胃腸道惡性腫瘤患者化療相關(guān)性貧血的臨床研究

趙敏艷，陳麗佳

蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤科，江蘇 蘇州215004

化療為腫瘤多學(xué)科綜合治療的一個重要環(huán)節(jié)，多數(shù)胃腸道惡性腫瘤患者在不同治療階段均需要接受化療[1]。順鉑、紫杉醇、多西他賽、氟尿嘧啶等臨床常用的化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，對機(jī)體的造血系統(tǒng)也造成了直接的損傷，通過破壞骨髓中紅細(xì)胞前體的合成導(dǎo)致貧血的發(fā)生；另外，一些具有腎毒性的藥物也可通過抑制腎臟合成促紅細(xì)胞生成素，進(jìn)而引發(fā)貧血，臨床通常將上述化療藥物導(dǎo)致的貧血稱為化療相關(guān)性貧血，其是化療過程中常見的并發(fā)癥，且多受化療藥物類型、治療周期等的影響。研究表明，約76%的腫瘤患者可發(fā)生化療相關(guān)性貧血，而其中約91%的患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響[2]。胃腸道惡性腫瘤患者行化療時，化療相關(guān)性貧血的發(fā)生率高達(dá)50%以上[3]?；熛嚓P(guān)性貧血不僅可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)疲乏、食欲不振、頭暈等癥狀，還會影響治療的順利進(jìn)行，甚至危及患者生命[4]。化療相關(guān)性貧血的發(fā)生受多種因素的共同影響，目前雖不乏關(guān)于化療相關(guān)性貧血的國內(nèi)外研究，但其具體機(jī)制尚未完全闡明[5-6]。本研究對180例晚期胃腸道惡性腫瘤患者術(shù)后化療相關(guān)性貧血的發(fā)生情況進(jìn)行分析，并對其與患者臨床特征、預(yù)后及生活質(zhì)量的關(guān)系進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2015年12月于蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤科行化療的胃腸道惡性腫瘤術(shù)后患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)術(shù)后組織病理學(xué)檢查確診為胃癌、結(jié)腸癌或直腸癌，且均接受化療；②年齡18～80歲，神志清醒；③體力狀態(tài)（performance status，PS）評分≤2分；④無放化療史；⑤無造血系統(tǒng)疾病史，如再生障礙性貧血、骨髓異常增生綜合征、白血病等；⑥生存時間大于3個月；⑦化療前1個月內(nèi)未行輸血治療，且男性血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平≥120 g/L，女性Hb水平≥110 g/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦轉(zhuǎn)移；②合并嚴(yán)重心、肝、腎功能和骨髓功能障礙；③合并慢性感染或其他炎癥；④合并其他造血系統(tǒng)疾病，如再生障礙性貧血。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入胃腸道惡性腫瘤患者180例。其中，男107例，女73例；年齡25～74歲，平均（53.2±7.4）歲；病程2～23個月，平均（13.1±5.7）個月；胃癌79例，結(jié)腸癌50例，直腸癌51例；國際抗癌聯(lián)盟（International Union Against Cancer，UICC）/美國癌癥聯(lián)合委員會（American Joint Committee on Cancer，AJCC）TNM分期[7]：I期30例，Ⅱ期44例，Ⅲb期65例，Ⅳ期41例；PS評分：0分33例，1分60例，2分87例。

1.2 治療方法

所有患者均接受奧沙利鉑+甲酰四氫葉酸鈣+5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案化療：第1天靜脈滴注奧沙利鉑200 mg，第2～6天靜脈滴注甲酰四氫葉酸鈣200 mg和5-氟尿嘧啶500 mg。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 貧血情況評估采用購自Sysmex公司的XE-2100型血細(xì)胞分析儀對所有患者化療前后的Hb水平進(jìn)行檢測。中國貧血標(biāo)準(zhǔn)：女性Hb水平＜110 g/L，男性Hb水平＜120 g/L。根據(jù)嚴(yán)重程度將貧血分為5級：0級（正常），男性Hb≥120 g/L，女性 Hb≥110 g/L；1級（輕度），男性 Hb為≥90 g/L且＜120 g/L，女性Hb為≥90 g/L且＜110 g/L；2級（中度），Hb≥60 g/L且＜90 g/L；3級（重度），Hb≥30 g/L且＜60 g/L；4級（極重度），Hb＜30 g/L[8]。

