萬(wàn)古霉素血藥谷濃度監(jiān)測(cè)在ICU患者中的應(yīng)用

王旭

【關(guān)鍵詞】ICU患者;萬(wàn)古霉素;血藥谷濃度

【中圖分類號(hào)】R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1002-8714（2020）05-0114-01

【Abstract】 Objective： To explore the role of monitoring vancomycin drug valley concentration in the treatment of ICU patients. Methods： Several ICU patients were treated， and all patients were suspected to be infected with Gram-positive bacteria. A total of 62 patients who participated in the study voluntarily were selected. They were grouped by the serum creatinine clearance rate. Thirty patients were in group Ⅱ below 50 mL / min， a total of 32 patients. The blood concentration monitoring of the two groups was compared. Results： The rate of compliance with plasma concentration in group Ⅰ was higher than that in group Ⅱ （P <0.05）. Body weight， age， clearance of blood creatinine， administration dose and plasma albumin level would affect the concentration of vancomycin concentration in plasma. Conclusion： According to the prescribed dose， if the patients drug concentration is not up to the standard， other factors such as age and weight need to be considered.

【Keywords】 ICU patients; Vancomycin;plasma concentration

萬(wàn)古霉素是目前臨床上常用抗菌藥，在發(fā)揮抗菌作用后存在一定的時(shí)間依賴性，對(duì)抗革蘭陽(yáng)性菌效果顯著。ICU重癥患者使用萬(wàn)古霉素防治感染效果較好，經(jīng)多年臨床實(shí)踐驗(yàn)證，萬(wàn)古霉素按照推薦劑量給藥后，其血藥谷濃度維持在10～20mg/L為最佳濃度[1]。ICU患者用藥受個(gè)體差異影響，按照推薦劑量用藥后部分患者的血藥谷濃度很難維持在有效范圍，因此給予ICU患者萬(wàn)古霉素后需實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)其血藥谷濃度變化，有利于隨時(shí)調(diào)整藥物用量。本次研究重點(diǎn)探討血藥谷濃度監(jiān)測(cè)在ICU腎衰患者中的應(yīng)用，詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

就診于我院的數(shù)名ICU患者中，有62例患者家屬自愿參與本研究，按照血肌酐清除率對(duì)患者分組，Ⅰ組、Ⅱ組各30例、32例，病例選取時(shí)間：2018年1月到2019年11月?；颊呔鶠槌赡耆耍畲?9歲，最小20歲，平均（32.15±2.35）歲。兩組男女比例均衡，近期未接受過(guò)萬(wàn)古霉素治療，患者確診或疑診為耐甲氧西林革蘭陽(yáng)性菌感染，兩組基線資料具有同質(zhì)性（P>0.05），可對(duì)比。

1.2 方法

（1）用藥：兩組患者均給予萬(wàn)古霉素治療，萬(wàn)古霉素由美國(guó)禮來(lái)公司提供，參照萬(wàn)古霉素用藥標(biāo)準(zhǔn)給予患者25～30 mg/kg/d劑量，促使機(jī)體快速達(dá)到血藥谷標(biāo)準(zhǔn)范圍。給藥方法：萬(wàn)古霉素1g+0.9%氯化鈉注射液100ml，ivgtt;控制輸液速度，保證持續(xù)輸注時(shí)間>1h。兩組分別按照1g，q12h和1g，qd給藥，分別給藥5次，在第5次給藥前開(kāi)始監(jiān)測(cè)血藥谷濃度，未達(dá)到有效谷濃度者及時(shí)調(diào)整給藥劑量，直至患者血藥谷濃度維持在10～20mg/L。

（2）病原學(xué)、藥敏檢測(cè)：萬(wàn)古霉素注射前后，根據(jù)感染部位不同分別留取患者血液、尿液、痰液等標(biāo)本，并進(jìn)病原學(xué)檢查。

（3）血藥谷濃度監(jiān)測(cè)：第5次給藥前半小時(shí)，取患者3mL-5ml靜脈血，置入非抗凝管中送檢，檢測(cè)確定血藥谷初始濃度。由初始濃度值對(duì)給藥濃度進(jìn)行調(diào)整，反復(fù)多次直至達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)濃度范圍。用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法（ARCHITECT萬(wàn)古霉素測(cè)定試劑盒）檢測(cè)萬(wàn)古霉素濃度。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)兩組血藥谷濃度<10mg/L、10～20mg/L、>20mg/L例數(shù)，給藥后血藥谷濃度達(dá)到10～20mg/L說(shuō)明濃度達(dá)標(biāo)。

