甲潑尼龍輔助治療兒童肺炎支原體感染性大葉性肺炎療效與安全性分析

張賀?劉曉萌?宋義琴?于海明

【摘要】目的 探討甲潑尼龍輔助治療兒童肺炎支原體感染性大葉性肺炎的療效與安全性。 方法 收集168例肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒臨床資料，根據(jù)治療方法將其分為對照組（大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物常規(guī)治療，46例）與早期干預(yù)組（大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物療程未滿7 d應(yīng)用甲潑尼龍，64例），晚期干預(yù)組（大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物療程滿7 d或以上應(yīng)用甲潑尼龍，58例），比較3組患兒的治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 3組患兒的退熱時間、咳嗽緩解時間及總住院時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均< 0.05），其中早期干預(yù)組及晚期干預(yù)組均短于對照組（P均< 0.05），早期干預(yù)組均短于晚期干預(yù)組（P均< 0.05）。治療2周后，3組患兒肺部影像學(xué)好轉(zhuǎn)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），其中早期干預(yù)組患兒肺部陰影好轉(zhuǎn)率高于對照組（P < 0.017）。3組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。早期干預(yù)組患兒的甲潑尼龍平均用量為（16.98±3.41）mg，低于晚期干預(yù)組患兒的甲潑尼龍平均用量[（27.58±4.12）mg]（P < 0.05）。結(jié)論 在大環(huán)內(nèi)酯類藥物的基礎(chǔ)上應(yīng)用甲潑尼龍能縮短肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒臨床癥狀改善時間，有利于肺部病變陰影吸收，而在大環(huán)內(nèi)酯類藥物應(yīng)用早期加用甲潑尼龍效果優(yōu)于晚期，且可減少甲潑尼龍用量，更為安全。

【關(guān)鍵詞】甲潑尼龍;輔助治療;兒童;大葉性肺炎;肺炎支原體;發(fā)熱;肺部影像學(xué);

不良反應(yīng)

Efficacy and safety of methylprednisolone in adjuvant treatment of lobar pneumonia caused by Mycoplasma pneumoniae in children Zhang He， Liu Xiaomeng， Song Yiqin， Yu Haiming. Department of Respiratory， Baoding Childrens Hospital， Baoding 071000， China

Corresponding author， Zhang He， E-mail： zhh821016@ 163. com

【Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of methylprednisolone in the treatment of lobar pneumonia caused by Mycoplasma pneumoniae （MP） in children. Methods Clinical data of 168 children with lobar pneumonia caused by MP were respectively analyzed. All children were divided into three groups according to different treatment regimes. In the control group （n = 46）， children received routine macrolide antibiotics treatment. In the early-intervention group （n = 64）， methylprednisolone was supplemented within 7-d macrolide antibiotics treatment. In the late-intervention group （n = 58）， methylprednisolone was administered after 7-d macrolide antibiotics treatment. Clinical efficacy and safety were statistically compared among three groups. Results The remission time of fever and cough， and the total length of hospital stay significantly differed among three groups （all P < 0.05）. The remission time of fever and cough， and the total length of hospital stay in the early- and late-intervention groups were significantly shorter compared with those in the control group （all P < 0.05）， and those in early-intervention group were shorter than those in late-intervention group （all P < 0.05）. After 2 weeks of corresponding treatment， the improvement rate of pulmonary shadow significantly differed among all three groups （all P < 0.05）. The improvement rate of pulmonary shadow in the early-intervention group was remarkably higher than that in the control group （P < 0.017）. The total incidence of adverse reactions did not considerably differ among three groups （all P > 0.05）. In the early-intervention group， the total dose of methylprednisolone was （16.98±3.41） mg， significantly lower than （27.58±4.12） mg in the late-intervention group （P < 0.05）. Conclusions The supplement of methylprednisolone based on macrolide antibiotics treatment can effectively shorten the remission time of clinical symptoms and promote the absorption of pulmonary shadow. Moreover， the clinical efficacy in early-intervention group is better than that in late-intervention group. And the early-intervention group requires a lower dose of methylprednisolone and yields higher safety than the late-intervention group.

