妊娠期高血壓患者血清VEGF、IL-18、MCP-1水平及與血液流變學(xué)指標(biāo)關(guān)系

梁玉貞 劉 杰

1.河北省廊坊市廣陽(yáng)區(qū)婦幼保健院(065900)；2.河北省黃驊市人民醫(yī)院

妊娠高血壓綜合征是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的重要原因[1]。相關(guān)研究證實(shí)[2]，妊娠高血壓綜合征可能屬于全身炎性疾病，炎性因子作用受到越來(lái)越多關(guān)注。有文獻(xiàn)[3]報(bào)道，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)水平異?？赡芘c妊娠高血壓綜合征發(fā)病關(guān)系密切。白介素(iIL)是重要炎性因子，包括IL-18在內(nèi)的多種白介素水平均能反映機(jī)體炎癥程度。單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)是一種有趨化功能的炎性細(xì)胞因子，可促進(jìn)炎癥過(guò)程中單核細(xì)胞浸潤(rùn)[4]。有研究[5]顯示，機(jī)體血液凝固平衡失調(diào)導(dǎo)致的血液高凝狀態(tài)在妊娠高血壓綜合征發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。鑒于此，本文探討了與妊娠高血壓綜合征關(guān)系密切的炎癥因子VEGF、IL-18、MCP-1與血液流變學(xué)指標(biāo)的可能關(guān)系，以期為早期診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)提供參考。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2017年4月—2019年5月本院收治的妊娠高血壓綜合征患者為觀察組，另選取同期正常妊娠孕婦為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，妊娠期首次出現(xiàn)，血壓≥140/90mmHg，產(chǎn)后12周恢復(fù)正常；②單胎妊娠、頭位孕婦；③自愿參與并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓；②嚴(yán)重心肺疾病或肝腎功能不全；③伴有精神障礙性疾??；④孕前有血液系統(tǒng)疾病、凝血功能異常；⑤既往或現(xiàn)合并糖尿病或近期急性感染。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

1.2.1血清因子水平抽取入組后次日清晨空腹靜脈血 6 ml，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清VEGF、IL-18和MCP-1水平，試劑盒購(gòu)自北京健平九星生物醫(yī)藥科技有限公司。

1.2.2血液流變學(xué)指標(biāo)采用ZL9000全自動(dòng)血液流變儀(北京眾馳偉業(yè))檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)(全血高、低切黏度，高、低切還原黏度，血漿黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)、血沉)。測(cè)量范圍：0～50mpas，誤差≤±3%，重復(fù)性偏差±3%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組125例，年齡(28.1±3.3)歲(21～39歲)；孕周(37.3±1.1)周(35～39周)；體質(zhì)指數(shù)(BMI)(21.2±1.5)kg/m2(18.6～25.3 kg/m2)，舒張壓(108.2±5.7)mmHg(95.3～111.5mmHg)，收縮壓(148.8±6.7)mmHg(142.0～163.1mmHg)。對(duì)照組103例，年齡(27.4±2.9)歲(21～38歲)；孕周(37.5±1.5)周(36～40周)，BMI(22.0±1.4)kg/m2(18.3～24.9 kg/m2)，舒張壓(86.4±5.5)mmHg(74.4～96.0mmHg)，收縮壓(125.0±9.7)mmHg(108.6～114.3mmHg)。兩組資料比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 兩組血清各因子水平比較

觀察組VEGF、IL-18、MCP-1水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清各因子水平比較

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

觀察組全血高、低切黏度，高、低切還原黏度，血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容均高于對(duì)照組(P<0.05)，其余血液流變學(xué)指標(biāo)兩組比較無(wú)差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 血清因子水平與血液流變學(xué)指標(biāo)相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，血清VEGF、IL-18、MCP-1水平均與全血高、低切黏度，高、低切還原黏度，紅細(xì)胞聚集指數(shù)等呈正相關(guān)，血清VEGF水平與血漿黏度呈正相關(guān)，見(jiàn)表3。

