潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群含量變化及其與炎性因子及TOLL樣受體分子的相關(guān)性

李會(huì)榮 崔昭 梁博

[摘要] 目的 探討潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者腸道菌群含量變化及其與炎性因子及TOLL樣受體（TLRs）分子的相關(guān)性。 方法 選取2016年2月～2018年8月河北省保定市第二醫(yī)院收治的UC患者82例作為觀察組，另選取同期行健康體檢的志愿者70例作為對(duì)照組，檢測(cè)白細(xì)胞介素（IL）-4（IL-4）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、腸道菌群含量情況以及TLRs分子（TLR4、TLR9）表達(dá)情況并進(jìn)行比較，采用Pearson相關(guān)性分析TLRs分子表達(dá)與腸道菌群、炎性因子的相關(guān)性。 結(jié)果 觀察組腸桿菌、擬桿菌、腸球菌以及梭桿菌含量高于對(duì)照組，而乳桿菌、雙歧桿菌含量則低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。觀察組TLR4、TLR9、IL-6、TNF-α高于對(duì)照組，IL-4低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，UC患者TLR4、TLR9與腸桿菌、擬桿菌、腸球菌、梭桿菌、IL-6、TNF-α呈正相關(guān)（r > 0，P < 0.05），與乳桿菌、雙歧桿菌、IL-4呈負(fù)相關(guān)（r < 0，P < 0.05）。結(jié)論 UC患者體內(nèi)腸道菌群失調(diào)，其可通過促進(jìn)TLRs分子表達(dá)進(jìn)而提高促炎因子水平，降低抑炎因子水平，介導(dǎo)腸黏膜炎性反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 潰瘍性結(jié)腸炎;腸道菌群;炎性因子;TOLL樣受體;相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R574.62 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）07（a）-0156-04

[Abstract] Objective To investigate the changes of intestinal flora in patients with ulcerative colitis （UC） and its correlation with inflammatory factors and TOLL-like receptors （TLRs） molecules. Methods A total of 82 patients with UC admitted to the NO.2 Hospital of Baoding Hebei Province from February 2016 to August 2018 were selected as the observation group， and 70 volunteers who underwent physical examination during the same period were selected as the control group. The levels of interleukin （IL）-4， IL-6， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， intestinal flora content and the expression of TLRs molecules （TLR4 and TLR9） were detected and compared. Pearson correlation was used to analyze the correlation between TLRs expression and intestinal flora and inflammatory factors. Results The contents of Enterobacter， Bacteroides， Enterococcus and Fusobacterium in the observation group were higher than those in the control group， while the contents of Lactobacillus and Bifidobacterium in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. TLR4， TLR9， IL-6 and TNF-α in the observation group were higher than those in the control group， and IL-4 was lower than that in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that TLR4 and TLR9 in UC patients were positively correlated with Enterobacter， Bacteroides， Enterococcus， Fusobacterium， IL-6 and TNF-α （r > 0，P < 0.05）， but negatively correlated with Lactobacillus， Bifidobacterium and IL-4 （r < 0，P < 0.05）. Conclusion In patients with UC， intestinal flora is dysregulated， which can promote the expression of TLRs molecules to increase the level of pro-inflammatory factors， reduce the level of anti-inflammatory factors， and mediate the inflammatory response of intestinal mucosa.

TOLL基因最早于果蠅體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，其編碼的跨膜受體蛋白稱TLR，TLR是一個(gè)新型的細(xì)胞受體蛋白家族，而TLRs則是體內(nèi)重要的模式識(shí)別受體，具有識(shí)別多種病原菌的能力，通過下游髓樣分化因子88以促進(jìn)核因子-κB進(jìn)入細(xì)胞核，最終啟動(dòng)多種炎性因子表達(dá)[14-15]。其中TLR4能識(shí)別脂多糖，同時(shí)能介導(dǎo)腸上皮細(xì)胞對(duì)細(xì)菌胞壁成分的反應(yīng)，有研究表明，高TLR4水平可通過影響腸上皮細(xì)胞對(duì)細(xì)菌胞壁成分的信號(hào)傳遞，促進(jìn)炎性因子的增殖，導(dǎo)致腸道炎性反應(yīng)[16];TLR9能夠識(shí)別細(xì)菌的非甲基化的胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤基序，可介導(dǎo)胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤基序激活T細(xì)胞、DC細(xì)胞、B細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，參與UC的發(fā)生發(fā)展[17]。本研究中觀察組TLR4、TLR9高于對(duì)照組，可見腸黏膜中的TLR4、TLR9參與UC的病情進(jìn)展，與陳勝等[18]學(xué)者研究結(jié)果一致。進(jìn)一步Pearson相關(guān)性分析結(jié)果提示，TLR4、TLR9與腸桿菌、擬桿菌、腸球菌、梭桿菌呈正相關(guān)，與乳桿菌、雙歧桿菌呈負(fù)相關(guān)，提示UC患者中腸道菌群紊亂可促進(jìn)TLR4、TLR9高表達(dá)，與李順清等[15]研究結(jié)論相符。TNF-α是炎癥啟動(dòng)因子，參與著炎癥的發(fā)生發(fā)展過程[19]。IL-4為抑炎因子，可下調(diào)炎癥細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄及其分泌，發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，是腸道免疫的重要因子[20]。IL-6是一種促炎細(xì)胞因子，可加劇腸黏膜炎性反應(yīng)[21]。本研究中觀察組IL-6、TNF-α均高于對(duì)照組，IL-4低于對(duì)照組，可見IL-6、TNF-α、IL-4均參與著UC的病情進(jìn)展過程，同時(shí)相關(guān)性分析也顯示TLR4、TLR9與IL-6、TNF-α呈正相關(guān)，與IL-4呈負(fù)相關(guān)，說明腸黏膜中的TLR4、TLR9可能通過識(shí)別腸道內(nèi)異常繁殖的腸桿菌、腸球菌等條件致病菌及擬桿菌、梭桿菌等病原菌調(diào)控IL-6、TNF-α、IL-4水平進(jìn)而介導(dǎo)炎性反應(yīng)[22-25]。

綜上所述，UC患者體內(nèi)腸道菌群失調(diào)，其可通過促進(jìn)TLRs分子表達(dá)進(jìn)而提高促炎因子水平，降低抑炎因子水平，介導(dǎo)腸黏膜炎性反應(yīng)。

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（收稿日期：2019-07-30）