住院老年高血壓患者幽門螺桿菌感染與衰弱的相關(guān)性研究

孫梓旭，高銀鳳，郭紅菊，柳達(dá)*

隨著人口老齡化進(jìn)程的加劇，我國(guó)未來(lái)將面臨龐大的老年高血壓人群，老年高血壓患者的生活狀態(tài)及預(yù)后也越來(lái)越受重視。研究表明，衰弱嚴(yán)重影響高血壓患者的預(yù)后［1-2］。同時(shí)，國(guó)外相關(guān)研究證實(shí)，H.pylori感染與胃黏膜和全血樣本中的異常甲基化基因有關(guān)［3］，GAO等［4］進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，H.pylori感染與細(xì)胞加速衰老相關(guān)。衰弱綜合征在一定程度上是可以改善甚至逆轉(zhuǎn)的，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)H.pylori感染與衰弱的相關(guān)報(bào)道，而在老年高血壓患者中進(jìn)一步探討H.pylori感染對(duì)衰弱的影響尤為重要。本研究旨在通過(guò)測(cè)定住院老年高血壓患者H.pylori感染及衰弱的情況，初步探討H.pylori感染與衰弱的相關(guān)性，為衰弱的早期預(yù)防和有效干預(yù)提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究為橫斷面研究，連續(xù)選取2018年10月—2019年6月在石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科及心內(nèi)科住院治療、年齡≥65歲的高血壓患者206例，其中男76例，女130例；年齡65～82歲，平均年齡（72.1±4.6）歲。本研究通過(guò)石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且每位參與者或其法定代理人均被告知本研究目的，同意參與本研究并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥65歲，無(wú)民族、性別及地域的限制；（2）符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》［5］中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)或非同日3次測(cè)量血壓，收縮壓≥ 140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和 /或舒張壓≥90 mm Hg；（3）能夠很好地進(jìn)行語(yǔ)言交流，如果不能交流可由非常了解患者情況的家屬代答完成衰弱評(píng)估；（4）住院期間完成胃黏膜活檢。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）失語(yǔ)、譫妄，以及因嚴(yán)重認(rèn)知障礙而無(wú)法交流；（2）繼發(fā)性高血壓；（3）嚴(yán)重心功能不全：紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；（4）發(fā)生急性心腦血管事件；（5）惡性腫瘤晚期；（6）疾病急性期及終末期；（7）不同意參與研究，量表信息以及評(píng)估資料不全。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 收集研究對(duì)象性別、年齡、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、文化程度等一般資料；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、總蛋白、白蛋白、果糖胺、肌酐、尿酸、三酰甘油、高密度脂蛋白、同型半胱氨酸。

1.2.2 胃黏膜活檢 所有患者完成胃鏡檢查，胃鏡活檢由本院消化內(nèi)鏡中心醫(yī)師取樣，標(biāo)記所有活檢組織，并送病理學(xué)檢查?；顧z組織常規(guī)甲醛固定、石蠟包埋、切片（3 mm厚）、HE染色，至少由三名病理醫(yī)生判斷、復(fù)診。

1.3 衰弱的評(píng)估 采用FRAIL量表［6］對(duì)患者衰弱情況進(jìn)行評(píng)估，該量表主要包括5個(gè)問題：（1）過(guò)去4周內(nèi)大部分時(shí)間或者所有時(shí)間感到疲乏；（2）在不用任何輔助工具以及不用他人幫助的情況下，中途不休息爬1層樓梯有困難；（3）在不用任何輔助工具以及不用他人幫助的情況下，走完1個(gè)街區(qū)（100 m）較困難；（4）醫(yī)生曾經(jīng)告訴你存在5種以上如下疾?。焊哐獕?、糖尿病、癌癥（非小皮膚癌）、慢性肺部疾病、心臟病、充血性心力衰竭、心絞痛、哮喘、關(guān)節(jié)炎、腦卒中和腎臟疾病等；（5）1年或更短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)體質(zhì)量下降≥5%。將5項(xiàng)評(píng)估分?jǐn)?shù)相加，0～2分為非衰弱（包括無(wú)衰弱及衰弱前期），3～5分為衰弱。

