腹腔鏡手術(shù)對子宮肌瘤患者血管生成、應(yīng)激反應(yīng)及免疫功能影響

邵 婕 王 雁 楊美芳 梅 芳

南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院(蘇州,215228)

子宮肌瘤是生育期婦女較常見腫瘤[1-2]。臨床目前主要采用手術(shù)和藥物治療，腹腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、術(shù)中出血量較小、痛苦較輕、術(shù)后并發(fā)癥少及住院時間短等被應(yīng)用于臨床[3-4]。有研究證實,微創(chuàng)治療能更好減輕患者炎性及氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護機體免疫功能[5]。本文探究子宮肌瘤經(jīng)腹腔鏡手術(shù)治療對患者血管生成、應(yīng)激水平及免疫功能影響。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

2015年12月—2017年8月本院治療的子宮肌瘤患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①彩色多普勒超聲確診；②年齡31～63歲；③肝、腎功能正常；④無手術(shù)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾??；②患其他類型腫瘤疾病；③沒有放化療病史；④伴有嚴(yán)重肝腎功能不全及心臟病、高血壓等。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均自愿參與且簽訂知情同意書。

1.2 治療方式

患者均依據(jù)隨機數(shù)據(jù)表法分為常規(guī)組和觀察組。常規(guī)組采取傳統(tǒng)開腹式子宮肌瘤剔除術(shù)，入腹后對病灶部位檢查，隨后阻斷子宮動靜脈處血液供應(yīng)，將病灶部位剔除，最后做分層縫合等。觀察組腹腔鏡式子宮剔除術(shù)，常規(guī)麻醉，建立CO2氣腹，采用常規(guī)三孔操作法，腹腔鏡入腹后仔細檢查病灶部位，根據(jù)肌瘤狀況有效剔除，對體積較大肌瘤剔除后經(jīng)進一步絞碎后取出。手術(shù)結(jié)束后，兩組常規(guī)用藥相同。

1.3 檢測指標(biāo)

取兩組晨空腹靜脈血清：①血管生成指標(biāo)，表皮細胞生長因子(EGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血管內(nèi)皮細胞生長因子受體2(VEGFR2)采用酶聯(lián)免疫法檢測(上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)試劑盒)；②去甲腎上腺素(NE)、血管緊張素(AngⅡ)和醛固酮(ALD)采用放射免疫法檢測(上海生工生物工程有限公司生產(chǎn)試劑盒)；③免疫功能指標(biāo)，采用流式細胞儀(賽默飛世爾中國分公司)測定CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況

常規(guī)組45例，年齡30～61歲，肌瘤直徑5.2～7.8 cm，單瘤體30例、多個瘤體15例；觀察組45例，年齡32～63歲，肌瘤直徑5.1～7.7cm，單瘤體28例、多個瘤體17例。兩組年齡、肌瘤直徑及瘤體類型等比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組血管生成相關(guān)參數(shù)對比

術(shù)前，兩組血清EGF、VEGF、VEGFR2水平無差異(P>0.05)。術(shù)后1 d、3 d時兩組均高于術(shù)前，但觀察組低于常規(guī)組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血管生成指標(biāo)比較

2.3 兩組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)對比

血清ALD、AngⅡ和NE水平兩組術(shù)前比較無差異(P>0.05)；術(shù)后1 d、3 d 兩組均高于術(shù)前，但觀察組低于常規(guī)組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組應(yīng)激反應(yīng)比較

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平術(shù)前兩組比較無差異(P>0.05)。術(shù)后1 d、3 d 兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均低于術(shù)前，CD8+水平高于術(shù)前，且觀察組變化幅度優(yōu)于常規(guī)組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

