大劑量阿糖胞苷用于急性髓細(xì)胞白血病完全緩解后鞏固強(qiáng)化治療的療效及不良反應(yīng)

楊 宇

（沈陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心藥械科，遼寧 沈陽(yáng) 110168）

近年來(lái)，急性白血病發(fā)病率不斷增加，而緩解后復(fù)發(fā)未引起難治性白血病的主要因素，而實(shí)施一項(xiàng)有效的治療十分重要[1]。因此，本次研究對(duì)大劑量阿糖胞苷（Ara-c）用于急性髓細(xì)胞白血病（AML）完全緩解后鞏固強(qiáng)化治療的療效及不良反應(yīng)進(jìn)行分析，見(jiàn)下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本文收治對(duì)象為完全緩解后急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）患者，總例數(shù)為200例，收取時(shí)間在2018年5月10日至2019年2月10日，總例數(shù)采取抽簽分組方式分為兩組，觀察組100例（實(shí)施大劑量Ara-c）、對(duì)照組100例（實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)鞏固強(qiáng)化治療）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者和家屬均知情同意研究，均簽署知情同意書(shū)。②所有患者均無(wú)嚴(yán)重智力障礙和精神障礙，能夠進(jìn)行良好溝通。③臨床各項(xiàng)資料完善，符合研究需求。④無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病以及慢性疾病[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重臟器疾病以及精神疾病。②存在其他嚴(yán)重疾病。③配合度較差，導(dǎo)致無(wú)法順利完成研究[3]。

觀察組（100例）：組內(nèi)男性50例、女性50例，年齡20～60歲，平均為（40.21±1.01）歲。對(duì)照組（100例）：組內(nèi)男性51例、女性49例，年齡21～60歲，平均為（41.17±1.23）歲。兩組各項(xiàng)基本資料進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用P＞0.05代表本次研究具有可比性，且成立。

1.2 方法：對(duì)照組應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)鞏固強(qiáng)化治療方式。在治療開(kāi)始前，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行心電圖、肝腎功能、胸片檢查等。再對(duì)患者實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)鞏固強(qiáng)化治療。觀察組應(yīng)用大劑量阿糖胞苷（Ara-c）方式。在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予患者使用大劑量阿糖胞苷（Ara-c）治療，其他藥物劑量按照每次化療前患者骨髓增生程度進(jìn)行調(diào)整。在每次化療前給予患者使用止吐藥[4]。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比觀察組急性髓細(xì)胞白血病（AML）患者以及對(duì)照組急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）患者的早期復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率、3年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析本次研究結(jié)果和數(shù)據(jù)，計(jì)量資料進(jìn)行檢驗(yàn)，用t值檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)，用卡方值檢驗(yàn)，若兩組間差異存在意義，使用P＜0.05表示，具有差異。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比早期復(fù)發(fā)率：觀察組早期復(fù)發(fā)率15.00%顯著低于對(duì)照組患者早期復(fù)發(fā)率31.00%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組早期復(fù)發(fā)率指標(biāo)的比較

2.2 對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率指標(biāo)4.00%低于對(duì)照組患者（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)比3年生存率：觀察組3年生存率59.00%顯著高于對(duì)照組的3年生存率（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率指標(biāo)的比較

