基于湯劑煎煮特征的中藥配方顆粒制備技術(shù)發(fā)展與應(yīng)用

毛明強(qiáng)　翟艷敏　封亮　賈曉斌

摘要 湯劑古稱“湯液”，是指藥材飲片或粗粉顆粒先加水浸泡后再適量煎煮，去渣取汁而得到的液體制劑。湯劑在中醫(yī)藥技術(shù)的指導(dǎo)下，隨證加減，用法靈活。其一般制備方法如先煎、后下、包煎、單煎、烊化等對(duì)中藥的臨床療效十分重要。中藥配方顆粒在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，以傳統(tǒng)湯劑為參照，為實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化、規(guī)范化產(chǎn)業(yè)化的目標(biāo)。本文從傳統(tǒng)湯劑的制備入手，結(jié)合配方顆粒中對(duì)藥材前處理技術(shù)、針對(duì)不同藥性的提取技術(shù)、高效節(jié)能的濃縮技術(shù)、干燥制粒技術(shù)等現(xiàn)代制備技術(shù)，比較發(fā)現(xiàn)兩者的異同，為中藥配方顆粒的未來發(fā)展提供思路。

關(guān)鍵詞 湯劑;煎煮特征;制備技術(shù);中藥配方顆粒;未來發(fā)展

Development and Application of Traditional Chinese Medicine Granules Preparation Technology Based on Decoction Characteristics

MAO Mingqiang1，2，ZHAI Yanmin1，3，F(xiàn)ENG Liang1，JIA Xiaobin1

（1 School of Traditional Chinese Pharmacy，China Pharmaceutical University，Nanjing，211198，China; 2 School of Pharmaceutical Engineering & Life Science，Changzhou University，Changzhou 213164，China; 3 School of Pharmacy，Jiangsu University，Zhenjiang 212013，China）

Abstract The decoction is called “the soup liquid” in the old days，and refers to a liquid preparation obtained by soaking medicinal materials or coarse powder particles with water and then decoction in an appropriate amount to remove the residue and extract the juice.Under the guidance of traditional Chinese medicine（TCM）technology，the decoction can be added or subtracted according to the syndrome，and its usage is flexible.The general preparation methods such as decoction first，followed by decocting，package decoction，single decoction，and melting by heat are very important to the clinical efficacy of TCM.Under the guidance of TCM theory，traditional decoctions are used as a reference to achieve the goal of modernization，standardization and industrialization.This paper starts with the preparation of traditional decoctions，combining the pre-treatment technology of medicinal materials in formula granules.Aiming at extraction technology for different medicinal properties，high-efficiency and energy-saving concentration technology，dry granulation technology and other modern preparation technologies，the similarities and differences between the 2 were compared，providing ideas for the future development of formula granules.

Keywords Decoction; Characteristics of decocting; Preparation Technology; Chinese medicine formula granules; Future development

中圖分類號(hào)：R283.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.15.006

湯劑源于中藥飲片，其臨床應(yīng)用最為廣泛[1]，但存在一定的局限性，包括使用不方便，質(zhì)量不穩(wěn)定，療效不易重現(xiàn)等問題。難以滿足現(xiàn)代社會(huì)對(duì)藥物（三小、三效、五方便）的要求。中藥配方顆粒針的發(fā)展旨在解決湯劑面臨的問題中藥材經(jīng)篩選，炮制，提取，濃縮，分離純化，低溫干燥，制粒包裝等一系列流程制成中藥配方顆粒[2]。中藥配方顆粒在傳統(tǒng)飲片湯劑的基礎(chǔ)上進(jìn)行技術(shù)改進(jìn)，不僅保持原飲片藥效、藥性而且有著可辨證施治、隨證加減，使用方便，質(zhì)量穩(wěn)定可控，藥效易重現(xiàn)等優(yōu)點(diǎn)[3]。從1987年提出改革和研究，到2016年擬制定出中藥配方顆粒的國家統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，歷經(jīng)30余年發(fā)展，足以彰顯其重要程度。

3.3 β-環(huán)糊精包合技術(shù) β-環(huán)糊精包合工藝，以α-1，4糖甙鍵連接而成的一種環(huán)狀低聚糖化合物將藥物分子包裹于其中形成一類非鍵化合物的制備技術(shù)。藥物與β-環(huán)糊精形成包合物以后，具有提高難溶藥物的溶解度，促進(jìn)藥物的吸收，增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。常見的包合物的制備方法有飽和水溶液法、超聲法、研磨法、氣-液法、冷凍干燥法等[46]。傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)中將揮發(fā)油直接噴灑在藥物中易造成揮發(fā)油的損失，采用揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合工藝可以增強(qiáng)配方顆粒的穩(wěn)定性，提高其藥物利用度以此來保證臨床藥效。如現(xiàn)代研究[47]制備長春胺與羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物后，顯著改善了長春胺的熱性質(zhì)、水溶性以及穩(wěn)定性?？紤]到傳統(tǒng)煎劑中含揮發(fā)油成分藥物多采用“后下”技術(shù)，β-環(huán)糊精包合工藝可有效保護(hù)揮發(fā)油類物質(zhì)的損失。

