上海市體檢人群代謝健康型超重和肥胖檢出率及其5年隨訪分析

江 浩, 蔣曉敏, 沈秀華, 萬燕萍, 范竹萍, 徐仁應(yīng)

(1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院臨床營養(yǎng)科，上海 200127；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院營養(yǎng)系，上海 200025；3.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科，上海 200127)

代謝健康型超重和肥胖(metabolically healthy overweight and obesity)指個體體重雖然處于異常狀態(tài)，但代謝指標(biāo)仍處于正常范圍。以往研究報道表明代謝健康型超重和肥胖檢出率約為10%～40%[1]。代謝健康型超重和肥胖是否會增加代謝性疾病的風(fēng)險存在巨大爭議。部分研究表明代謝健康型超重和肥胖仍然會增加心腦血管疾病和其他不良臨床結(jié)局的風(fēng)險[2-6]；而另一些研究則表明，代謝健康型超重和肥胖與心血管疾病和全因死亡率之間無明顯關(guān)聯(lián)[7-8]。因此，本研究在中國體檢人群中分析代謝健康型超重和肥胖檢出率，并在5年的隨訪中觀察代謝健康人群的演變。

1 資料與方法

1.1 研究對象

所有研究對象均來自于2013年1月1日—2018年12月31日上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院體檢中心。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)基線數(shù)據(jù)完整；(2)無代謝性疾病病史；(3)5年隨訪期間隨訪次數(shù)≥2次。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)基線數(shù)據(jù)缺失(81292人)；(2)有代謝性疾病病史(20770人)；(3)5年隨訪期間隨訪次數(shù)<2次(62081人)。鑒于營養(yǎng)不良對代謝性疾病的影響與超重和肥胖截然不同，進(jìn)一步排除了基線體重過低/營養(yǎng)不良的人群(BMI≤18.4kg/m2，5141人)[9]。最終64164人(男 38134 人，女26030人)納入本次研究。進(jìn)一步對18448名代謝健康型人群進(jìn)行了5年隨訪，見圖1。

圖1 樣本篩選過程

1.2 指標(biāo)采集

采集的指標(biāo)如下。(1)身高、體重: 脫鞋和外套后采用SK-CK超聲波體檢機(jī)(江蘇衡峰衡器有限公司，江蘇鹽城)測量身高和體重。身高精確至 0.1cm，體重精確至0.5kg。BMI=kg/m2。(2)血壓: 靜坐5min后采用歐姆龍全自動血壓計(jì)測量左臂血壓。血壓測量2次，取平均值記錄。2次血壓平均測量值≥ 130/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)為血壓異常[10]。(3)血 生化指標(biāo): 禁食6h后清晨抽取靜脈血5mL，測量空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、總膽固醇、血清三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein, hsCRP)、血清尿酸。所有測量均由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)中心完成。(4)脂肪肝: 根據(jù)肝臟B超評判是否存在脂肪肝[11]。(5)代謝性疾病既往史: 采用問卷調(diào)查，由體檢者本人填寫完成。

1.3 MHO篩查標(biāo)準(zhǔn)

采用本課題組以往使用的標(biāo)準(zhǔn)，代謝健康型界定:(1)血糖<5.6mmol/L或化血紅蛋白<5.7%；(2)血壓<130/80mmHg；(3)血清三酰甘油<1.7mmol/L；(4)高密度脂蛋白男性≥0.9mmol/L，女性≥1.0mmol/L；(5)低密度脂蛋白<3.4mmol/L；(6)總膽固醇<5.72mmol/L；(7)尿酸值<416μmol/L(男性)或<357μmol/L(女性)；(8)無脂肪肝。以上任一項(xiàng)指標(biāo)異?；蚓哂兄靖蝿t為代謝不健康型[12]。