表3 兩組3年生存率指標(biāo)的比較

3 討 論

據(jù)相關(guān)研究顯示，急性髓細(xì)胞性白血病是髓系造血干/祖細(xì)胞惡性疾病，主要特征為骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細(xì)胞異常增生，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、代謝異常等，多數(shù)患者病情急重，預(yù)后兇險(xiǎn)，如不及時(shí)治療可危及生命，根據(jù)目前的研究顯示，白血病的確切病因尚不明，但與多種因素密切相關(guān)，例如地域環(huán)境因素、酗酒與吸煙等。此外近年來(lái)通過(guò)基因突變頻率和一些易患生物標(biāo)記研究發(fā)現(xiàn)，可能也是遺傳學(xué)和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，貧血是發(fā)病時(shí)的首發(fā)癥狀，蒼白癥狀較為常見(jiàn)，并呈進(jìn)行性加重，貧血呈正細(xì)胞正色素，有時(shí)可見(jiàn)有核紅細(xì)胞出現(xiàn)在外周，由貧血引起臨床表現(xiàn)蒼白、乏力、氣促、耳鳴和食欲明顯減退，嚴(yán)重貧血可導(dǎo)致貧血性心力衰竭。對(duì)于AML患者，均提倡早期治療，一旦患者達(dá)CR、血象恢復(fù)，應(yīng)立即對(duì)患者實(shí)施鞏固強(qiáng)化，早期強(qiáng)化時(shí)間在6個(gè)月內(nèi)，而對(duì)于緩解后的急性白血病患者，如何降低復(fù)發(fā)率，提高患者生存率十分重要[5-7]。

急性髓細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)因素和白血病耐藥具有密切相關(guān)性，多數(shù)白血病患者耐藥為廣泛交叉多藥耐藥，傳統(tǒng)化療方式對(duì)其治療效果不佳。通過(guò)在鞏固強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上實(shí)施大劑量Ara-c后，取得顯著效果，其不受人體細(xì)胞表面核苷載體數(shù)量限制，能將細(xì)胞內(nèi)藥物濃度顯著提高，使細(xì)胞周期均停滯于S期，能對(duì)人體腫瘤細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制，對(duì)患者體內(nèi)微小殘留病變清除，能顯著預(yù)防白血病復(fù)發(fā)情況發(fā)生，該項(xiàng)治療方式能克服MDR非交叉耐藥，能將化療后緩解時(shí)間延長(zhǎng)，顯著提高患者生存率，降低患者緩解后復(fù)發(fā)率，其療效與常規(guī)方案治療相比，在多個(gè)方面均具有顯著優(yōu)勢(shì)[8-10]。

急性白血病經(jīng)誘導(dǎo)治療緩解后，白血病細(xì)胞下降，但是患者體內(nèi)仍存在大量的白血病細(xì)胞.而骨髓形態(tài)學(xué)檢查不能有效地檢出，若未早期進(jìn)行有效的鞏固強(qiáng)化治療，患者將發(fā)生白血病復(fù)發(fā)情況，緩解后治療的目的是進(jìn)一步殺滅殘存的白血病細(xì)胞.減少耐藥性的產(chǎn)生，延長(zhǎng)緩解期及生存期。目前對(duì)于最佳緩解后治療方案的選擇仍存在很大爭(zhēng)議，患者獲得完全緩解后，緩解期不同，有些患者可以早期復(fù)發(fā)、再次治療失敗后死亡，有些患者可以長(zhǎng)期處于完全緩解狀態(tài)，得以治愈長(zhǎng)期存活，對(duì)于患者誘導(dǎo)緩解治療達(dá)到完全緩解.應(yīng)立即應(yīng)用大劑量Ara-c聯(lián)合其他藥物進(jìn)行序貫化療，產(chǎn)生較誘導(dǎo)治療更強(qiáng)的骨髓抑制和殺滅白血病細(xì)胞的作用，減少白血病細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生，可明顯提高持續(xù)緩解率及生存率，Ara-c是一種細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期，大劑量Ara-c可以提升其活性產(chǎn)物阿糖胞苷三磷酸核苷水平，抑制DNA合成的能力增強(qiáng)，有效預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。

經(jīng)研究表明，觀察組早期復(fù)發(fā)率15.00%顯著低于對(duì)照組患者早期復(fù)發(fā)率31.00%（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率指標(biāo)4.00%低于對(duì)照組患者（P＜0.05）；觀察組3年生存率59.00%顯著高于對(duì)照組的3年生存率（P＜0.05）。綜上所述，大劑量Ara-c用于AML完全緩解后患者中，取得一定效果，能顯著降低患者復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)，值得在臨床中推廣及運(yùn)用。