中西醫(yī)結(jié)合治療毒性彌漫性甲狀腺腫47例臨床觀察

李海霞

舞鋼公司總醫(yī)院內(nèi)三科，河南 舞鋼 462500

毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves)是一種常見的自身免疫性疾病，主要臨床表現(xiàn)為突眼癥、彌漫性甲狀腺腫以及高代謝癥候群等，造成患者視覺、神經(jīng)、心血管、消化等多系統(tǒng)病變，影響其日常生活和工作[1]。Graves病的治療以抗甲狀腺藥物治療為主，但是臨床治療效果并不顯著，且復(fù)發(fā)率較高[2]。隨著中醫(yī)臨床的不斷發(fā)展，目前多采用中成藥輔助治療，以調(diào)節(jié)患者甲狀腺自身抗體的表達(dá)，達(dá)到提高Graves病療效的目的[3]。本研究通過觀察百令膠囊輔助治療對(duì)Graves病患者甲狀腺激素及免疫學(xué)指標(biāo)的影響，為疾病藥物治療方案提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年7月至2018年6月在我院接受治療的Graves病患者93例作為研究對(duì)象，將研究對(duì)象隨機(jī)分為對(duì)照組(46例)和觀察組(47例)，對(duì)照組男性14例，女性32例，年齡18～46歲，平均年齡(33.15±5.38)歲，病程2～14個(gè)月，平均(6.85±1.46)個(gè)月；觀察組男性13例，女性35例，年齡20～47歲，平均年齡(33.52±5.42)歲，病程2～15個(gè)月，平均(6.90±1.49)個(gè)月，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)2007制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行確診：臨床甲亢癥狀；甲狀腺激素以及甲狀腺自身抗體等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)存在異常；甲狀腺超聲或觸診提示彌漫性腫大。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對(duì)象的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查以及甲狀腺超聲結(jié)果均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床基本資料完整，且簽署知情同意書；②排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有惡性腫瘤、其他免系統(tǒng)疾病、甲亢危象、嚴(yán)重心肝腎疾病、精神異常以及近期服用過免疫抑制劑患者。

1.4 方法 兩組患者均口服甲巰咪唑片(德國(guó)默克公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20120405)，根據(jù)患者病情10～20 mg/次，2 次/d，觀察組患者在此基礎(chǔ)上口服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036)，2 g/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) ①甲狀腺激素指標(biāo)的評(píng)價(jià)。兩組患者分別于治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，離心去血清，采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)促甲狀腺素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)以及游離甲狀腺素(FT4)等指標(biāo)水平。②甲狀腺自身抗體的評(píng)價(jià)。兩組患者分別于治療前后采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)血清促甲狀腺受體抗體(TRAb)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)等指標(biāo)滴度。③復(fù)發(fā)情況。所有患者治療后均隨訪6個(gè)月，記錄疾病的復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素指標(biāo)的評(píng)價(jià) 兩組患者治療前TSH、FT3和FT4等甲狀腺激素指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后甲狀腺激素指標(biāo)均有明顯改善，并且觀察組患者血清TSH水平高于對(duì)照組，血清FT3和FT4水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺激素指標(biāo)的評(píng)價(jià)

2.2 甲狀腺自身抗體指標(biāo)的評(píng)價(jià) 兩組患者治療前TRAb和TPOAb等甲狀腺自身抗體滴度的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后甲狀腺自身抗體指標(biāo)均有明顯降低，并且觀察組患者血清TRAb和TPOAb滴度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺自身抗體指標(biāo)的評(píng)價(jià)

2.3 兩組復(fù)發(fā)情況比較 兩組患者治療后經(jīng)隨訪6個(gè)月，對(duì)照組復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率為17.39%，觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為4.26%，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

Graves病的發(fā)生及病情發(fā)展與機(jī)體免疫功能異常存在密切關(guān)系，當(dāng)免疫系統(tǒng)受到干擾后，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致甲狀腺組織內(nèi)TRAb和TPOAb等自身抗體持續(xù)性高表達(dá)，可與TSH受體結(jié)合，促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶活化，刺激甲狀腺細(xì)胞級(jí)聯(lián)反應(yīng)，降低血清TSH水平的同時(shí)，加快FT3和FT4等甲狀腺激素的大量合成和分泌，最終誘導(dǎo)甲狀腺功能亢進(jìn)[5]。甲巰咪唑可通過抑制患者甲狀腺組織內(nèi)過氧化物酶所介導(dǎo)的碘化及偶聯(lián)反應(yīng)，降低甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成[6]，但是甲巰咪唑?qū)ψ陨砜贵w的調(diào)節(jié)并不十分理想，將對(duì)Graves病的治療造成一定影響。百令膠囊是一種中藥制劑，主要成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉，具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能、補(bǔ)肺益腎以及清除自由基的作用，臨床多用于慢性呼吸系統(tǒng)疾病、慢性腎功能不全的輔助治療[7]，同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)百令膠囊可激活巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的吞噬能力，并具有抗菌消炎作用，減輕脂質(zhì)氧化反應(yīng)，達(dá)到調(diào)節(jié)甲狀腺組織內(nèi)自身抗體表達(dá)的效果，已逐步應(yīng)用于甲狀腺相關(guān)疾病的治療中[8-9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者經(jīng)過治療后TRAb和TPOAb等甲狀腺自身抗體滴度以及TSH、FT3和FT4等甲狀腺激素水平均有明顯改善，并且血清TSH顯著性高于對(duì)照組，血清FT3、FT4水平以及TRAb、TPOAb滴度均顯著性低于對(duì)照組，這與以往研究結(jié)果相符[10]，說明百令膠囊輔助治療可以有效調(diào)節(jié)Graves病患者免疫功能，降低甲狀腺自身抗體滴度，促進(jìn)甲狀腺激素恢復(fù)到正常水平，減輕甲狀腺腫大等臨床癥狀。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者隨訪6個(gè)月的復(fù)發(fā)率(2例，4.26%)顯著性低于對(duì)照組(8例，17.39%)，說明了百令膠囊輔助治療的遠(yuǎn)期療效也十分顯著，預(yù)后效果較好。

綜上所述，百令膠囊輔助治療可調(diào)節(jié)Graves病患者甲狀腺自身抗體滴度，改善甲狀腺激素相關(guān)指標(biāo)，遠(yuǎn)期預(yù)后較好。