1.4 其他評(píng)估 （1）多重用藥評(píng)估：指同時(shí)使用5種及以上藥物（包括非處方藥、保健品及中成藥，本研究評(píng)估患者近1年的用藥種類）。（2）使用住院患者跌倒/墜床危險(xiǎn)評(píng)估表對(duì)患者進(jìn)行跌倒/墜床危險(xiǎn)評(píng)估，該表包括以下幾個(gè)問題：（1）最近1年曾有不明原因跌倒經(jīng)歷，1分；（2）意識(shí)障礙，1分；（3）視力障礙（單眼盲、雙眼盲、弱視、白內(nèi)障、青光眼、眼底病、復(fù)視），1分；（4）活動(dòng)障礙、肢體偏癱，3分；（5）年齡≥65歲，1分；（6）體能虛弱（生活能部分自理，白天大部分時(shí)間要臥床或坐輪椅），3分；（7）頭暈、眩暈、直立性低血壓，2分；（8）服用影響意識(shí)或活動(dòng)的藥物如散瞳劑、鎮(zhèn)靜安眠劑、降壓利尿劑、鎮(zhèn)攣抗癲劑、麻醉止痛劑，1分；（9）住院時(shí)無(wú)家人或其他人員陪伴，1分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的分析采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析探討住院老年高血壓患者衰弱的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 衰弱患者與非衰弱患者臨床特征比較 根據(jù)FRAIL量表，47例（22.8%）評(píng)估為衰弱，159例（77.2%）評(píng)估為非衰弱。衰弱與非衰弱患者性別、體質(zhì)指數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、尿酸、三酰甘油水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。衰弱患者年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、果糖胺、同型半胱氨酸、多重用藥發(fā)生率、跌倒/墜床危險(xiǎn)評(píng)分、H.pylori感染率高于非衰弱患者，文化程度、淋巴細(xì)胞百分比、總蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白水平低于非衰弱患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 老年高血壓患者衰弱的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量（賦值見表2），以衰弱為因變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡，文化程度為小學(xué)、初中、高中，白細(xì)胞計(jì)數(shù)，淋巴細(xì)胞百分比，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，果糖胺，多重用藥，跌倒/墜床危險(xiǎn)評(píng)分，H.pylori感染為住院老年高血壓患者衰弱的影響因素（P＜0.05，見表3）。

2.3 衰弱患者中H.pylori陽(yáng)性者與H.pylori陰性者部分實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 將衰弱患者根據(jù)H.pylori感染情況進(jìn)一步分組，其中H.pylori陽(yáng)性患者26例（55.3%），H.pylori陰性患者21例（44.7%）。H.pylori陽(yáng)性患者與H.pylori陰性患者單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、總蛋白、白蛋白水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表4）。

表1 衰弱患者與非衰弱患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between frailty patients and nonfrailty patients

表2 住院老年高血壓患者衰弱影響因素的多因素Logistic回歸分析變量賦值表Table 2 Assignment of factors possibly associated with frailty in hospitalized elderly hypertension patients included in multivariate Logistic regression analysis

3 討論

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2018年底，全國(guó)65周歲及以上老年人口約1.67億，占總?cè)丝诘?1.9%，而高血壓作為老年人群最常見的心血管疾病之一，嚴(yán)重危害著老年患者的身心健康?！吨袊?guó)老年高血壓管理指南2019》［7］提出對(duì)于高齡高血壓患者，推薦制定降壓治療方案前進(jìn)行衰弱的評(píng)估，特別是近1年內(nèi)非刻意節(jié)食情況下體質(zhì)量下降＞5%或有跌倒風(fēng)險(xiǎn)的高齡高血壓患者。

目前關(guān)于衰弱的影響因素及發(fā)病機(jī)制仍在探索中。EYIGOR等［8］研究發(fā)現(xiàn)老年人衰弱患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸升高，本研究結(jié)果與之一致，增齡是老年人衰弱的一項(xiàng)不可逆的危險(xiǎn)因素，對(duì)于住院老年高血壓患者應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理。HOOGENDIJK等［9］通過(guò)長(zhǎng)達(dá)13年的縱向研究證實(shí)，在受教育程度低的人群中，衰弱患病率較高，本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相似，提示在老年高血壓管理過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)疾病教育，以減少衰弱的發(fā)生。FERNáNDEZ等［10］進(jìn)行的橫斷面、多中心研究證實(shí)，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與衰弱評(píng)分呈正相關(guān)，另一項(xiàng)針對(duì)住院患者的橫斷面研究證實(shí)，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）的增加與衰弱有關(guān)［11］。本研究結(jié)果顯示，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)是住院老年高血壓患者衰弱的影響因素，這些指標(biāo)值得臨床醫(yī)生更多關(guān)注。ZASLAVSKY等［12］對(duì)1 848例老年人進(jìn)行的前瞻性隊(duì)研究顯示較高的血糖與老年人衰弱風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，果糖胺水平與衰弱的發(fā)生有關(guān)，因此應(yīng)重視住院老年高血壓患者的血糖波動(dòng)情況，加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)。VERONESE等［13］納入4 402例患者進(jìn)行大型隊(duì)列研究證明，多重用藥與衰弱呈正相關(guān)，本研究結(jié)果與之一致，其原因可能與藥物對(duì)腦、心臟、肌肉、肝臟、腎臟以及免疫、內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)的不良影響有關(guān)。BROMFIELD等［2］在納入5 326例老年高血壓患者的研究中發(fā)現(xiàn)，衰弱與老年高血壓患者跌倒發(fā)生率呈正相關(guān)，且合并的衰弱指標(biāo)越多，跌倒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。本研究結(jié)果提示，跌倒/墜床危險(xiǎn)評(píng)分是住院老年高血壓患者衰弱的影響因素，因此對(duì)于入院的老年高血壓患者在進(jìn)行常規(guī)跌倒/墜床風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的同時(shí)，也應(yīng)該重視衰弱的評(píng)估，以減少住院期間不良事件的發(fā)生。

