入院時(shí)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值及即刻血糖水平對急性腦出血患者短期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

劉軍

[摘要] 目的 探討入院時(shí)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（NLR）及即刻血糖水平（ABG）對急性腦出血患者短期預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值。 方法 選取2017年1月～2018年12月遼寧省盤錦遼油寶石花醫(yī)院收治的193例急性腦出血患者，根據(jù)90 d改良Rankin量表評分將其分為預(yù)后不良組（87例）和預(yù)后良好組（106例）。比較兩組臨床特征，生化檢測結(jié)果及影像學(xué)資料，logistic回歸分析急性腦出血短期預(yù)后的影響因素，ROC曲線分析NLR和ABG對急性腦出血患者短期預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值。 結(jié)果 兩組年齡、飲酒史、糖尿病病史、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。預(yù)后不良組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、ABG、NLR、出血破入腦室患者比例及血腫體積均高于預(yù)后良好組，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于預(yù)后良好組（P < 0.05）。多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，ABG[OR = 2.569，95%CI（1.569，5.574），P = 0.002]和NLR[OR = 1.549，95%CI（1.103，3.265），P = 0.005]是急性腦出血患者預(yù)后不良的高危因素。ABG對急性腦出血短期預(yù)后不良診斷的曲線下面積為0.867，95%CI（0.819，0.915），截?cái)嘀禐?.95 mol/L，靈敏度、特異性分別為0.805、0.725;NLR對急性腦出血短期預(yù)后不良診斷的ROC曲線下面積為0.824，95%CI（0.655，0.794），截?cái)嘀禐?.76，靈敏度、特異性分別為0.897、0.453。 結(jié)論 上升的ABG和NLR水平是急性腦出血短期預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，檢測兩指標(biāo)可以預(yù)測患者短期預(yù)后情況。

[關(guān)鍵詞] 急性腦出血;中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞;即刻血糖水平;短期預(yù)后不良

[中圖分類號] R743.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）07（b）-0085-04

[Abstract] Objective To explore the predictive value of neutrophillymphocyte （NLR） and admission blood glucose （ABG） in the short-term poor prognosis of patients with acute cerebral hemorrhage. Methods A total of 193 patients with acute cerebral hemorrhage admitted to Panjin Liaohe Oilfield Gem Flower Hospital， Liaonig Province from January 2017 to December 2018 were divided into two groups： the poor prevention group （87 cases） and the good prognosis group （106 cases） according to the 90 day modified Rankin scale. The clinical characteristics， biochemical test results and imaging data of the two groups were compared. The influencing factors of short-term prognosis of acute cerebral hemorrhage was analyzed by logistic regression. ROC curve was used to analyze the predictive value of NLR and ABG for short-term poor prognosis of patients with acute cerebral hemorrhage. Results There were significant differences in age， drinking history， diabetes history， the national institutes of health stroke scale score between the two groups （P < 0.05）. The proportion of neutrophil count， white blood cell count， ABG， NLR， hematoma volume and the proportion of haemorrhage into ventricle in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group， and the lymphocyte count was lower than that in the good prognosis group （P < 0.05）. Logistic analysis showed that ABG （OR = 2.569， 95%CI [1.569， 5.574]， P = 0.002） and NLR （OR = 1.549， 95%CI [1.103， 3.265]， P = 0.005） were the high risk factors of poor prognosis in patients with acute cerebral hemorrhage. The area under the curve of ABG in the diagnosis of short-term poor prognosis of acute cerebral hemorrhage was 0.867， 95%CI （0.819， 0.915）， the cutoff value was 5.95 mol/L， the sensitivity and specificity were 0.805 and 0.725. The area under the curve under ROC curve of NLR in the diagnosis of short-term poor prognosis of acute cerebral hemorrhage was 0.824， 95%CI （0.655， 0.794）， the cutoff value was 2.76， the sensitivity and specificity were 0.897 and 0.453. Conclusion The rising ABG and NLR levels are the risk factors of poor short-term prognosis in patients with acute cerebral hemorrhage. The short-term prognosis of patients can be predicted by detecting the two indexes.

