規(guī)范性飲食回避治療對牛奶蛋白過敏相關(guān)性患兒臨床結(jié)局的影響

謝廣清 龍曉玲 梁展圖 張泉山 付四毛

（中山市博愛醫(yī)院，廣東 中山 528403）

牛奶蛋白過敏癥（cow's milk protein allergy，CMPA）是人體對牛奶蛋白質(zhì)發(fā)生的免疫反應(yīng)，主要引起皮膚、呼吸以及消化道等系統(tǒng)癥狀，也會影響嬰幼兒的生長發(fā)育。國外文獻報道CMPA發(fā)病率為2%～7.5%[1]，國內(nèi)部分城市嬰幼兒CMPA發(fā)病率為0.83%～3.5%[2]。CMPA獲得牛奶耐受的年齡表現(xiàn)出極大的個體差異[3]，國外早期研究報道，CMPA大約56%在1歲、77%在2歲、87%在3歲、92%在5歲、97%在15歲獲得牛奶耐受[4]；國內(nèi)研究報道，牛奶耐受的診斷后 1年為42%，2年為63%，3年為77%；4年后可達 100%[5]。牛非母乳喂養(yǎng)的CMPA治療方法是采用深度水解配方粉或氨基酸配方粉喂養(yǎng)進行食物回避治療，但臨床中也有部分CMPA患兒因為家庭經(jīng)濟問題采取有癥狀時才采用深度水解配方粉或氨基酸配方粉喂養(yǎng)進行不規(guī)范治療。為了探究規(guī)范性飲食回避治療對CMPA敏患兒臨床結(jié)局的影響，本文對我院在2014年1月至2016年4月在我院兒科門診及住院部就診160例CMPA進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取我院在2014年1月至2016年4月在我院兒科門診及住院部就診160例CMPA患兒進行研究，按數(shù)字表法隨機分為對照組（n=80）和研究組（n=80）。其中對照組患兒中男52例，女28例，年齡30 d～2個月，平均年齡（1.5±0.6）個月，體質(zhì)量為4.6～7.5 kg，平均體質(zhì)量為（5.9±1.2）kg，牛乳喂養(yǎng)52例，混合喂養(yǎng)28例。研究組中男50例，女30例，年齡31 d～2個月，平均年齡（1.6±0.6）個月，體質(zhì)量為4.5～7.5 kg，平均體質(zhì)量為（5.4±1.2）kg，牛乳喂養(yǎng)48例，混合喂養(yǎng)32例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡1～12個月的嬰幼兒；②有嘔血、便血、便秘、腹脹、腹瀉以及食欲下降等消化道癥狀并確診為CMPA；③患兒及其家屬積極配合院方治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①母乳喂養(yǎng)的嬰兒；②治療過程中放棄治療；③消化道梗阻者；④合并有先天性、遺傳性疾病患兒；⑤免疫缺陷性疾病患兒；⑥合并其他慢性疾病患兒；⑦多種食物過敏患兒?；颊呔橥獗狙芯?，一般資料具有可比性（P＞0.05），同時經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 CMPA 的診斷：CMPA的診斷是依據(jù)嬰幼兒病史、臨床癥狀、體格檢查、牛奶回避及牛奶蛋白激發(fā)試驗結(jié)果[6]。具體的CMPA診斷流程是：根據(jù)嬰幼兒的病史及體格檢查結(jié)果有可疑CMPA的患兒進行牛奶回避試驗，予牛奶回避癥狀好轉(zhuǎn)2周后，進行牛奶蛋白標(biāo)準(zhǔn)化開放、單盲口服激發(fā)試驗，激發(fā)試驗陽性者確診。

1.3 方法：對照組患兒為非規(guī)范化飲食回避治療組，研究組患兒采用規(guī)范化飲食回避治療。規(guī)范化飲食回避治療組氨基酸配方粉或深度水解配方粉喂養(yǎng)至少6個月，或9～12個月齡。非規(guī)范化飲食回避治療組氨基酸配方粉或深度水解配方粉喂養(yǎng)至臨床癥狀消失2周后繼續(xù)普通配方奶喂養(yǎng)，如果癥狀再現(xiàn)，再次氨基酸配方粉或深度水解配方粉喂養(yǎng)。2組患兒滿6月齡，均逐漸添加輔食：避免牛奶蛋白，由少到多，由稀到稠、由細到粗，由單一到混合。入組時、1個月后、3個月后、6個月后、9個月后均記錄患兒消化系統(tǒng)臨床癥狀的緩解情況，并記錄患兒1歲和2歲時的生長發(fā)育狀況（身長、體質(zhì)量、頭圍），臨床癥狀緩解4周后用同一款普通配方奶進行食物激發(fā)試驗，如果激發(fā)試驗陽性，繼續(xù)原方案治療，且每3個月進行1次食物激發(fā)試驗直至陰性。比較規(guī)范化飲食回避治療和非規(guī)范化飲食回避治療對CMPA患兒臨床結(jié)局（癥狀緩解時間、牛奶耐受時間和生長發(fā)育）的影響。