1.3.2 生活質(zhì)量評價采用歐洲癌癥研究和治療組織生命質(zhì)量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life scale-30，EORTC QLQ-C30）評價患者化療前和化療2個周期后的生活質(zhì)量，選取該量表中的角色功能、軀體功能、社會功能、情緒功能、認(rèn)知功能5個功能子量表和1個總體健康狀況子量表，采用7級評分法進(jìn)行評分，采用極差化方法進(jìn)行線性變換，各維度得分范圍為0～100分。得分越高表示功能越好，整體生活質(zhì)量越好[9]。

1.3.3 隨訪化療結(jié)束后，采用電話、門診復(fù)查等形式對所有患者進(jìn)行隨訪，隨訪時間為5～60個月。生存期從確診之日開始至患者死亡或最后1次隨訪日期截止。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療相關(guān)性貧血的發(fā)生情況

化療前后，180例胃腸道惡性腫瘤患者中，43例（23.89%）患者未發(fā)生貧血，137例（76.11%）患者發(fā)生貧血。137例發(fā)生貧血的患者中，1級40例（22.22%），2級44例（24.44%），3級35例（19.44%），4級18例（10.00%）?；熐埃氀?1例；化療后，貧血者116例?；熐昂?，患者的Hb水平分別為（133.88±10.65）g/L、（87.61±6.42）g/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=56.676，P＜0.01）。

2.2 化療相關(guān)性貧血與胃腸道惡性腫瘤患者臨床特征的關(guān)系

化療相關(guān)性貧血與胃腸道惡性腫瘤患者的年齡、血清白蛋白水平、臨床分期、PS評分、化療周期均可能有關(guān)（P＜0.05），但與胃腸道惡性腫瘤患者的性別、腫瘤類型均可能無關(guān)（P＞0.05）。（表 1）

2.3 化療相關(guān)性貧血與胃腸道惡性腫瘤患者預(yù)后的關(guān)系

發(fā)生化療相關(guān)性貧血的胃腸道惡性腫瘤患者的中位生存時間為 28.0個月（95% CI：23.905～32.095），明顯短于未發(fā)生貧血患者的40.0個月（95% CI：36.219～43.781），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=30.257，P＜0.01）。（圖1）

表1 化療相關(guān)性貧血與胃腸道惡性腫瘤患者臨床特征的關(guān)系（ n=180）

圖1116 例化療相關(guān)性貧血及43例未發(fā)生貧血的胃腸道惡性腫瘤患者的生存曲線

2.4 化療相關(guān)性貧血對胃腸道惡性腫瘤患者生活質(zhì)量的影響

化療前，未發(fā)生貧血和發(fā)生化療相關(guān)性貧血的胃腸道惡性腫瘤患者的角色功能、軀體功能、情緒功能、社會功能、認(rèn)知功能評分及總評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?；熀?，發(fā)生化療相關(guān)性貧血的胃腸道惡性腫瘤患者角色功能、軀體功能、社會功能、情緒功能、認(rèn)知功能評分及總體健康狀況評分均明顯低于未發(fā)生貧血的胃腸道惡性腫瘤患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.716、5.274、4.714、3.969、4.935、2.675，P＜0.01）。（表2）

