培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案在晚期肺腺癌患者中的應(yīng)用效果

張楚榮

[摘要]目的 探討培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案在晚期肺腺癌患者中的應(yīng)用效果。方法 選取2017年4月～2019年3月就診于我院的80例晚期肺腺癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組，每組各40例。對(duì)照組患者采用多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案治療，研究組患者采用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案治療。比較兩組患者的治療效果、T淋巴細(xì)胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;化療4個(gè)周期后，兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于化療前，CD8+低于化療前，且研究組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 培美曲塞、多西他賽分別聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌的臨床療效相當(dāng)，但培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案可增強(qiáng)患者的免疫功能，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]晚期肺腺癌;培美曲塞二鈉;多西他賽;奈達(dá)鉑;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）7（b）-0116-04

Application effect of Pemetrexed Disodium and Docetaxel in combination with Nedaplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma

ZHANG Chu-rong

Department of Oncology， the Second People′s Hospital of Zhaoqing City， Guangdong Province， Zhaoqing? ?526000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Pemetrexed Disodium and Docetaxel in combination with Nedaplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma. Methods A total of 80 patients with advanced lung adenocarcinoma who were treated to our hospital from April 2017 to March 2019 were selected as the research objects. According to the random number table method， the research objects were divided into control group and study group， 40 cases in each group. The control group was treated with Docetaxel plus Nedaplatin. The study group was treated with Pemetrexed Disodium in combination with Nedaplatin. The treatment effect， T lymphocytes （CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+） and total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment between the two groups of patients was not statistically significant （P>0.05）. After 4 cycles of chemotherapy， the CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ of the two groups of patients were higher than those before chemotherapy， and CD8+ was lower than that before chemotherapy， and the CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ of the study group were higher than those in the control group， and CD8+ was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Pemetrexed Disodium and Docetaxel in combination with Nedaplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma is comparable， but Pemetrexed Disodium combined with Nedaplatin can enhance the immune function of patients， less adverse reactions， worthy of clinical application.

[Key words] Advanced lung adenocarcinoma; Pemetrexed disodium; Docetaxel; Nedaplatin; Adverse reactions

肺腺癌是一種非小細(xì)胞癌，多發(fā)于不抽煙者或女性中，胸部X線或CT檢查可見橢圓形或圓形包塊，早期無(wú)明顯病癥，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛、聲音嘶啞、頸部水腫、胸腔積液、氣促等癥狀，危及患者生命安全[1-2]。臨床上，治療晚期肺腺癌患者多采用化療方式，鉑類藥物聯(lián)合培美曲塞或多西他賽是常見的治療方法。奈達(dá)鉑屬于第3代鉑類抗腫瘤藥物，抗癌譜較廣，對(duì)小細(xì)胞肺癌、頭頸部癌、食管癌、卵巢癌等均有活性，具有毒副作用小、水溶性好的優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合其他化療藥物可有效減少癌細(xì)胞，改善患者病癥[3]。多西他賽是一種療效顯著的抗癌藥物，以微管為靶點(diǎn)，可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管的形成，進(jìn)而使癌細(xì)胞失去活性，達(dá)到抗癌的目的[4]。培美曲塞可以阻斷嘧啶、嘌呤合成所需的胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶、二氫葉酸還原酶的活性，阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)[5]。本研究主要探討培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案對(duì)晚期肺腺癌患者的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年4月～2019年3月就診于我院的80例晚期肺腺癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組，每組各40例。對(duì)照組中，男15例，女25例;年齡54～76歲，平均（64.50±2.50）歲;病程1～6年，平均（2.58±0.87）年。研究組中，男17例，女23例;年齡56～75歲，平均（64.75±2.60）歲;病程1～6年，平均（2.73±0.80）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對(duì)比性。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)X線、頭胸腹CT和病理活檢確診為晚期（IVA或IVB期）肺腺癌者;②生存期>3個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎功能障礙者;②腦轉(zhuǎn)移者;③重度感染者;④合并其他腫瘤疾病者;⑤甲狀腺功能亢進(jìn)者;⑥精神障礙者。

