黃體酮聯(lián)合加味壽胎丸治療腎虛型早期先兆流產(chǎn)及對炎癥因子影響

凌愛華 趙維英

1.東南大學附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)(南京市大廠醫(yī)院)(210043)；2.東南大學附屬中大醫(yī)院

腎虛型早期先兆流產(chǎn)(TA)為妊娠12周前常見病理癥狀，臨床常表現(xiàn)為少量血絲、白帶或并發(fā)腰痛、下腹痛等，妊娠孕婦中發(fā)病率為15%[1]。中醫(yī)學認為[2-3]TA為“胎動不安、胎漏”等病癥范疇，若不及時診治，可導致胎萎不長、小產(chǎn)以及墮胎等，對胎兒生長發(fā)育造成不良影響。臨床常采用黃體酮和絨毛膜促性腺激素(HCG)治療，可有效緩解患者癥狀，但遠期臨床療效不佳[4-5]。加味壽胎丸為中藥方劑，在補脾益氣、補腎固胎等方面療效較好，可穩(wěn)胎固氣，降低流產(chǎn)風險。為探究黃體酮聯(lián)合加味壽胎丸治療TA療效，本文進行效果分析。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

對2015年1月-2018年8月本院收治TA患者98例臨床資料進行回顧性分析，根據(jù)治療方法不同分為西醫(yī)組和中西醫(yī)組。西醫(yī)診斷根據(jù)《婦產(chǎn)科學》[5]中相關(guān)診斷標準。中醫(yī)診斷：根據(jù)《中醫(yī)婦科學》[6]中TA相關(guān)診斷：主癥，患者腰部出現(xiàn)酸痛，小腹出現(xiàn)隱痛、墜脹痛癥狀，陰道伴隨著少量流血，質(zhì)薄、色暗淡；次癥，患者存在納呆食少、惡心嘔吐、耳鳴、頭暈、兩膝酸軟、腹脹、尿頻，或者存在多次墮胎史， 舌苔薄白、質(zhì)暗淡，脈象沉細。存在主癥及一項次癥即可診斷。納入標準：符合TA中西醫(yī)診斷標準；年齡22～40歲，流產(chǎn)0～4次；患者簽署知情同意書。排除標準：不符合TA中西醫(yī)診斷標準及納入標準；藥物過敏史；并發(fā)其它婦科疾病，染色體異常；近期出現(xiàn)外傷、感染以及內(nèi)外科病史；精神異?；颊摺１狙芯客ㄟ^本院倫理委員會審批。

1.2 治療方法

西醫(yī)組，肌注黃體酮20 mg(天津金耀藥業(yè)有限公司)及皮下注射HCG2000 U(麗珠集團麗珠制藥廠)治療。中西醫(yī)組在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上輔以加味壽胎丸治療，方劑組成：黃芪、菟絲子、川續(xù)斷各20 g，太子參15 g，桑寄生、砂仁、阿膠、黃芩、白術(shù)各10 g，甘草5 g。煎煮，早晚各1劑。10 d為一個療程，兩組均治療兩個療程。

1.3 療效評估

①證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中醫(yī)癥狀評分，主要為陰道流血量、流血時間、流血色質(zhì)、腰膝酸軟、墜脹與下腹部疼痛，每個指標評分在0～3分，評分越高則癥狀越嚴重。流血量，0分為無，1分點滴而下、時有時無，2分淋漓不盡、無需護墊，3分持續(xù)不凈、需護墊；流血時間，0分為無，1分<5d，2分6～10d，3分≥10d；流血色質(zhì)，0分為無，1分淡紅質(zhì)稀，2分色暗，3分質(zhì)稠、鮮紅；腰膝酸軟，0分為無，1分時有時無，2分持續(xù)存在但癥狀較輕，3分持續(xù)存在癥狀較重；墜脹與下腹部疼痛，0分為無，1分時有時無，2分持續(xù)存在但癥狀較輕，3分持續(xù)存在癥狀較重。②免疫吸附法檢測治療前后血清雌二醇(E2)、絨毛膜促性腺激素(β-hCG)、孕酮(P)和炎癥因子IL-2、IL-4、INF-r水平。③統(tǒng)計分析兩組孕婦保胎成功例數(shù)、早產(chǎn)率、分娩期前置胎盤、胎盤粘連、胎膜早破、產(chǎn)后出血并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS 22.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05表示兩組間差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