【Key words】Methylprednisolone;Adjuvant treatment;Child;Lobar pneumonia;

Mycoplasma pneumoniae;Fever;Pulmonary imaging;Adverse reaction

肺炎支原體感染性大葉性肺炎在臨床較為常見，大環(huán)內(nèi)酯類藥物是治療該病的常用藥物，但部分患兒對大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療反應(yīng)欠佳[1]。有研究提出，糖皮質(zhì)激素（激素）的應(yīng)用能更好地調(diào)節(jié)肺炎患兒機(jī)體免疫，進(jìn)而提高肺炎的治療效果[2-3]。

甲潑尼龍是常見的糖皮質(zhì)激素藥物，為探討甲潑尼龍輔助性治療在改善肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒臨床癥狀及肺部影像學(xué)中的價值，我院特開展如下研究。

對象與方法

一、研究對象

收集2017年4月至2018年6月我院收治的168例肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒臨床資料，根據(jù)患兒所使用的治療方案是否含有甲潑尼龍及甲潑尼龍應(yīng)用時間（早期干預(yù)組MPP患兒在大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療< 7 d內(nèi)應(yīng)用甲波尼龍，晚期干預(yù)組患兒在大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物使用 ≥7 d后使用甲波尼龍），將其分為早期干預(yù)組（64例）、晚期干預(yù)組（58例）及常規(guī)治療組（對照組，46例）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患兒家長均對研究方案知情并簽署知情同意書。

二、病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡1 ～ 14歲;②符合《諸福堂實用兒科學(xué)》中大葉性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（有發(fā)熱、咳嗽、氣促等表現(xiàn)，雙肺呼吸音粗，可聞及濕啰音，叩診局部呈濁音或?qū)嵰?，胸部影像學(xué)檢查可見一個肺段以至一個肺葉甚至一側(cè)全肺顯示大片狀致密實變影;③入院當(dāng)日檢查中，胸部X線示大葉受累，痰和（或）血涂片、結(jié)核抗體均為陰性，呼吸道病毒抗原抗體檢測排除病毒感染，采用顆粒凝集法檢測患兒血清肺炎支原體IgM滴度，急性期抗體滴度≥1∶160[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前近1個月內(nèi)使用激素及免疫調(diào)節(jié)劑治療者;②對受試藥物過敏者;③合并免疫缺陷病或自身免疫性疾病者;④臨床資料不完整者。

三、治療方法

對照組肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒接受常規(guī)治療：應(yīng)用20 ～ 30 mg/（kg·d）乳糖酸紅霉素和10 mg/（kg·d）阿奇霉素靜脈滴注?；純号R床癥狀穩(wěn)定后改用口服大環(huán)內(nèi)酯類藥物。早期干預(yù)組肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，在使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物7 d內(nèi)給予甲潑尼龍1 ～ 2 mg/（kg·d）靜脈滴注。晚期干預(yù)組肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，在使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物7 d后給予甲潑尼龍1～2 mg/（kg·d）。早期干預(yù)組和晚期干預(yù)組均在患兒體溫恢復(fù)正常48 h后停用甲潑尼龍。3組患兒均治療2周后復(fù)查胸部X線片。

四、觀察內(nèi)容

記錄3組肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒的一般資料，包括性別、年齡、入院前病程和發(fā)熱時間以及影像學(xué)主要病變部分。收集3組患兒入院后退熱時間、咳嗽緩解時間、總住院時間。根據(jù)3組治療2周后的胸部X線的肺部影像學(xué)改變分為：明顯吸收（病變陰影吸收≥2/3）、吸收好轉(zhuǎn)（病變陰影吸收1/3 ～ 3/2）、無明顯改變（病變陰影吸收 < 1/3）。好轉(zhuǎn)例數(shù)為明顯吸收例數(shù)和吸收好轉(zhuǎn)例數(shù)之和。治療期間觀察患兒的不良反應(yīng)，包括高血糖、血壓升高、再感染、鵝口瘡等。對比早期干預(yù)組及晚期干預(yù)組的甲潑尼龍平均用藥劑量。

