸多研究對(duì)膿毒癥所致的急性呼吸窘迫綜合征治療著重于炎癥機(jī)制的探究，對(duì)患者免疫功能治療的研究較少[4-6]。近年來，隨著傳統(tǒng)醫(yī)藥對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能研究的不斷深入，越來越多的學(xué)者意識(shí)到傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)的作用。李國(guó)臣等[7]報(bào)道，膿毒癥疾病與內(nèi)外邪毒存在一定關(guān)系，且患者機(jī)體正氣不足是疾病的主要誘因，正氣不足，內(nèi)毒就越發(fā)嚴(yán)重，繼而出現(xiàn)臟腑衰竭，且肺為嬌臟，邪毒更易侵襲。

熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子組成，具有疏風(fēng)解表、清熱解毒的功效。經(jīng)現(xiàn)代化工藝提取精致而成后，本品發(fā)揮的作用與各組成藥物的藥理作用相關(guān)[8]。青蒿是菊科植物，性味苦、辛、寒，作為方中君藥，具有解暑、退熱、涼血的功效;藥理研究顯示，其含有倍半萜內(nèi)酯、黃酮類和香豆類，具有抗病毒、抗炎、抗菌作用，此外該藥物還具有細(xì)胞免疫促進(jìn)作用[9]。金銀花性味甘、寒，具有清熱解毒的功效，可幫助君藥增強(qiáng)清熱透疹功效，其藥物含有有機(jī)酸、環(huán)稀醚萜苷等，具有抗病原微生物作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、霍亂弧菌、傷寒桿菌以及肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌等多種致病菌存在一定抑制作用[10]。梔子苦寒，具有清熱解毒、涼血除煩的功效，其含有熊果酸、梔子苷等物質(zhì)，具有降溫、鎮(zhèn)靜、抗感染、抗微生物的作用，且該藥物對(duì)致病菌有一定抑制作用。上述三種藥物可相互協(xié)同，提高T淋巴細(xì)胞水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[11-12]。

近年來，相關(guān)研究顯示，營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征患者的免疫功能損傷，其中對(duì)T淋巴細(xì)胞影響較大[13]。本研究結(jié)果顯示，給予熱毒寧注射液的治療組患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于參照組，且治療組患者的CD8+低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。譚志平等[14]研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者采用熱毒寧注射液治療7 d后可提高其免疫功能，與本研究結(jié)果有一定的相似性，提示熱毒寧注射液可通過增加淋巴細(xì)胞數(shù)量，提高T淋巴細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，繼而提高免疫功能的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者的近期臨床治療總有效率為90.91%，明顯高于參照組的68.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示相對(duì)常規(guī)西藥治療，熱毒寧注射液治療膿毒癥致急性呼吸窘迫綜合征更有助于糾正患者的低氧血癥，迅速改善氧合功能和血?dú)庵笖?shù)，促進(jìn)二氧化碳排出，避免造成過高的氣道壓。這與周游等[15]研究相一致，分析其原因，熱毒寧注射液可提高肺功能，降低肺張力，改善肺順應(yīng)性[16]。本研究結(jié)果還顯示，治療組患者的生存率高于參照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示熱毒寧注射液雖能夠增加患者的免疫功能，但從生存率來看，治療組雖生存率高于參照組，但無明顯差異，這不排除與本研究樣本量有關(guān)[10]。

綜上所述，熱毒寧注射液對(duì)膿毒癥致急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床效果顯著，且對(duì)患者的免疫功能存在影響。但本研究病例均來自于同一醫(yī)院的同一科室，會(huì)存在選擇性偏倚;同時(shí)樣本數(shù)量較少，今后需要擴(kuò)大樣本數(shù)量進(jìn)行多中心的分析研究。

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（收稿日期：2019-12-13）