表1 兩組患兒臨床資料對比

表2 納入研究時兩組患兒癥狀評分對比

表3 治療1個月兩組患兒癥狀評分對比

表4 治療3個月兩組患兒癥狀評分對比

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 消化系統(tǒng)癥狀評分判斷：癥狀主要包括嘔血、便血、便秘、腹脹、腹瀉以及食欲下降等，根據(jù)患兒的嚴(yán)重程度進行評分，0分表示患兒無癥狀發(fā)生，1分表示患兒有輕微癥狀，2分表示患兒有中度癥狀，3分表示患兒出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。記錄每組消化道癥狀得分=每個患兒嘔血、便血、便秘、腹脹、腹瀉以及食欲下降得分之和。

1.4.2 臨床結(jié)局對比：統(tǒng)計兩組患兒的癥狀緩解時間、牛奶耐受時間以及生長發(fā)育情況等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進行分析，其中計數(shù)進行χ2（%）檢驗，計量進行t檢測（±s）檢驗，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床資料對比：研究組患兒的臨床資料與對照組患兒無明顯差異（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組后患兒癥狀評分對比：治療前兩組的消化系統(tǒng)評分無明顯差異（P＞0.05），治療后研究組患兒的消化系統(tǒng)的癥狀評分明顯低于對照組患兒（P＜0.05），見表2～7。

2.3 兩組患兒近期臨床結(jié)局及遠期臨床結(jié)局對比：研究組患兒的近期臨床結(jié)局及遠期臨床結(jié)局均明顯高于對照組患兒（P＜0.05），見表8。

3 討 論

CMPA臨床表現(xiàn)主要為皮膚、消化、呼吸系統(tǒng)癥狀，其中消化系統(tǒng)癥狀是CMPA嬰幼兒最為突出的臨床癥狀，主要原因是嬰幼兒的消化道黏膜發(fā)育尚不成熟，并且消化液分泌不足，進而導(dǎo)致腸壁的通透性較大，并且由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全，使得各種細菌病毒易于侵入機體，使得胃腸道黏膜受損發(fā)生免疫炎性反應(yīng)，誘發(fā)CMPA[7]。本文研究對象是：有嘔血、便血、便秘、腹脹、腹瀉以及食欲下降等消化道癥狀并經(jīng)食物回避和激發(fā)試驗確診為CMPA的1～12 m嬰兒。觀察治療0、1、3、6、9個月非規(guī)范化飲食回避和規(guī)范化飲食回避患兒消化系統(tǒng)癥狀的緩解情況。入組時研究組與對照組的一般資料和消化系統(tǒng)癥狀評分無明顯差異（P＞0.05）；但治療后消化系統(tǒng)癥狀緩解情況，研究組明顯優(yōu)于對照組，且隨著治療時間的增加，研究組的優(yōu)勢更突出。治療1、3、6、9個月，研究組嘔吐、便血、腹脹、腹瀉分別完全緩解，到治療1個月時研究組只剩13例患兒仍有輕度癥狀、1例仍有中度癥狀、1例仍有嚴(yán)重癥狀，而對照組，而對照組治療3個月后仍有26例患兒存在消化系統(tǒng)癥狀。這與對照組未達到牛奶耐受就不斷受到過敏原刺激相關(guān)。

表5 治療6個月兩組患兒癥狀評分對比

表6 治療9個月兩組患兒癥狀評分對比

表7 治療后兩組患兒癥狀評分對比（分）

表8 兩組患兒近期臨床結(jié)局及遠期臨床結(jié)局對比（±s）

表8 兩組患兒近期臨床結(jié)局及遠期臨床結(jié)局對比（±s）

本文研究結(jié)果顯示，1歲時研究組65%（52/80）牛奶耐受，對照組55%（44/80）牛奶耐受；2歲時研究組83.75%（67/80）牛奶耐受，對照組75%（60/80）牛奶耐受。CMPA分IgE介導(dǎo)型、非IgE介導(dǎo)型以及混合型。IgE介導(dǎo)的CMPA能更快、更可能獲得耐受[8]，但以消化系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的通常是非IgE介導(dǎo)型或混合型，本研究選取的都是以消化系統(tǒng)癥狀為表現(xiàn)的CMPA，對照組1歲和2歲牛奶耐受的比例與既往研究相似，但研究卻明顯高于既往研究，提示規(guī)范化飲食回避治療可以使CMPA患兒更早的出現(xiàn)牛奶耐受，當(dāng)然也可能與標(biāo)本量有關(guān)，也可能與過敏癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)[9-10]。

1歲時研究組患兒的身長、體質(zhì)量、頭圍等生長發(fā)育指標(biāo)均優(yōu)于對照組患兒（P＜0.05），且無營養(yǎng)不良病例，而對照組則有5例營養(yǎng)不良；2歲時研究組患兒的身長、體質(zhì)量、頭圍依舊優(yōu)于對照組患兒（P＜0.05），且對照組營養(yǎng)不良病例增加至7例。由此可見，采用規(guī)范性飲食回避治療可以顯著改善CMPA嬰幼兒的生長發(fā)育情況，可以減少甚至避免營養(yǎng)不良的發(fā)生。綜上所述，規(guī)范性飲食回避治療可以顯著改善CMPA患兒的臨床結(jié)局，使患兒更早的耐受普通牛奶，促進生長發(fā)育，提高患兒的身高、體質(zhì)量，值得在臨床上進一步推廣和采用。