五、統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)。計量資料以表示，多組比較采用單方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，2組比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，多組間兩兩比較采用Bonferroni校正。檢驗水準(zhǔn) = 0.05。

結(jié)果

一、3組肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒的基線資料比較

3組肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均> 0.05），見表1。

二、3組肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒入院后退熱時間、咳嗽緩解時間及總住院時間比較

3組肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒的退熱時間、咳嗽緩解時間及總住院時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均< 0.05），其中早期干預(yù)組及晚期干預(yù)組退熱時間、咳嗽緩解時間及總住院時間均短于對照組（P均< 0.05），早期干預(yù)組的退熱時間、咳嗽緩解時間及總住院時間均短于晚期干預(yù)組（P < 0.05），見表2。

三、治療2周后3組肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒的肺部影像學(xué)改變情況比較

治療2周后，3組肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒肺部影像學(xué)好轉(zhuǎn)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2 = 8.317，P = 0.016），其中早期干預(yù)組患兒肺部陰影好轉(zhuǎn)率高于對照組（P < 0.017），見表3。

四、3組肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒的不良反應(yīng)比較

3組共12例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，無合并多種不良反應(yīng)者。3組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2 = 0.295，P = 0.863），見表4。

五、早期干預(yù)組與晚期干預(yù)組肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒的甲潑尼龍平均用量比較

早期干預(yù)組患兒的甲潑尼龍平均用量為（16.98±3.41）mg，晚期干預(yù)組患兒的甲潑尼龍平均用量為（27.58±4.12）mg，早期干預(yù)組的甲潑尼龍平均用量低于晚期干預(yù)組（t = 15.534，P < 0.05）。

討論

既往認(rèn)為，大葉性肺炎主要由于肺炎鏈球菌感染造成，然而近年研究顯示肺炎支原體、流感病毒以及副流感病毒等病原體也會引發(fā)大葉性肺炎。臨床實踐中，肺炎鏈球菌感染導(dǎo)致大葉性肺炎使用抗菌藥物治療即可獲得良好的效果，但肺炎支原體感染引起的大葉性肺炎可導(dǎo)致肺部大片實變、胸腔積液、肺不張、壞死性肺炎等，威脅患兒生命健康[5-7]。肺炎支原體感染的治療首選大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，但不少患兒在大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療后病情仍無好轉(zhuǎn)，可能發(fā)展至嚴(yán)重肺炎甚至難治性肺炎。免疫損傷是加速肺炎支原體感染病情進(jìn)展的重要原因，有學(xué)者提出，使用糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)患兒機(jī)體免疫狀態(tài)，對提高肺炎支原體感染治療效果具有積極意義。

本研究顯示，在大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的基礎(chǔ)上，加用甲潑尼龍能有效縮短支原體感染性大葉性肺炎患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間與住院時間，有利于肺部陰影的吸收，提示甲潑尼龍輔助治療支原體感染性大葉性肺炎能提高療效。

肺炎支原體感染所引起的宿主免疫炎癥反應(yīng)異?；蛭蓙y是導(dǎo)致肺炎支原體感染加重的重要機(jī)制，肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒體內(nèi)存在更強(qiáng)烈的細(xì)胞因子及局部免疫異常表現(xiàn)，這與肺炎支原體侵襲機(jī)體后，其所產(chǎn)生的物質(zhì)可進(jìn)入局部組織及循環(huán)系統(tǒng)，誘導(dǎo)相應(yīng)的免疫細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)并釋放大量細(xì)胞因子，造成免疫過度相

關(guān)[8-9]。有專家推薦，針對病情嚴(yán)重的肺炎支原體肺炎或難治性肺炎支原體肺炎應(yīng)用激素調(diào)節(jié)免疫，但對激素的最佳應(yīng)用時間并無定論[10-11]。