表3 血清因子水平與血液流變學(xué)指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

妊娠高血壓綜合征屬于產(chǎn)科常見(jiàn)并發(fā)癥，早期癥狀多不明顯，發(fā)現(xiàn)時(shí)孕婦和胎兒多已出現(xiàn)不同程度損傷，目前尚無(wú)明確指標(biāo)反映治療期間疾病控制情況[7]。尋找有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)對(duì)預(yù)防、診斷及時(shí)干預(yù)具有重要意義。

本研究比較了妊娠高血壓患者和正常孕婦體內(nèi)血清VEGF、IL-18、MCP-1水平，其水平在妊娠高血壓患者中均升高，提示這3項(xiàng)指標(biāo)調(diào)控失衡可能參與了疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。凝血異常、血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛損傷是妊娠高血壓綜合征主要病理基礎(chǔ)，其中血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是中心環(huán)節(jié)[8-9]。近年研究[10-11]證實(shí)炎癥反應(yīng)是妊娠高血壓綜合征的重要特征。VEGF通過(guò)促進(jìn)新血管生成和增加血管通透性，調(diào)節(jié)胎盤(pán)生長(zhǎng)發(fā)育和子宮血流。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致胎盤(pán)血流供應(yīng)不足，使胎盤(pán)組織持續(xù)處于缺血缺氧狀態(tài)[11-12]。劉群香等[13]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病患者血清IL-18水平高于正常妊娠者。有研究[14]表明，MCP-1能夠誘導(dǎo)單核細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)膜，聚集大量炎癥細(xì)胞導(dǎo)致內(nèi)皮脫落，造成血管內(nèi)皮損傷，加重妊娠高血壓綜合征的炎性反應(yīng)。

血液流變學(xué)可反映血液流動(dòng)性、黏度和凝滯性，其變化與高血壓關(guān)系密切。多項(xiàng)研究顯示[15-16]血液流變學(xué)的改變可評(píng)估妊娠高血壓綜合征病情及胎兒缺氧情況。本研究結(jié)果顯示觀察組多項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均高于對(duì)照組，可能是由于患者全身血管收縮、毛細(xì)血管通透性增加，致使血液濃縮和紅細(xì)胞比容上升；此外，由于內(nèi)皮細(xì)胞血管損傷導(dǎo)致血液中大分子物質(zhì)如蛋白等滲出，使凝血系統(tǒng)過(guò)度激活，凝血因子活性增高，最終導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)。劉翔等[17]研究指出妊娠高血壓綜合征患者血液流變學(xué)呈現(xiàn)出粘滯性高的特點(diǎn)。

本研究進(jìn)一步分析顯示，觀察組血清VEGF、IL-18和MCP-1水平均與全血高、低切黏度，高、低切還原黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等血液流變學(xué)指標(biāo)呈正相關(guān)。劉瀟[18]發(fā)現(xiàn)，小鼠敲除VEGF基因后，凝血因子X(jué)含量顯著升高，而凝血因子V含量顯著降低，凝血時(shí)間縮短，抑制了凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物的升高，通過(guò)對(duì)促凝物和抗凝因子的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)對(duì)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的調(diào)節(jié)。IL-18作為一種前炎性因子，是通過(guò)刺激內(nèi)皮細(xì)胞表面的巨噬細(xì)胞活化而產(chǎn)生，產(chǎn)生的IL-18能夠促發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞堆積，從而進(jìn)一步刺激巨噬細(xì)胞活化，如此反復(fù)作用最終導(dǎo)致血小板聚集、纖維蛋白生成，表現(xiàn)為血液流變學(xué)呈高凝狀態(tài)。MCP-1作為一種趨化因子，同時(shí)具有刺激巨噬細(xì)胞活化作用，通過(guò)IL-18途徑在血小板形成聚集中發(fā)揮作用。

綜上所述，妊娠高血壓綜合征患者血清VEGF、IL-18、MCP-1水平及部分血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著升高，且血清VEGF、IL-18、MCP-1水平與血液流變學(xué)指標(biāo)關(guān)系密切。