3.4 濃縮技術(shù) 傳統(tǒng)湯劑多根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，將藥汁煎煮至一定程度喝下。配方顆粒的制備過程中多考慮藥物性質(zhì)，從節(jié)能環(huán)保高效的角度出發(fā)設(shè)計(jì)濃縮手段。1）冷凍濃縮技術(shù)是近年發(fā)展起來的一種新型溶媒溶質(zhì)分離技術(shù)，該技術(shù)是在常壓下將溫度降至溶媒凝固點(diǎn)以下，使溶媒結(jié)成冰晶后再利用機(jī)械手段不斷從體系中除去，以達(dá)到分離溶媒和溶質(zhì)的目的，該法通常用于分離溶媒為水的稀溶液，與以水作溶媒的傳統(tǒng)煎劑完美契合。常見為懸浮冷凍濃縮技術(shù)，其可防止藥液中熱敏性有效成分以及易揮發(fā)的芳香類化合物被破壞，可有效抑制藥液中多余的化學(xué)反應(yīng)、理化性質(zhì)變化等，且整個(gè)過程能耗低。此外，在低溫下進(jìn)行操作還可在一定程度抑制環(huán)境中微生物的活性，可防止微生物導(dǎo)致的有效成分的霉變、變性等，有效降低了操作過程中的污染。2）MVR濃縮技術(shù)是一種新興節(jié)能的高效溶媒溶質(zhì)分離技術(shù)，該技術(shù)利用清潔能源產(chǎn)生加熱蒸汽用于蒸發(fā)并可對(duì)自身產(chǎn)生的蒸汽進(jìn)行二次利用，以達(dá)到環(huán)保高效節(jié)能的目的，是近10年在制藥行業(yè)應(yīng)用的新型溶媒溶質(zhì)分離技術(shù)。溶媒溶質(zhì)的分離則主要采用分段式蒸發(fā)濃縮，在溶媒溶質(zhì)分離前設(shè)定最終濃縮液的目標(biāo)濃度，當(dāng)提取液經(jīng)過第一次濃縮后若無法達(dá)到目標(biāo)濃度則會(huì)經(jīng)由真空泵重新泵回蒸發(fā)器，反復(fù)進(jìn)行蒸發(fā)濃縮，直至濃度達(dá)到目標(biāo)濃度。此方法高效節(jié)能環(huán)保、設(shè)備精簡、成本低、使用時(shí)安全性高。

3.5 干燥與制粒技術(shù) 噴霧干燥制粒是將中藥提取液或含輔料的提取液集噴霧干燥、流化制粒于一體的一步制粒過程。噴霧干燥是對(duì)霧化后的物料進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間極快（3～10 s），干燥效率高，物料受熱時(shí)間短，適合熱敏性物料的干燥;噴霧干燥得到的產(chǎn)品物料流動(dòng)性好，松散度好，可直接作為中藥產(chǎn)品的原料。流化床干燥又稱為沸騰干燥，是流化技術(shù)在物料干燥中的應(yīng)用。其原理是通過在干燥室內(nèi)通入干燥的熱空氣，使其中的濕顆粒憑借流動(dòng)熱空氣的動(dòng)能懸浮于干燥室中，使其呈流化態(tài)，同時(shí)通過熱空氣的流動(dòng)及加熱，對(duì)濕顆粒進(jìn)行干燥。流化床干燥技術(shù)主要用于中藥制劑中顆粒的干燥。其有著1）加熱均勻，干燥速率快;2）產(chǎn)品質(zhì)量均一且無污染;3）操作方法簡便，省時(shí)省力等優(yōu)點(diǎn)。此技術(shù)優(yōu)勢明顯，適合推廣于工業(yè)生產(chǎn)。

4 討論與展望

中藥配方顆粒堅(jiān)持繼承與創(chuàng)新的統(tǒng)一，作為中醫(yī)理論指導(dǎo)下的中藥，有著科學(xué)提取、加工、現(xiàn)代化檢測手段。其中傳統(tǒng)飲片加工炮制不變，藥的外形變顆粒;湯劑的服法不變，服用方法變多;水溶的物質(zhì)不變，生產(chǎn)方式變規(guī)范;藥品名稱功能主治不變，包裝保管方法變;辨證論治處方特點(diǎn)不變，藥內(nèi)在質(zhì)量變高。中藥配方顆粒的研究過程中重視學(xué)術(shù)爭鳴，專家參與之廣泛，史無前例。重視學(xué)術(shù)爭鳴，尊重不同的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，主張用科學(xué)精神對(duì)待中藥配方顆粒，在爭鳴中求發(fā)展，在實(shí)踐中看結(jié)果，從而促進(jìn)了中藥配方顆粒研究的不斷深入;中藥配方顆粒將基礎(chǔ)研究、臨床實(shí)踐與成果轉(zhuǎn)化緊密結(jié)合。用廣泛的臨床實(shí)踐檢驗(yàn)基礎(chǔ)研究的成果，高度重視科研成果的轉(zhuǎn)化以企業(yè)為紐帶，將科研成果迅速產(chǎn)業(yè)化;中藥配方顆粒有著科學(xué)的決策和政府支持。國家中醫(yī)藥管理局前瞻性科學(xué)決策關(guān)鍵時(shí)期相關(guān)政策的及時(shí)、強(qiáng)力支持：勇于突破舊的籓籬，敢于創(chuàng)造新的管理模式，與時(shí)俱進(jìn)。所以，假以時(shí)日，針對(duì)湯劑的種種不足，配方顆粒完善自身，實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化、規(guī)范化、產(chǎn)業(yè)化發(fā)展可期。

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（2020-07-01收稿 責(zé)任編輯：王明）

基金項(xiàng)目：國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2018YFC1706900）;中國藥科大學(xué)雙一流建設(shè)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（CPU2018GY11）作者簡介：毛明強(qiáng)（1995.03—），男，碩士研究生在讀，研究方向：制藥工程，E-mail：750634767@qq.com通信作者：賈曉斌（1966.09—），男，博士，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：方藥物質(zhì)基礎(chǔ)“組分結(jié)構(gòu)”理論、技術(shù)與應(yīng)用，E-mail：jiaxiaobin2015@163.com;封亮（1981.03—），男，博士，副教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中藥制劑與炮制，E-mail：wenmoxiushi@163.com