本研究122例肺炎支原體感染性大葉性肺炎在大環(huán)內(nèi)酯類藥物基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍，其中早期干預(yù)64例，晚期干預(yù)58例，2組肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒的退熱時間、咳嗽好轉(zhuǎn)時間及總住院時間均低于對照組，提示加用甲潑尼龍有利于短時間內(nèi)緩解患兒病情。早期干預(yù)組退熱時間及咳嗽臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間略短，肺部影像學(xué)好轉(zhuǎn)率略高于晚期干預(yù)組，且甲潑尼龍用量少于晚期干預(yù)組，提示早期應(yīng)用甲潑尼龍效果更佳。本研究中，應(yīng)用甲潑尼龍并未增加治療不良反應(yīng)，與陳海燕[12]研究結(jié)果一致。

綜上所述，在大環(huán)內(nèi)酯類藥物的基礎(chǔ)上應(yīng)用甲潑尼龍能在縮短肺炎支原體感染性大葉性肺炎患兒臨床癥狀改善時間，更利于肺部病變陰影吸收，而在大環(huán)內(nèi)酯類藥物早期加用甲潑尼龍干預(yù)效果優(yōu)于晚期干預(yù)，且可減少甲潑尼龍用量，更為安全。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 李少麗， 孫紅妹. 肺炎支原體大環(huán)內(nèi)酯類抗生素全球耐藥現(xiàn)狀和耐藥機(jī)制研究進(jìn)展. 中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志， 2018， 38（5）：395-400.

[2] 彭萬勝，劉恩梅.糖皮質(zhì)激素治療兒童重癥肺炎支原體肺炎研究進(jìn)展.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2019，44（5）：695-697.

[3] Lee E， Cho HJ， Hong SJ， Lee J， Sung H， Yu J. Prevalence and clinical manifestations of macrolide resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia in Korean children. Korean J Pediatr， 2017， 60（5）：151-157.

[4] 李娜，穆亞平，陳靜，李玢.淋巴細(xì)胞亞群絕對計數(shù)對兒童難治性肺炎支原體肺炎的早期預(yù)測作用.中國當(dāng)代兒科雜志，2019，21（6）：511-516.

[5] 郝金斗，周啟新，董國慶，謝燕銀，劉培輝.兒童難治性肺炎支原體肺炎早期診斷生物學(xué)標(biāo)志物的研究.新醫(yī)學(xué)，2019，50（11）：863-867.

[6] Roquilly A， McWilliam HEG， Jacqueline C， Tian Z， Cinotti R， Rimbert M， Wakim L， Caminschi I， Lahoud MH， Belz GT， Kallies A， Mintern JD， Asehnoune K， Villadangos JA. Local modulation of antigen-presenting cell development after resolution of pneumonia induces long-term susceptibility to secondary infections. immunity， 2017， 47（1）：135-147.e5.

[7] 張婧，郎欣月，毛瑩雪，陳婷婷，楊淑君，趙衛(wèi). ICU內(nèi)獲得性感染細(xì)菌譜及耐藥分布.新醫(yī)學(xué)，2018，49（5）：359-363.

[8] Takeuti KL， de Barcellos DESN， de Andrade CP， de Almeida LL， Pieters M. Infection dynamics and genetic variability of Mycoplasma hyopneumoniae in self-replacement gilts. Vet Microbiol， 2017， 208：18-24.

[9] 孫志豪，張榮華，鐘超珍.東莞市2017-2018年兒童下呼吸道感染病例監(jiān)測結(jié)果.分子診斷與治療雜志，2019，11（4）：329-337.

[10] 石穎玉，華山，魏文，羅明鑫.纖維支氣管鏡聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療難治性支原體肺炎的臨床療效觀察.安徽醫(yī)藥，2017，21（9）：1699-1701.

[11] 朱永剛.注射用甲潑尼龍注射液聯(lián)合頭孢曲松治療兒童肺炎支原體感染的效果分析.系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2018，3（7）：92-94.

[12] 陳海燕.甲潑尼龍和阿奇霉素聯(lián)合治療小兒難治性支原體肺炎的療效與安全性觀察.中國合理用藥探索，2019，16（8）：1923-1925.

（收稿日期：2019-12-18）

（本文編輯：林燕薇）