肺癌轉(zhuǎn)移的中醫(yī)標(biāo)本治法論*

唐紫薇 王 倩 由鳳鳴※ 李克娟 李 霞 祝 捷△

肺癌是胸部常見(jiàn)的惡性腫瘤，又稱(chēng)為原發(fā)性支氣管肺癌，肺癌患者多臨床發(fā)現(xiàn)晚，轉(zhuǎn)移廣泛，愈后差，轉(zhuǎn)移作為惡性腫瘤生物學(xué)行為的本質(zhì)特征之一，是治療失敗、導(dǎo)致死亡的根本原因之一?，F(xiàn)目前肺癌發(fā)病、轉(zhuǎn)移的西醫(yī)治療以手術(shù)、放化療、靶向免疫治療為主，但患者治療后存在素體虧虛、腫瘤惡病質(zhì)等正氣不足之態(tài)，是后期腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移不可忽視的原因。正如陳士鐸《石室秘錄》所云：“治肺之法，正治甚難，當(dāng)轉(zhuǎn)以治脾，脾氣有養(yǎng)，則土自金生”，筆者認(rèn)為治療肺癌轉(zhuǎn)移應(yīng)在以培土生金基礎(chǔ)上，配以升陽(yáng)舉陷之法。

1 肺癌形成及轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵病因病機(jī)

現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為肺癌發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的最基礎(chǔ)病機(jī)在于“氣虛”，肺為嬌臟、“清虛之府”，與外界相通，不容纖芥，稍有異物就會(huì)刺激引發(fā)咳嗽或打噴嚏等癥狀，故肺臟必須具備清潔暢通的內(nèi)在環(huán)境，才能宣降協(xié)調(diào)以主呼吸清濁交換與氣津運(yùn)行[1]?！峨s病源流犀燭》曰：“邪積胸中，阻塞氣道，氣不得通，為痰、為食、為血，皆邪正相搏，邪既勝，正不得制之，遂結(jié)成形而有塊”，說(shuō)明正氣虛損，邪氣乘虛襲肺，肺宣降失司,致氣機(jī)不利、津液失布，積聚成痰，痰氣瘀毒蘊(yùn)結(jié),日久而形成腫塊發(fā)為肺癌。如《醫(yī)宗必讀》所說(shuō):“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，此乃因虛而致實(shí)，正虛是病之本，為肺癌發(fā)生的基礎(chǔ)病機(jī)。

惡性腫瘤轉(zhuǎn)移指腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤，通過(guò)各種方式到達(dá)遠(yuǎn)處組織和器官后繼續(xù)增殖生長(zhǎng)，形成與原發(fā)腫瘤相同性質(zhì)的繼發(fā)腫瘤的過(guò)程[2]。轉(zhuǎn)移作為惡性腫瘤治療失敗和致死的重要原因，在很多古代文獻(xiàn)中皆有類(lèi)似體現(xiàn)，《靈樞·百病始生》言：“是故虛邪之中人也……留之不去，傳舍于胃腸……留而不去，傳舍于腸胃之外，募原之間，留著于脈，稽留而不去，息而成積”，“傳”指向除原發(fā)部位外的其他部位傳播，“舍”指停留的某個(gè)部位，癌瘤形成之后，正氣虧耗，無(wú)力固攝，癌毒隨經(jīng)脈播散，侵犯臟腑、組織。

張錫純認(rèn)為“蓋肺懸于胸中，必賴(lài)大氣以包舉之”，“大氣”即胸中之氣，亦即宗氣，肺為氣海，主一身之氣，胸中大氣充足，鼓動(dòng)如風(fēng)箱，則肺的宣發(fā)肅降功能正常，推動(dòng)氣血津液正常運(yùn)行，若因外邪、內(nèi)虛致正氣不足，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，氣機(jī)不利、津液布散失司，津液停聚，氣機(jī)升降受阻，則痰、濕、瘀膠著，癌毒滋生，癌毒與痰、濕、瘀蘊(yùn)結(jié)成瘤，發(fā)為肺癌。在肺癌發(fā)展轉(zhuǎn)移過(guò)程中，痰瘀毒結(jié)阻滯肺臟，氣血經(jīng)絡(luò)阻塞脾氣運(yùn)化不利，生化乏源，精、氣、血等精微物質(zhì)虛損，導(dǎo)致氣虛進(jìn)行性加重，氣虛無(wú)力升舉，則進(jìn)一步發(fā)展為大氣下陷，“大氣既下陷，無(wú)氣包舉肺外以鼓動(dòng)其闟辟之機(jī)”，大氣下陷不能鼓動(dòng)宣發(fā)，則更無(wú)力制約癌毒，癌毒肆意擴(kuò)張，盤(pán)根據(jù)地，清降濁升，挾瘀、痰、毒流竄全身臟腑經(jīng)絡(luò)，上竄下達(dá)，或上犯于腦(腦轉(zhuǎn)移)、或滯于肺(肺轉(zhuǎn)移)、或滯于肝(肝轉(zhuǎn)移)、或流竄于經(jīng)絡(luò)、筋骨、皮毛(淋巴轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、皮下轉(zhuǎn)移)等，停滯聚結(jié)成積，而為轉(zhuǎn)移瘤。可見(jiàn)，大氣下陷為肺癌發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。

2 治肺癌轉(zhuǎn)移當(dāng)以培土生金法為本、升陽(yáng)舉陷為標(biāo)

