聯(lián)合用藥治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的效果觀察

解治平

如今，間質(zhì)性肺炎發(fā)病率越來越高，已經(jīng)受到人們的廣泛關(guān)注，但其發(fā)病機(jī)制仍未清晰，該病以患者的呼吸功能呈現(xiàn)進(jìn)行性衰退為主要特征，實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)肺泡處存在炎癥，進(jìn)而引起肺泡結(jié)構(gòu)受損而導(dǎo)致肺部纖維化[1]。早期特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床表現(xiàn)不具有典型性，若治療不及時(shí)，則會(huì)發(fā)展為呼吸衰竭，是臨床中導(dǎo)致內(nèi)科患者死亡的主要因素之一，如今尚無治療該病的特效手段[2]。現(xiàn)代資料報(bào)道[3]，間質(zhì)性肺炎患者往往伴有凝血功能障礙、氧化應(yīng)激反應(yīng)紊亂等情況，低分子肝素具有良好的抗炎、抗凝血以及抗血栓等功效，有利于抑制肺纖維化的進(jìn)程。乙酰半胱氨酸則能夠有效清除自由基，有利于增強(qiáng)患者的抗氧化應(yīng)激功能，最終達(dá)到改善氧化應(yīng)激狀態(tài)的目的[4]?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將我院2018年4月—2019年4月收治的70例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者分為兩組，每組35例。對(duì)照組男21例，女14例；年齡：48～79歲，平均年齡（64.19±2.56）歲；病程：5個(gè)月～4年，平均病程（1.93±0.32）年。觀察組男20例，女15例；年齡：49～78歲，平均年齡（64.15±2.55）歲；病程：5個(gè)月～4年，平均病程（1.92±0.30）年。兩組基礎(chǔ)資料比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組總有效率分析

1.2 方法

（1）對(duì)照組按照0.5 mg/kg的劑量服用強(qiáng)的松（生產(chǎn)單位：浙江仙琚制藥；批準(zhǔn)文號(hào)：H33021207；規(guī)格：5 mg/片），每天一次，4周后劑量改為0.25 mg/kg，但應(yīng)注意單日劑量不小于2 mg，治療八周后服用環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)單位：通化茂祥制藥；批準(zhǔn)文號(hào)：H22026738；規(guī)格：50 mg/片），首發(fā)劑量為25～50 mg，每7 d提高一次劑量，每次25 mg，共治療12周，但應(yīng)注意單日劑量不大于150 mg。（2）觀察組皮注5000 IU低分子鈣素（生產(chǎn)單位：Glaxo Welcome；批準(zhǔn)文號(hào)：H20080483；規(guī)格：2 500 IU），每天兩次，治療半個(gè)月后服用乙酰半胱氨酸（生產(chǎn)單位：廣東人人康藥業(yè)；批準(zhǔn)文號(hào)：H20000519；規(guī)格：0.2 g/片），每次0.6 g，每天三次，治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血清Ⅲ型膠原水平：選擇酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行診斷；（2）6 min步行距離；（3）HRCT病變?cè)u(píng)分；（4）總有效率：顯效：咳嗽、喘憋等癥狀消失，影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)肺部陰影；有效：咳嗽、喘憋等癥狀明顯改善，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影范圍明顯減少；無效：癥狀、影像學(xué)結(jié)果等無明顯變化?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率分析

觀察組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.200，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組其它指標(biāo)分析

觀察組血清Ⅲ型膠原水平、6 min步行距離及HRCT病變?cè)u(píng)分分別為（63.06±7.71）ng/ml、（393.65±18.82）m、（15.09±2.51）分，對(duì)照組分別為（75.06±9.37）ng/ml、（314.30±23.44）m、（20.07±2.88）分，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.851，15.617，7.712；P＜0.05）。

3 討論

近幾年，特異性間質(zhì)性肺炎成為臨床中多見的內(nèi)科疾病，其早期癥狀以胸悶以及干咳等表現(xiàn)為主，隨著病情的不斷惡化，則患者常常會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難等嚴(yán)重情況，一旦治療不當(dāng)，則會(huì)引起呼吸衰竭而導(dǎo)致患者的死亡[5-6]。如今，該病發(fā)病機(jī)制尚未研究透徹，部分學(xué)者從病理角度進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)該病發(fā)病機(jī)制可能與細(xì)胞因子受損、氧化應(yīng)激作用等方面有關(guān)[7]。糖皮質(zhì)激素類藥物是治療該病的常規(guī)方案，然而其具有副作用多、易引起耐藥性等不足，因此患者治療依從性較差[8]。近幾年，低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎逐漸受到人們的關(guān)注[9]。前者不僅具有抗凝血、免疫調(diào)節(jié)以及抗炎等功效，另外其還能夠阻礙白細(xì)胞粘附，避免細(xì)胞過度增殖，有利于抑制肺部纖維化進(jìn)程[10]。后者屬于還原谷胱甘肽的前體物，其可迅速去除體內(nèi)自由基，有利于改善機(jī)體抗氧化功能，此外還可抑制炎性因子的分泌，有利于緩解體內(nèi)氧化應(yīng)激紊亂狀態(tài)[11]。乙酰半胱氨酸的作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：（1）其抗氧化功效能夠增強(qiáng)支氣管上皮襯液，進(jìn)而保證了體內(nèi)還原谷胱甘肽水平的穩(wěn)定;（2）阻礙炎性細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖;（3）阻礙前炎性以及前纖維化信息傳導(dǎo)，有利于降低成纖維細(xì)胞的數(shù)目。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)[12]，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用有利于提高肺功能，改善肺纖維化進(jìn)程。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸可有效治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎，有利于緩解臨床癥狀，提高了患者的生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。