3 討論

手術(shù)是現(xiàn)階段臨床治療子宮肌瘤最有效方法[6]。但傳統(tǒng)開腹手術(shù)創(chuàng)傷面積較大，會使機體產(chǎn)生較大應(yīng)激反應(yīng)及免疫抑制，術(shù)后患者恢復(fù)緩慢、并發(fā)癥多，對預(yù)后效果造成負面影響[7-8]。近年來隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡手術(shù)被廣泛應(yīng)用到子宮肌瘤治療中，并取得較滿意療效[9-10]。

EGF[11-13]可刺激內(nèi)皮細胞、表皮細胞等多種細胞增殖；VEGF[11-15]具有促血管通透、血管內(nèi)皮細胞增殖作用。因此通過分析VEGF 對子宮肌瘤中血管生長促進作用, 來提升子宮肌瘤組織的血液供應(yīng)能力, 反應(yīng)組織中血管活性。 VEGF包括VEGFR1和VEGFR2兩類，但只有VEGFR2與VEGF結(jié)合參與有絲分裂信號通路傳導(dǎo)，以促進內(nèi)皮細胞增殖、分裂，血管生成以及增強微血管通透性[16]。EGF、VEGF、VEGFR2含量的增加對促進患者機體恢復(fù)具有促進作用。

有研究表明手術(shù)創(chuàng)傷不僅會造成患者血管生成相關(guān)指標(biāo)變化，還會激活機體應(yīng)激反應(yīng)[17-18]。其中兒茶酚胺類水平的變化是反應(yīng)機體應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)，該物質(zhì)釋放會影響心血管功能，改變血流動力學(xué)[19]。醛固酮分泌主要受腎素-血管緊張素系統(tǒng)調(diào)節(jié)，當(dāng)機體遭受外部刺激時其在體內(nèi)含量升高[20]。血管緊張素可收縮血管，使血壓升高，促進腎上腺皮質(zhì)釋放醛固酮[21]。其中ALD、AngⅡ、NE在手術(shù)創(chuàng)傷患者中表達量較高，其含量的變化與手術(shù)創(chuàng)傷程度密切相關(guān)，其中AngⅡ會引發(fā)小動脈出現(xiàn)收縮，ALD、AngⅡ、NE表達水平對機體應(yīng)激程度造成影響，與炎性反應(yīng)密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示兩組患者術(shù)后1d、3d時血清EGF、VEGF、VEGFR2、ALD、AngⅡ、NE含量增高，但觀察組低于常規(guī)組。表明開腹手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)均可引起機體應(yīng)激反應(yīng)，但腹腔鏡手術(shù)引起波動較小，術(shù)后恢復(fù)較快且應(yīng)激反應(yīng)較輕。

CD3+、CD4+和CD8+T細胞在抗腫瘤免疫應(yīng)答發(fā)揮重要作用，CD3+、CD4+T細胞增加則表明患者免疫功能增強有助于預(yù)后康復(fù)；CD8+T細胞可發(fā)揮負調(diào)節(jié)的作用，含量高對患者術(shù)后康復(fù)造成負面影響大；CD4+/CD8+越大患者免疫功能越強，預(yù)后免疫能力越強[22-25]。CD3+T細胞減少、 CD4+T細胞減少、CD8+T細胞增加、CD4+/CD8+比值減少均表明患者免疫功能下降。本研究兩組術(shù)后1 d、3 d 時CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均低于術(shù)前，CD8+水平高于術(shù)前，且觀察組變化幅度優(yōu)于常規(guī)組。表明兩種手術(shù)方式均會抑制患者細胞免疫功能，但腹腔鏡手術(shù)免疫抑制作用較輕。與張曉姍等[26]報道一致，但具體作用機制尚未明確。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)與傳統(tǒng)開腹手術(shù)均會引起機體血管生成相關(guān)指標(biāo)改變和細胞免疫抑制，并促進應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生。相較于傳統(tǒng)開腹術(shù)，腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)應(yīng)激反應(yīng)較輕，對血管生成影響較小，細胞免疫抑制作用較弱，對患者術(shù)后恢復(fù)更有利。