根據(jù)中國成年人超重和肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]進(jìn)一步將代謝健康型分3組: 代謝及BMI均正常(18.5kg/m2≤BMI<24.0kg/m2)、代謝正常型超重(24.0kg/m2≤BMI<28.0kg/m2)、代謝健康型肥胖(BMI≥28.0kg/m2)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

本組人群平均年齡(42.0±12.0)歲，BMI為(23.8±3.2)kg/m2。男性年齡和BMI均明顯高于女性，其他各項(xiàng)指標(biāo)男女之間差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 研究人群基線數(shù)據(jù)比較

2.2 總?cè)巳簷z出率

本組人群中代謝健康型人群檢出率為28.7%(18448人)，其中代謝和BMI均正常14563人(78.9%)、代謝健康型超重3507人(19.0%)，代謝健康型肥胖378人(2.1%)。按照年齡和性別進(jìn)行亞組分析，女性代謝健康型超重和肥胖的檢出率均明顯高于男性(女性6.3%，男性5.9%)，而成年人群代謝健康型超重和肥胖檢出率則高于老年人群(≥60歲)，見圖2。

圖2 不同性別和年齡代謝健康型超重和肥胖檢出率

2.3 代謝健康型向代謝不健康型轉(zhuǎn)化的風(fēng)險

5年隨訪期間，代謝健康型人群中共9318人轉(zhuǎn)化為代謝不健康型(50.5%)。轉(zhuǎn)化為代謝不健康型的人群中男性更多、年齡更大、BMI、血壓、血糖和脂代謝指標(biāo)更高，見表2。與體重和代謝均正常組的人群相比，在控制多種混雜因素后，代謝健康型超重和代謝健康型肥胖的人群轉(zhuǎn)化為代謝不健康型的危險性分別增加11.0%(HR=1.11；95%CI: 1.05～1.18)和16.0%(HR=1.16；95%CI: 1.01～1.33)，見表3。

表2 維持代謝健康狀態(tài)和轉(zhuǎn)變?yōu)椴唤】禒顟B(tài)兩組人群基線數(shù)據(jù)比較

表3 18448名代謝健康型人群轉(zhuǎn)化為代謝不健康型的風(fēng)險: Cox回歸結(jié)果

進(jìn)一步分析各基線臨床指標(biāo)對代謝健康型向不健康型轉(zhuǎn)化的作用，發(fā)現(xiàn)4項(xiàng)脂代謝指標(biāo)合計(jì)的作用最強(qiáng)(36.3%)，其次為血壓指標(biāo)(24.3%)和血尿酸指標(biāo)(12.9%)，糖代謝指標(biāo)的作用最弱(10.2%)。

3 討 論

在64164名中體檢人群中，代謝健康型人群檢出率為28.7%。代謝健康型超重和代謝健康型肥胖合計(jì)檢出率為6.1%。總體而言，代謝健康型超重和肥胖的檢出率女性高于男性，成年人高于老年人。本研究的篩查標(biāo)準(zhǔn)較以往研究[15]使用的篩查標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格，因而檢出率也更低。

雖然大多數(shù)的研究顯示肥胖個體容易發(fā)生高血壓、糖尿病、腦卒中、脂代謝紊亂及某些類型的腫瘤，但仍有部分研究顯示不是所有的肥胖個體都并發(fā)上述疾病[2-6]。這部分特殊的肥胖患者雖然體重已經(jīng)超出正常值，但仍然可能具有正常的血壓、血糖及胰島素敏感性，因而被稱為代謝健康型超重和肥胖。代謝健康型超重和肥胖的概念最早見于1982年[16]。代謝健康型超重和肥胖研究領(lǐng)域目前存在很多爭議，其主要問題:(1)具有代謝健康型超重和肥胖的個體是否會增加死亡率和代謝性疾病發(fā)生的風(fēng)險[2-8]；(2)代謝健康型超重和肥胖是否穩(wěn)定或轉(zhuǎn)化為代謝不健康型[17]；(3)哪些因素促進(jìn)代謝健康型超重和肥胖的個體向代謝不健康型進(jìn)行轉(zhuǎn)化[18]。