清代張錫純?cè)凇夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中明確地記載了大氣的概念與功能，指出：“是大氣者以元?dú)鉃楦?，以水谷之氣為養(yǎng)料，以胸中之地為宅窟者也”，提示胸中大氣為先天之氣與后天之氣相合而成，與兩者關(guān)系密切，相互依存、相互影響。在五行生化關(guān)系中，肺屬金，脾胃屬土，土能生金，故有“脾有生肺之能，土旺而生金”之說(shuō)，且“肺手太陰之脈，起于中焦”，兩者通過(guò)經(jīng)絡(luò)相連通，在生理和病理上相互聯(lián)系、相互影響。肺癌基礎(chǔ)病機(jī)在于正氣虛，因虛致實(shí)，邪實(shí)在肺，全身屬虛，與脾胃關(guān)系甚密，其正氣之虛，常由脾胃虛弱氣血生化不足所致；其邪實(shí)每因脾病水濕運(yùn)化不利、痰濁滋生而加重，病久正虛不能勝邪,痰毒肆行,流溢肝腦,注筋蝕骨，致使變證百出[3]。肺癌臨證中運(yùn)用培土生金法，當(dāng)土(脾胃)病不能生金(肺)，或肺病而脾虛無(wú)以資肺時(shí)，用補(bǔ)益脾土之法充實(shí)后天生化之源，使中氣足、氣血旺，而使肺臟受益[4]，從而扶助正氣，促進(jìn)氣血生化，運(yùn)化痰濕，即可扶正治本，又可健脾化痰以祛邪，以遏制癌腫繼續(xù)發(fā)生發(fā)展。

針對(duì)“大氣下陷”病機(jī)，張錫純提出“升陽(yáng)舉陷”治法而創(chuàng)升陷湯，方由生黃芪六錢(qián)，知母三錢(qián)，柴胡、桔梗各一錢(qián)五分，升麻一錢(qián)組成，主治“胸中大氣下陷”。肺臟之體，虛如蜂巢，下無(wú)透竅，降則邪毒無(wú)外出之路，治療肺癌轉(zhuǎn)移應(yīng)以宣肺為用，宣則邪毒或從氣道隨痰濁而出，或從腠理玄府隨汗液而排，使痰瘀邪毒無(wú)“傳舍”之所。升陷湯以黃芪為君，既善補(bǔ)氣又善升氣，補(bǔ)脾胃之虛、升肺中之氣，寓“培土”之意以“生金”，進(jìn)而補(bǔ)益肺氣，通調(diào)水道，解肺氣之郁閉，升陽(yáng)散濕，除肺中壅塞之痰飲水濕。加之郁仁存[5]教授認(rèn)為黃芪固表，溫分肉，實(shí)腠里，中晚期腫瘤患者血液常處于高凝狀態(tài)，氣虛無(wú)力推動(dòng)血運(yùn)，與中醫(yī)血瘀證相似，黃芪益氣活血，補(bǔ)后天之氣，將益氣藥與活血藥相配伍使用，可降低腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。配合桔梗、柴胡、升麻之品開(kāi)宣肺氣，通達(dá)肺絡(luò)、竅道，暢行氣血津液，宣補(bǔ)結(jié)合，寓補(bǔ)于“運(yùn)”中，通過(guò)調(diào)整肺臟之氣血陰陽(yáng)，宣暢氣機(jī)，升陽(yáng)散濕，疏通水道，除痰祛濕化瘀以消癌腫，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[6]。

肺癌患者常因宗氣不足，甚至虛極下陷，導(dǎo)致宗氣不能司呼吸而出現(xiàn)疲乏、氣短不足以息、心慌心悸等癥狀，現(xiàn)代研究中，李杰等[7]認(rèn)為升陷湯可調(diào)理氣機(jī)、改善全身功能，用于胸部惡性腫瘤患者術(shù)后康復(fù)，提高生存質(zhì)量，遠(yuǎn)期療效可觀。趙連梅等[8]實(shí)驗(yàn)亦明確表明升陷湯正丁醇提取物能夠誘導(dǎo)A549細(xì)胞內(nèi)的ERK1/2磷酸化水平降低，且當(dāng)與ERK1/2特異性 抑制劑聯(lián)合應(yīng)用后進(jìn)一步降低了ERK1/2的磷酸化水平，降低了MMP2和MMP9的表達(dá)，通過(guò)降低ERK通路的活性而抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，從而發(fā)揮誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、阻滯肺癌細(xì)胞A549侵襲轉(zhuǎn)移的作用。

3 小結(jié)

肺癌轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致其治療失敗和致死的主要原因，而作為目前防治惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的重點(diǎn)，中醫(yī)藥在防治肺癌轉(zhuǎn)移中療效顯著。脾胃為后天之本，調(diào)補(bǔ)中洲，補(bǔ)益肺臟，肺癌轉(zhuǎn)移治療之法以培土生金為本，升陽(yáng)舉陷為標(biāo)，達(dá)到防治肺癌轉(zhuǎn)移的目的。升陷湯作為升陽(yáng)舉陷的主方，既能“培土”又可“生金”，其干預(yù)肺癌轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)及臨床療效可觀，故本文旨在為中醫(yī)藥治療惡性腫瘤轉(zhuǎn)移及中醫(yī)經(jīng)典名方臨床應(yīng)用提供新的思路及方法。