3 討論

截至目前，胃腸道惡性腫瘤仍是不可治愈的疾病，臨床治療的主要目的是改善胃腸道惡性腫瘤患者的臨床癥狀，延長生存時間，提高生活質(zhì)量[10]。以化療為主的綜合治療方案已成為胃腸道惡性腫瘤的主要治療手段，而化療相關(guān)性貧血為腫瘤化療過程中的常見并發(fā)癥[11]，不僅可引起乏力、心悸、失眠等貧血相關(guān)癥狀，影響患者的生活質(zhì)量[12]，還可造成低氧環(huán)境，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)異常，上調(diào)耐藥基因的表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，影響化療效果，而且低氧環(huán)境還可能促進(jìn)腫瘤新生血管形成，并誘導(dǎo)多種促凝因子表達(dá)，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲性，導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展[13-14]。因而，深入了解化療相關(guān)性貧血對胃腸道惡性腫瘤患者本身及其臨床治療均具有重要意義。

多數(shù)化療藥物均會發(fā)生不同程度的骨髓抑制，而化療過程中貧血發(fā)生的重要原因可能為化療藥物對體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素的抑制[15-16]。相關(guān)研究表明，惡性腫瘤患者化療相關(guān)性貧血的發(fā)生率為67%[17]。Barrett-Lee等[18]對2719例行化療的腫瘤患者進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化療后第1、6周期，化療相關(guān)性貧血的發(fā)生率由17.0%上升至38.0%。本研究的180例胃腸道惡性腫瘤患者中，化療前，貧血發(fā)生率為11.67%；化療后，化療相關(guān)性貧血的發(fā)生率為64.44%；化療后患者的Hb水平明顯低于化療前，且隨著臨床分期的升高、化療周期的延長，胃腸道惡性腫瘤患者化療相關(guān)性貧血的發(fā)生率升高，表明在胃腸道惡性腫瘤患者的病情進(jìn)展過程中，化療和疾病本身均可誘發(fā)或加重貧血的發(fā)生，與相關(guān)研究結(jié)果一致[19]。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清白蛋白水平、臨床分期、PS評分、化療周期均與胃腸道惡性腫瘤患者化療相關(guān)性貧血的發(fā)生有關(guān)；化療相關(guān)性貧血患者的中位生存時間短于非化療相關(guān)性貧血患者，表明化療相關(guān)性貧血可以降低胃腸道惡性腫瘤患者的化療療效，縮短生存時間。貧血對機(jī)體組織供氧的影響常導(dǎo)致臟器功能異常，從而導(dǎo)致患者情緒低落、認(rèn)知功能下降、乏力、心動過速，以及心、肺、腎功能不全等，主要表現(xiàn)為乏力、嗜睡、抑郁、呼吸困難等癥狀，直接影響患者的生活質(zhì)量[20-21]。本研究發(fā)現(xiàn)，化療相關(guān)性貧血患者的角色、軀體、情緒、社會、認(rèn)知功能評分及總評分均明顯低于未發(fā)生貧血患者（P＜0.01），與上述研究結(jié)果一致。

表2 未發(fā)生貧血和發(fā)生化療相關(guān)性貧血胃腸道惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量評分（±s）

表2 未發(fā)生貧血和發(fā)生化療相關(guān)性貧血胃腸道惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量評分（±s）

維度角色功能軀體功能社會功能情緒功能認(rèn)知功能總體健康狀況時間化療前化療后化療前化療后化療前化療后化療前化療后化療前化療后化療前化療后未發(fā)生貧血（n=43）57.52±9.65 86.47±11.47 60.72±8.79 81.68±12.83 62.74±9.38 78.68±11.24 59.51±10.36 72.68±14.41 54.45±9.08 69.68±10.48 56.14±9.67 75.82±11.72發(fā)生化療相關(guān)性貧血（n=116）57.97±9.43 73.43±10.65 61.19±8.77 70.43±11.61 61.25±8.41 70.39±9.29 58.38±10.14 63.43±12.52 54.21±9.13 61.43±8.92 56.29±9.46 70.64±10.51

綜上所述，胃腸道惡性腫瘤患者化療相關(guān)性貧血的發(fā)生率較高，且與患者的年齡、血清白蛋白水平、臨床分期、PS評分、化療周期均有關(guān)。貧血會嚴(yán)重影響胃腸道惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量，降低治療效果，縮短生存時間，應(yīng)引起臨床足夠的重視。