1.2方法

對(duì)照組患者采用多西他賽（上海創(chuàng)諾制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161105，規(guī)格：0.5 ml∶20 mg）聯(lián)合奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161023，規(guī)格：10 mg）治療。第1天靜脈滴注多西他賽75 mg/m2和奈達(dá)鉑80 mg/m2，每3周重復(fù)1次，治療過程中給予止嘔、水化處理，于多西他賽治療前1 d口服15 mg/d的醋酸地塞米松片（成都天臺(tái)山制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160821，規(guī)格：0.75 mg）。研究組患者采用培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160915，規(guī)格：0.5 g）聯(lián)合奈達(dá)鉑治療?；煹?天開始靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2和奈達(dá)鉑80 mg/m2，在首次使用培美曲塞前1周內(nèi)，患者必須接受1次肌內(nèi)注射1000 μg維生素B12，此后每3個(gè)周期注射1次。首次使用培美曲塞前1周中，至少有5 d每日必須口服1次400 μg/d的葉酸，并在整個(gè)治療過程中以及培美曲塞末次給藥后21 d應(yīng)繼續(xù)口服葉酸。于使用培美曲塞前1 d口服3 mg醋酸地塞米松片，2次/d，持續(xù)3 d。兩組患者化療1個(gè)周期為21 d，治療4個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療效果、免疫功能以及不良反應(yīng)總發(fā)生率。①治療效果。顯效：化療后經(jīng)胸部CT檢查，病灶完全消失，且4周內(nèi)未復(fù)發(fā);有效：患者化療后腫瘤病灶明顯減少30%;無(wú)效：患者化療后腫瘤病灶無(wú)任何改善，甚至有增大跡象?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②免疫功能。抽取空腹靜脈血3 ml，以3000 r/min的速度離心15 min后取上層血清檢測(cè)。采用ACEA NovoCyte 2060R型號(hào)流式細(xì)胞儀[艾森生物（杭州）有限公司]檢測(cè)患者化療前、化療4個(gè)周期后的T淋巴細(xì)胞（CD3+、CD4+、CD8+），并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患者化療4個(gè)周期內(nèi)的不良反應(yīng)總發(fā)生率，包括嘔吐、疲乏、脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者經(jīng)過變量轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

兩組患者的總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組化療前后T淋巴細(xì)胞亞群的比較

化療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;化療4個(gè)周期后，兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于化療前，CD8+低于化療前，且研究組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

目前，對(duì)于晚期肺腺癌患者多采用化療方式治療，但多數(shù)晚期肺腺癌患者的機(jī)能退化，免疫力低下，需要采用毒性較低的藥物治療。以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥聯(lián)合化療在晚期肺腺癌治療中具有重要意義。臨床上，多采用多西他賽、培美曲塞等藥物聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，但目前尚無(wú)統(tǒng)一方案。

T淋巴細(xì)胞在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，CD3+可轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化信號(hào)，使T細(xì)胞受體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定;CD4+具有免疫調(diào)控和免疫抑制作用;CD8+又稱為細(xì)胞毒性細(xì)胞，可利用毒性殺傷癌細(xì)胞;CD4+/CD8+屬于患者免疫紊亂指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示培美曲塞、多西他賽分別聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌的臨床療效相當(dāng)。化療4個(gè)周期后，兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于化療前，CD8+低于化療前，且研究組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案可增強(qiáng)患者的免疫功能，不良反應(yīng)比多西他賽低，安全性高。分析原因在于，奈達(dá)鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，具有毒副作用小、水溶性好的優(yōu)勢(shì)，其藥效與順鉑相似，對(duì)多種癌細(xì)胞具有抵抗作用，但該藥物與其他鉑類藥物無(wú)完全交叉耐藥，可通過結(jié)合DNA，形成鉑-核苷結(jié)合物，阻滯DNA的復(fù)制，抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散[6]。培美曲塞是多靶點(diǎn)的化療藥物，可以干擾葉酸的生成，有效抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，通過細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的代謝來抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制[7-9]。培美曲塞可抑制DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂的關(guān)鍵酶，對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制和RNA的合成產(chǎn)生干擾作用，達(dá)到抗癌目的。而多西他賽是一種紫杉醇類抗癌藥物，可加強(qiáng)微管蛋白的聚合作用，生成穩(wěn)定的非功能性微管束，對(duì)細(xì)胞的有絲分裂產(chǎn)生干擾，并對(duì)分裂期間細(xì)胞所需的微管網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而發(fā)揮抗癌作用[10-12]。多西他賽可以結(jié)合游離的微管蛋白，進(jìn)而形成穩(wěn)定的微管，其與微管的結(jié)合不會(huì)對(duì)原絲的數(shù)目產(chǎn)生影響[13]。但過量注射多西他賽會(huì)使患者出現(xiàn)感覺異常、中性粒細(xì)胞減少等并發(fā)癥，且尚無(wú)解毒藥物可用，而培美曲塞的血液學(xué)毒性較小，可促進(jìn)T淋巴免疫細(xì)胞功能重建，提高CD3+、CD4+水平，因此臨床對(duì)于晚期肺腺癌患者多采用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，不良反應(yīng)較少，毒性較輕，可為靶向藥物治療做好準(zhǔn)備[14]。曹運(yùn)鋒等[15]在研究中表明，對(duì)晚期肺腺癌患者采用培美曲塞和吉西他濱分別聯(lián)合奈達(dá)鉑治療效果相似，但培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑的不良反應(yīng)較輕，與本研究結(jié)果相似。本研究因病例有限，不良反應(yīng)較少，具體藥物安全性有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，培美曲塞及多西他賽分別聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌的臨床療效相當(dāng)，但培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑可增強(qiáng)患者的免疫功能，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-12-04? 本文編輯：張真真）