（2）對(duì)血藥谷濃度進(jìn)行多重線性回歸分析，分析體質(zhì)量、年齡、血肌酐清除率、給藥劑量與血漿白蛋白水平五項(xiàng)指標(biāo)對(duì)血藥谷濃度的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

SPSS21.0分析，t檢驗(yàn)為計(jì)數(shù)資料、x2檢驗(yàn)為計(jì)量資料。P<0.05表示差異明顯。

2 結(jié)果

2.1給藥后初始萬(wàn)古霉素血藥谷濃度達(dá)標(biāo)率對(duì)比

Ⅰ組血藥谷濃度達(dá)標(biāo)率高于Ⅱ組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 給藥后初始萬(wàn)古霉素血藥谷濃度達(dá)標(biāo)率對(duì)比

2.2血藥谷濃度影響因素

體質(zhì)量、年齡、血肌酐清除率、給藥劑量與血漿白蛋白水平均會(huì)影響萬(wàn)古霉素血藥谷濃度，年齡、給藥劑量OR值均在1以下，體質(zhì)量、血漿白蛋白、血肌酐清除率OR值均在1以上，除血漿白蛋白95%可信區(qū)間在1以上，其它影響因素95%可信區(qū)間均在1以下，所有影響因素多重線性回歸分析P值在0.05以下，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2?血藥谷濃度影響因素（-x±s）

3 討論

萬(wàn)古霉素是臨床上常用抗生素，能針對(duì)性抑制細(xì)胞壁合成肽聚糖，切斷細(xì)菌細(xì)胞壁形成，進(jìn)而起到殺菌效果。研究顯示，細(xì)菌RNA、細(xì)胞膜也受到萬(wàn)古霉素抑制，RNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制過(guò)程受阻，細(xì)胞膜受損， ICU以治療診斷為凝固酶陰性耐藥陽(yáng)性菌感染患者或疑似凝固酶陰性耐藥革蘭陽(yáng)性菌為主，屬于一線抗感染藥物。萬(wàn)古霉素進(jìn)入人體后基本不發(fā)生代謝反應(yīng)，腎臟排泄出90%以上的藥物，微量經(jīng)膽汁消除，半衰期較其他抗生素長(zhǎng)1h以上[2]。萬(wàn)古霉素在人體中維持在10～20mg/L標(biāo)準(zhǔn)濃度范圍才能發(fā)揮最大作用，ICU患者常發(fā)生多臟器衰竭[3]，腎衰竭患者更為常見(jiàn)，根據(jù)藥品說(shuō)明書，腎衰竭患者萬(wàn)古霉素給藥劑量范圍較寬，考慮到療效與不良反應(yīng)雙重因素，臨床常難以決定給藥劑量，因此在ICU患者尤其是腎衰患者給藥后監(jiān)測(cè)其血藥谷濃度很有必要。本次研究以ICU患者為對(duì)象，按照血肌酐清除率進(jìn)行分組，清除率在≥50mL/min、<50mL/min分別為Ⅰ組、Ⅱ組，統(tǒng)計(jì)兩組血藥谷濃度達(dá)標(biāo)情況可知，Ⅱ組患者達(dá)標(biāo)率較低，由于萬(wàn)古霉素主要經(jīng)由腎臟排泄，血肌酐清除率會(huì)對(duì)血藥谷濃度達(dá)標(biāo)率產(chǎn)生影響。為弄清影響萬(wàn)古霉素血藥谷濃度達(dá)標(biāo)率的相關(guān)因素，收集患者相關(guān)資料作多重線性回歸分析，結(jié)果顯示，體質(zhì)量、年齡、血肌酐清除率、給藥劑量與血漿白蛋白水平均會(huì)影響萬(wàn)古霉素血藥谷濃度，年齡越大、體質(zhì)量越大患者萬(wàn)古霉素血藥濃度達(dá)到峰值時(shí)間越長(zhǎng)，隨著給藥劑量、血漿白蛋白水平及血肌酐清除率的升高，患者萬(wàn)古霉素血藥濃度峰值到達(dá)時(shí)間越短。因此，萬(wàn)古霉素給藥后若想其快速達(dá)到血藥谷標(biāo)準(zhǔn)濃度，且避免產(chǎn)生過(guò)高的血藥濃度而發(fā)生藥品不良反應(yīng)，需在給藥前對(duì)患者年齡、體質(zhì)量、腎功能等情況綜合分析，進(jìn)而確定初始給藥劑量、給藥頻次等，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥。

綜上所述，給予ICU患者萬(wàn)古霉素的同時(shí)實(shí)施血藥谷濃度監(jiān)測(cè)，對(duì)排除濃度達(dá)標(biāo)干擾因素、調(diào)整給藥方案有一定促進(jìn)作用。

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