[Key words] Acute cerebral hemorrhage; Neutrophil/lymphocyte ratio; Admission blood glucose; Poor short-term prognosis

腦出血是一種常見的急性腦血管疾病，具有發(fā)病兇險(xiǎn)、致死率高、預(yù)后差等特點(diǎn)[1]。早前研究發(fā)現(xiàn)，諸多因素對急性腦出血患者預(yù)后效果產(chǎn)生直接影響，如年齡、腦水腫、血壓變異、炎性反應(yīng)、血糖升高等[2]。炎性因子是腦出血患者早期血腫成分，將促進(jìn)大量白細(xì)胞釋放，并進(jìn)入腦內(nèi)浸潤的中性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞毒性因子，使血管通透性增加，引起出血部位組織腫脹或水腫，從而加重顱內(nèi)損傷腦[3]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（NLR）比值作為新型炎癥標(biāo)志物，既往研究證實(shí)其與冠心病和腫瘤等疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)[4]。此外，腦出血患者血糖水平常常表現(xiàn)為應(yīng)激性的增加，血糖水平升高將對心腦血管造成一定損傷，故有學(xué)者認(rèn)為血糖升高提示急性腦出血患者預(yù)后效果不佳[5]。目前NLR和入院即刻血糖水平（ABG）在預(yù)測和評估急性腦出血患者短期預(yù)后效果方面的研究還較少。因此本研究主要探討NLR和ABG對急性腦出血患者短期預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值，旨在為急性腦出血預(yù)后防治提供參考意見?，F(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年12月遼寧省盤錦遼油寶石花醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的193例急性腦出血患者，其中男131例，女62例，年齡43～72歲，平均（59.40±6.68）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均為首發(fā)腦出血;②符合《中國腦出血診治指南（2014）》[6]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);③發(fā)病到入院就診時(shí)間<48 h;④年齡>18歲;⑤自愿采取保守治療，患者對本研究均知曉且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①外傷、動(dòng)脈瘤或其他腫瘤疾病引起的腦出血，腦室或蛛網(wǎng)膜下腔出血;②發(fā)病時(shí)合并自身免疫疾病、血液病、惡性腫瘤、肝炎、梅毒、結(jié)核及感染等影響白細(xì)胞的相關(guān)疾病;③既往有腦卒中病史;④臨床資料不全、依從性差或失訪。根據(jù)90 d改良Rankin量表評分（mRS）將其分為預(yù)后不良組（87例，mRS≥3分）和預(yù)后良好組（106例，mRS<3分）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

入院時(shí)記錄患者性別、年齡、飲酒史、吸煙史、高血壓史、冠心病史、高血脂、糖尿病史、房顫史及發(fā)病至入院時(shí)間等一般資料。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[7]評估患者入院時(shí)神經(jīng)功能缺損程度，包括11個(gè)條目，評分0～42分，分值越高表示神經(jīng)功能損害越嚴(yán)重。采用64排CT（飛利浦公司）予以頭顱檢查，根據(jù)國際疾病分類將腦出血分為腦葉出血、腦干出血、小腦出血、深部腦出血及出血破入腦室[8]。使用多田氏公式計(jì)算血腫體積。抽取肘靜脈血進(jìn)行血糖和血常規(guī)檢測，采用XE2100血球儀（日本Sysmex公司）檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell，WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（neutrophil count，ANC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（lymphocyte count，ALC），并計(jì)算NLR（ANC/ALC），采用LX20全自動(dòng)生化分析儀（美國貝克曼）及配套試劑（生產(chǎn)批號：20161027）測定ABG。對患者進(jìn)行為期3個(gè)月的門診隨訪，采用mRS評分量表[9]評估患者預(yù)后：完全無癥狀記為0分;輕微癥狀記為1分;輕度、中度、重度和嚴(yán)重殘疾分別記為2、3、4、5分;死亡記為6分。預(yù)后不良指mRS量表評分≥3分，反之則為預(yù)后良好。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);采用多因素logistic回歸對急性腦出血預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，通過ROC曲線評估入院時(shí)NLR與ABG在預(yù)測急性腦出血預(yù)后不良中的應(yīng)用價(jià)值，根據(jù)Youden指數(shù)確定最佳診斷截?cái)嘀?。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、飲酒史、糖尿病病史、NIHSS評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而性別、吸煙史、高血壓病史、冠心病史、高血脂、房顫史及發(fā)病至入院時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

預(yù)后不良組ANC、WBC、ABG和NLR高于預(yù)后良好組，ALC低于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組影像學(xué)特征比較

預(yù)后不良組出血破入腦室患者比例高于預(yù)后良好組，血腫體積大于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。兩組腦葉出血、腦干出血、小腦出血及深部腦出血患者比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05）。見表3。

2.4 急性腦出血短期預(yù)后不良的多因素logistic回歸分析

以急性腦出血短期是否出現(xiàn)預(yù)后不良作為因變量（賦值1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好），將上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素進(jìn)行逐步logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)ABG和NLR是急性腦出血患者預(yù)后不良的高危因素（P < 0.05）。見表5。