西醫(yī)組44例，年齡(28.2±3.2)歲(23～36歲)，孕周(7.6±1.6)周，孕次1～4次，產(chǎn)次0～2 次，陰道出血1～7d。中西醫(yī)組有54例，年齡(28.6±3.8)歲(22～37歲)，孕周(7.2±1.8)周，孕次1～4次，產(chǎn)次0～2次，陰道出血1～7d。兩組基線資料比較無差異(P>0.05)。

2.2中醫(yī)證候積分

表1可知，治療前兩組中醫(yī)證候積分無差異(P>0.05)；治療后陰道流血量、流血時間、流血色質(zhì)、腰膝酸軟、墜脹與下腹部疼痛評分兩組均低于治療前，且中西醫(yī)組低于西醫(yī)組(均P<0.05)。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比 (分，

2.3 性激素

表2可知，3項性激素水平治療前兩組比較無差異(P>0.05)；治療后兩組均高于治療前，且中西醫(yī)組高于西醫(yī)組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

2.4 炎癥因子

表3可知，治療后，兩組IL-2水平均低于治療前，IL-4水平均高于治療前，且中西醫(yī)組改善程度優(yōu)于西醫(yī)組(均P<0.05)。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.5 妊娠結(jié)局及分娩期并發(fā)癥

西醫(yī)組有37例保胎成功，成功率84.1%；中西醫(yī)組有51例保胎成功，成功率94.4%；中西醫(yī)組保胎成功率高于西醫(yī)組(χ2=2.873，P<0.05)。表4可知，中西醫(yī)組早產(chǎn)發(fā)生率低于西醫(yī)組(P<0.05)，孕婦分娩期前置胎盤、胎盤粘連、胎膜早破、產(chǎn)后出血并發(fā)癥發(fā)生率兩組無差異(P>0.05)。

表4 兩組孕婦分娩期并發(fā)癥[例(%)]

3 討論

早期先兆流產(chǎn)為常見婦科病，患者主要臨床癥狀為胎膜未破、宮頸口未開，但患者陰道常出現(xiàn)少量暗黑色流血，下腹出現(xiàn)陣發(fā)性疼痛[8-9]。因早期先兆流產(chǎn)為流產(chǎn)不良結(jié)局的早期階段，保胎具有著重要作用[10-12]。中醫(yī)學[12-13]指出早期先兆流產(chǎn)基本病癥為沖任損傷、腎氣虧虛、熱擾陰虛以及氣血不足導致的胎元不固。黃體功能不全則不利于子宮蛻膜組織的生長發(fā)育，導致子宮肌層螺旋動脈的小血管出現(xiàn)收縮，增加孕婦陰道出血風險[14]。HCG可提升孕婦黃體功能，西醫(yī)中常對TA患者給予黃體酮、HCG治療，以提升胚胎種植率。然而，臨床中黃體酮與HCG支持治療的遠期療效并未得到滿意效果。因此，本研究聯(lián)合加味壽胎丸輔助治療以改善遠期療效。

加味壽胎丸出自于《醫(yī)學衷中參西錄》，其中菟絲子具有補腎益精、平補陰陽之功效，為君藥[13-14]；川續(xù)斷在滋生胎氣、補腎固精方面療效較佳；桑寄生在養(yǎng)血安胎、補益肝腎方面療效較好；太子參具有補脾益肺、補中益氣之功效；上述三味藥劑均為臣藥以增強菟絲子補腎安胎之功效。阿膠在血旺、滋養(yǎng)陰血方面起到養(yǎng)胎功效[13-15]；白術(shù)、黃芪在補氣固表、健脾益氣方面療效較佳；砂仁、黃芩均屬于佐藥，具有止血安胎、清熱燥濕之功效；甘草在止痛、補中益氣及調(diào)和藥性方面藥效較佳，均為使藥[13-15]。上述藥方均表現(xiàn)出補腎安胎、益腎健脾的功效。

本文在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上輔以加味壽胎丸治療，中醫(yī)證候積分低于單純西醫(yī)組，性激素水平及炎癥因子水平改善均優(yōu)于西醫(yī)組。高新源[16]研究表明，改良加味壽胎丸聯(lián)合屈孕酮片治療后，患者血清β-hCG、E2、P表達水平均高于常規(guī)西醫(yī)治療。譚玉杰[17]研究表明，加味壽胎丸對糾正療腎虛型早期先兆流產(chǎn)患者的Th1/Th2細胞因子水平具有重要作用。本文中西醫(yī)組治療后炎癥因子水平改善程度更佳，保胎成功率更高。

綜上所述，加味壽胎丸治療TA，可更好改善臨床癥狀，提高性激素水平，糾正炎癥因子病理性偏移，保胎效果較好。