托伐普坦治療急性心肌梗死合并心力衰竭的療效及對心腎功能的影響

薛婷婷

（遼陽市第二人民醫(yī)院心內(nèi)一科，遼寧 遼陽 111000）

急性心肌梗死屬于常見的心血管高危疾病，而合并心力衰竭的急性心肌梗死患者預(yù)后更差。研究表明，急性心肌梗死并心力衰竭患者1年的生存率僅為45%，5年生存情況與惡性腫瘤一般險惡[1-2]。托伐普坦是一種選擇性非肽類精氨酸升壓素受體拮抗劑，具有利水尿、升血鈉等作用。本研究采用探討托伐普坦治療急性心肌梗死合并心力衰竭的療效及對心腎功能的影響，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：2017年4月至2019年2月136例急性心肌梗死合并心力衰竭患者，納入標準：①心梗診斷標準符合WHO標準[3]，且發(fā)病在7 d內(nèi)；②心衰診斷標準符合《急性心力衰竭診斷和治療指南》[4]標準，且NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級；③無肝腎、內(nèi)分泌、出凝血性疾病等。排除標準：①未控制的甲狀腺疾??；②近4周內(nèi)發(fā)生過出血性腦卒中病史；③藥物過敏。隨機分為兩組各68例，對照組：男性39例，女性29例，年齡57～85歲，平均（70.64±9.48）歲；研究組：男性40例，女性28例，年齡55～83歲，平均（71.72±9.11）歲。兩組性別、年齡、病史等基礎(chǔ)資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組患者入院后均予以靜臥、吸氧、抗凝、抗血小板、利尿劑、擴血管、ACEI、β受體阻滯劑、營養(yǎng)心肌等內(nèi)科常規(guī)綜合治療。對照組僅限于此，研究組同時加用托伐普坦（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20110116）7.5～15.0 mg/d。兩組均連續(xù)治療1周后評價效果。

1.3 觀察指標：治療后復(fù)查，采用多普勒超聲心動圖儀檢測左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、心搏出量（CO）、二尖瓣E波峰值流速/A波峰值流速（E/A）。檢測血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及胱抑素C（CysC）水平。檢測血漿氨基末端前體腦鈉肽（NT-proBNP）和內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，并觀察30 d內(nèi)的主要心臟事件（MACE）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后心功能比較：研究組治療后LVEF、LVDd、CO、E/A明顯優(yōu)于對照組，比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后腎功能比較：研究組治療后Scr、CysC、BUN與對照組比較無具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組治療后心功能比較（±s）

表1 兩組治療后心功能比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

表2 兩組治療前后腎功能比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

2.3 兩組治療后血漿NT-proBNP、ET-1水平比較：研究組治療后NTproBNP為（161.35±89.67）（ng/L），ET-1為（41.45±26.27）ng/L；對照組治療后NT-proBNP為（301.14±93.16）（ng/L），ET-1為（77.36±21.62）ng/L，比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組30 d內(nèi)的MACE比較：研究組發(fā)生不穩(wěn)定性心絞痛5例，心源性死亡2例，MACE發(fā)生率為10.3%。對照組發(fā)生不穩(wěn)定性心絞痛17例，心力衰竭4例，心源性死亡4例，MACE發(fā)生率為36.8%，比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

急性心肌梗死合并心力衰竭的治療具有一定難度，抗凝是急性冠狀動脈綜合征治療指南推薦的標準療法，最先為普通肝素抗凝治療，大量臨床研究證明可大大降低早期心血管病死率。2002年美國心臟學(xué)會/美國心臟病學(xué)會提出，低分子肝素?zé)o論是抗凝作用還是安全性均優(yōu)于普通肝素，到2007年國際指南則明確推薦依諾肝素作為急性冠狀動脈綜合征的抗凝藥物，推薦級別為Ia[5]。心力衰竭時左心室收縮功能減弱，CO減少，刺激垂體后葉大量釋放血管加壓素，并結(jié)合V1a、V2受體，從而導(dǎo)致腎臟重吸收水增加，心臟前后負荷增加，心肌耗氧量增加，引起血鈉降低[6]。利尿劑是心力衰竭的重要藥物。托伐普坦是一種血管加壓素受體拮抗劑，能通過競爭地結(jié)合V2抑制血管加壓素受體，從而減少自由水的重吸收，它與V2受體的親和力相近是精氨酸血管加壓素2倍[7]。與利尿劑相比，它能促進自由水排泄的同時并不會引起電解質(zhì)排泄，具有排水不排鈉的特點，能夠有效減少液體潴留，降低心臟負荷；同時對腎功能無明顯不良影響，有助于維持腎血流量，改善腎循環(huán)[8]。既往研究表明，托伐普坦能夠有效減少急性失代償性心力衰竭患者的液體潴留，提高近遠期預(yù)后[9-10]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后LVEF、LVDd、CO、E/A明顯優(yōu)于對照組，而Scr、CysC、BUN與對照組比較無明顯差異。

BNP具有利鈉、排水、降壓、擴張血管的作用，在心力衰竭發(fā)作時，由于機體的代償機制，BNP的含量會急劇增多。ET-1持續(xù)升高可引起心臟異常重構(gòu)，而ET-1受體拮抗劑則改善心肌的缺血狀態(tài)，縮小梗死面積[11]。高水平的ET-1的慢性心力衰竭惡化的有效預(yù)測因子。研究表明，ET-1與LVEF呈正相關(guān)，與LVEDd呈負相關(guān)，對于評價心臟收縮功能與心肌重構(gòu)有重要的作用[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血漿NT-proBNP、ET-1水平明顯低于對照組。比較兩組30天內(nèi)的MACE，研究為10.3%，對照組為36.8%，研究組明顯低于對照組。

綜上所述，托伐普坦能有效改善急性心肌梗死合并心力衰竭患者的心功能，降低心臟事件的危險，且對腎功能無不良影響。