5年隨訪期間，代謝健康的人群中共9318人轉(zhuǎn)變?yōu)榇x不健康型(50.5%)。與本研究結(jié)果相一致，一項(xiàng)隨訪研究樣本來自于“護(hù)士健康研究”，結(jié)果顯示84%的代謝健康型肥胖受試者在20年的隨訪期間轉(zhuǎn)變?yōu)榇x不健康型[18]。但該研究納入的研究對象均為女性。促使代謝健康型向代謝不健康型的轉(zhuǎn)化的危險因素，目前尚不清晰。本研究發(fā)現(xiàn)與代謝和BMI均正常的人群相比，在控制多種混雜因素后，代謝健康型超重和代謝健康型肥胖的人群轉(zhuǎn)化為代謝不健康型的危險性顯著增加。Moussa等[17]的研究也顯示基線BMI越高，維系代謝健康的時間越短。Hamer等[19]的研究也顯示較體重正常的代謝健康型人群相比，代謝健康型肥胖的人群轉(zhuǎn)變?yōu)榇x不健康型的概率增加4倍。在促進(jìn)轉(zhuǎn)化的因素中，脂代謝指標(biāo)的作用最強(qiáng)，而糖代謝指標(biāo)(空腹血糖和糖化血紅蛋白)的作用最弱。

除研究設(shè)計(jì)、研究人群、樣本量和隨訪時間的差異外，代謝健康型超重和肥胖相關(guān)研究中導(dǎo)致各種差異的最重要原因是缺乏統(tǒng)一的篩查標(biāo)準(zhǔn)[15]。代謝健康型超重和肥胖的篩查標(biāo)準(zhǔn)多借鑒代謝綜合征的診斷: 高血壓、糖尿病、脂代謝紊亂(總膽固醇和低密度脂蛋白)。部分研究在代謝綜合征的基礎(chǔ)上增加了胰島素抵抗的評判標(biāo)準(zhǔn)[20-22]。但將具有一項(xiàng)代謝指標(biāo)異常(如具有單項(xiàng)血糖或血壓異常的人群)仍然劃分為代謝健康人群[20-21]，這可能導(dǎo)致代謝健康型超重和肥胖相關(guān)的研究結(jié)果遭到質(zhì)疑。文獻(xiàn)顯示血糖或血壓出現(xiàn)異常的人群，會明顯增加心血管疾病的風(fēng)險[23-24]。除此之外，脂肪肝和血尿酸水平雖然沒有被納入代謝綜合征的診斷，但由于他們和代謝性疾病關(guān)系密切[25-26]，中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會將這兩者視為代謝綜合征的臨床表現(xiàn)[27]。

本研究仍有一定的缺陷，比如研究人群來自于單中心，樣本代表性受到影響。其次，本研究沒有考慮隨訪期間內(nèi)代謝狀態(tài)的變化以及人群抽煙、飲酒、運(yùn)動等生活習(xí)慣對代謝健康型超重和肥胖發(fā)生的影響，而這些數(shù)據(jù)均可能影響代謝性疾病的發(fā)生[28-31]。

不同代謝健康型超重和肥胖的篩查標(biāo)準(zhǔn)使有關(guān)這一肥胖亞型的研究存在很多爭議。解決這些爭議的關(guān)鍵之一在于制定代謝健康型超重和肥胖的統(tǒng)一的篩查標(biāo)準(zhǔn)。篩查標(biāo)準(zhǔn)的確立對于代謝健康型超重和肥胖的研究以及代謝健康型超重和肥胖的轉(zhuǎn)歸有著重要意義。未來需要更多設(shè)計(jì)良好、研究樣本更具代表性的多中心研究來驗(yàn)證研究結(jié)果，從而為制定統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)提供理論基礎(chǔ)。