2.5 ABG、NLR對急性腦出血短期預(yù)后不良的診斷價(jià)值

ABG對急性腦出血短期預(yù)后不良診斷的曲線下面積為0.867，95%CI（0.819，0.915），此時(shí)ABG截?cái)嘀禐?.95 mmol/L，靈敏度、特異性分別為0.805、0.725;NLR對急性腦出血短期預(yù)后不良診斷的ROC曲線下面積為0.824，95%CI（0.655，0.794），此時(shí)NLR截?cái)嘀禐?.76，靈敏度、特異性分別為0.897、0.453。見圖1。

3 討論

腦出血是臨床常見急性腦血管疾病，發(fā)生率為30%～50%，致死率高達(dá)30%以上[10]。頭顱CT是早期診斷腦出血的有效手段，但有時(shí)無法完全評估其病變和預(yù)后程度，因此尋找早期輔助評判急性腦出血患者短期預(yù)后的評估指標(biāo)具有重要意義。

腦出血患者除受到血腫壓迫引起腦損傷之外，還可能存在繼發(fā)性腦組織受損，而后者主要與炎性反應(yīng)及代謝產(chǎn)物所致的毒性反應(yīng)密切相關(guān)[11]。研究發(fā)現(xiàn)，顱內(nèi)血腫會對患者上丘腦-垂體-腎上腺軸產(chǎn)生刺激，誘導(dǎo)腎上腺皮質(zhì)激素、去甲腎上腺素分泌，導(dǎo)致外周ALC計(jì)數(shù)減少，ANC計(jì)數(shù)增加[12]。有研究證實(shí)，腦出血患者急性期炎性反應(yīng)已在外周血中得到體現(xiàn)，當(dāng)外周血ANC計(jì)數(shù)降低后能減輕髓鞘溶解、軸突受損及血腦屏障等癥狀，因此腦出血ANC與腦組織神經(jīng)功能損傷密切相關(guān)[13]。ALC是一類具有保護(hù)作用的免疫細(xì)胞，腦出血急性期ALC計(jì)數(shù)減少將增加感染風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致預(yù)后不良[14]。雖然ANC與ALC數(shù)據(jù)較易獲取，但因兩者影響因素眾多且穩(wěn)定性較差，因此臨床學(xué)者提出NLR這一新型炎性指標(biāo)。NLR整合了ANC與ALC改變的臨床意義，能有效反映機(jī)體適應(yīng)性免疫和固有免疫的狀態(tài)。炎性因子水平升高與腦出血后病情惡化具有密切相關(guān)性，而腦出血發(fā)病2周后感染或其他并發(fā)癥均將加重病情，所以NLR具有評估腦出血預(yù)后不良的潛能。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，預(yù)后不良組NLR高于預(yù)后良好組。logistic多因素分析發(fā)現(xiàn)，NLR是急性腦出血患者預(yù)后不良的高危因素（P < 0.05），與馬肅等[15]研究報(bào)道相似。

急性腦出血患者往往存在激素改變和應(yīng)激反應(yīng)，而這些因素會共同抑制組織利用葡萄糖，導(dǎo)致其對胰島素敏感性和反應(yīng)性降低，致使血糖升高[16]。目前臨床對于高血糖、糖尿病與急性腦出血短期預(yù)后較差是否具有關(guān)聯(lián)性的結(jié)論仍然存在爭議。研究報(bào)道，出血性腦卒中患者血糖水平應(yīng)激性升高是導(dǎo)致預(yù)后不良的重要因素[17-18]。血糖過高會導(dǎo)致急性腦出血患者血腫增大、血管源性水腫、血腦屏障受損及神經(jīng)元細(xì)胞自噬、凋亡，這可能是高血糖引起急性腦出血患者短期預(yù)后不良的重要機(jī)制[19]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組ABG明顯高于預(yù)后良好組（P < 0.05），logistic多因素分析提示ABG是急性腦出血患者預(yù)后不良的高危因素（P < 0.05），該結(jié)果與林嘉[20]研究報(bào)道相似。本研究進(jìn)一步通過ROC曲線下面積評價(jià)ABG、NLR對急性腦出血患者預(yù)后的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示ABG、NLR對急性腦出血短期預(yù)后具有良好的預(yù)測價(jià)值。

綜上所述，上升的ABG和NLR水平是急性腦出血短期預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，檢測兩指標(biāo)可以預(yù)測患者短期預(yù)后情況。但本研究納入樣本量偏少，屬于單中心研究，同時(shí)實(shí)驗(yàn)室樣本受到采集時(shí)間和檢查的影響較大，未對相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)研究，這些均可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在偏倚，所以臨床對于急性腦出血短期預(yù)后確切的影響因素還有待進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

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（收稿日期：2019-12-05）