表3 住院老年高血壓患者衰弱影響因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors for frailty in hospitalized elderly hypertensive patients

近年來(lái)，隨著人們對(duì)H.pylori感染與胃十二指腸外疾病相關(guān)性研究的深入，越來(lái)越多的證據(jù)表明H.pylori感染在多種胃外疾病的發(fā)病中起重要作用，包括心血管疾病、糖尿病、代謝綜合征等［14］。多項(xiàng)研究認(rèn)為炎性反應(yīng)可能是H.pylori感染導(dǎo)致胃外疾病的作用機(jī)制［15-16］，由于多數(shù)H.pylori感染在兒童早期獲得，如果不治療，可以持續(xù)很多年，甚至終身，因此可以認(rèn)為年齡越大H.pylori感染時(shí)間越長(zhǎng)［17］，較長(zhǎng)時(shí)間的H.pylori感染可以導(dǎo)致機(jī)體的持續(xù)低度炎性反應(yīng)，而慢性炎性反應(yīng)所引起的“炎性衰老”是衰弱發(fā)病的最可能的病理生理過(guò)程［18］。然而，本研究進(jìn)一步將衰弱患者根據(jù)H.pylori感染情況分組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，部分實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這可能與本研究樣本量小、缺少干擾素α（TNF-α）、白介素6（IL-6）和C反應(yīng)蛋白（CRP）等炎性指標(biāo)有關(guān)，因此，有待進(jìn)一步研究H.pylori感染導(dǎo)致衰弱發(fā)病的相關(guān)機(jī)制。另外，一項(xiàng)納入198 487例高血壓患者的Meta分析發(fā)現(xiàn)，接受抗H.pylori治療的患者總體死亡率和因腦血管疾病死亡率明顯降低［19］。同時(shí)，張文海等［20］研究證明，根除H.pylori感染治療可以降低患者高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減少不良心血管事件的發(fā)生。目前尚缺少關(guān)于H.pylori根除治療與衰弱患者的相關(guān)性研究，因此在臨床管理過(guò)程中，對(duì)于住院高血壓患者在加強(qiáng)衰弱篩查的同時(shí)，也應(yīng)重視H.pylori感染帶來(lái)的相關(guān)影響，臨床可考慮清除或預(yù)防H.pylori感染，從而改善高血壓患者的預(yù)后。

綜上所述，住院老年高血壓患者H.pylori感染與衰弱存在一定的相關(guān)性，H.pylori感染可能是通過(guò)“慢性炎癥”導(dǎo)致衰弱的發(fā)生。

表4 老年高血壓衰弱患者H.pylori 陽(yáng)性與H.pylori 陰性者部分實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of some laboratory indices in frail elderly hypertensive patients by H.pylori infection prevalence

表4 老年高血壓衰弱患者H.pylori 陽(yáng)性與H.pylori 陰性者部分實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of some laboratory indices in frail elderly hypertensive patients by H.pylori infection prevalence

白蛋白（g/L）H.pylori陰性 21 0.54±0.10 6.6±1.7 3.97±1.17 66.29±5.22 39.05±4.08 H.pylori陽(yáng)性 26 0.59±0.20 6.6±2.2 4.19±2.07 64.89±6.79 39.04±4.10 t值 -1.015 -0.045 -0.417 0.778 0.008 P值 0.316 0.964 0.679 0.44 0.993項(xiàng)目 例數(shù) 單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）總蛋白（g/L）

作者貢獻(xiàn)：孫梓旭進(jìn)行文章構(gòu)思與設(shè)計(jì)，數(shù)據(jù)收集、整理，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析，撰寫論文；郭紅菊協(xié)助數(shù)據(jù)收集；高銀鳳進(jìn)行論文的修訂，英文的修訂；柳達(dá)負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。