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    清熱化痰止咳方輔助西醫(yī)綜合干預(yù)治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床觀察

    2020-08-08 06:14:18梁佳駒李朋娟李紅閣
    中國(guó)中醫(yī)急癥 2020年7期
    關(guān)鍵詞:化痰止咳動(dòng)脈血細(xì)胞因子

    梁佳駒 李朋娟 李紅閣

    (1.陜西省漢中市三二〇一醫(yī)院,陜西 漢中 723000;2.陜西省渭南市中心醫(yī)院,陜西 渭南714000)

    慢性阻塞性肺疾?。–OPD)在病情進(jìn)展過(guò)程中較易因呼吸道感染導(dǎo)致急性加重,已成為導(dǎo)致該類患者住院、醫(yī)療負(fù)擔(dān)加重及死亡主要原因[1]。COPD急性加重期(AECOPD)患者主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘息加重、痰量增加及發(fā)熱等多種癥狀,嚴(yán)重影響日常工作生活質(zhì)量[2]。目前西醫(yī)多采用氧療、擴(kuò)張支氣管、激素吸入及抗感染等對(duì)癥干預(yù),但總有效率仍不足80%[3]。中醫(yī)藥近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于AECOPD臨床輔助治療,并在改善肺功能和癥狀體征方面顯現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì),且安全性值得認(rèn)可[4]。本研究旨在觀察清熱化痰止咳方輔助西醫(yī)綜合干預(yù)治療AECOPD療效及對(duì)血清淀粉樣蛋白A(SAA)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)水平的影響,為中西醫(yī)結(jié)合方案制定提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)?,F(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[5];中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)呼吸病學(xué)》[6]。納入標(biāo)準(zhǔn):符合診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≤75歲;急性病程≤72 h;均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核,且患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):近8周應(yīng)用研究相關(guān)藥物者;COPD穩(wěn)定期者;其他呼吸系統(tǒng)疾病者;肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病者;妊娠哺乳期女性。

    1.2 臨床資料 選取筆者所在醫(yī)院2016年1月至2018年5月收治的AECOPD患者共114例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各57例。對(duì)照組男性31例,女性26例;年齡42~74歲,平均(61.80±5.43)歲;病程2~10年,平均(5.19±1.34)年。觀察組男性34例,女性23例;年齡40~72歲,平均(60.64±5.20)歲;病程2~11年,平均(5.27±1.37)年。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予西醫(yī)綜合對(duì)癥干預(yù),包括:氧療;頭孢曲松靜脈滴注,每次2 g,每日1次;異丙托溴銨吸入,每次2噴,每日3次;布地奈德/福莫特羅吸入,每次1吸,每日2次。觀察組患者則在此基礎(chǔ)上加用清熱化痰止咳方:生石膏30 g,瓜蔞子30 g,魚(yú)腥草 30 g,麥冬 20 g,淡竹葉 15 g,法半夏 15 g,陳皮15 g,枳實(shí)15 g,竹茹15 g,膽南星12 g,苦杏仁10 g,浙貝母10 g,人參10 g,黃芩10 g,甘草6 g。其中腹脹便秘甚者加厚樸15 g,大黃10 g(后下);身熱氣喘甚者重用石膏50 g,并加桑白皮10 g,麻黃10 g;咳嗽痰多甚者加蘆根30 g,薏苡仁30 g;每日1劑加水200 mL留汁100 mL,早晚分服;兩組療程均為14 d。

    1.4 觀察指標(biāo) 中醫(yī)證候積分包括咳嗽、喘息、發(fā)熱、腹脹滿及胸悶[6],分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。病情嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)采用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估量表(CAT)和呼吸困難量表(mMRC)[7]。肺通氣功能指標(biāo)檢測(cè)采用上海歐啟電子科技有限公司生產(chǎn)MSA-99型肺功能檢測(cè)儀,包括用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼氣容積(FEV1)。動(dòng)脈血?dú)夥治鰴z測(cè)采用MEDICA Easy Blood Gas全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x,包括動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、血二氧化碳分壓(PaCO2)及血氧飽和度(SaO2)。炎癥細(xì)胞因子指標(biāo)檢測(cè)采用Roche生產(chǎn)Cobas C701型全自動(dòng)生化分析儀,包括超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT)及CPP。SAA和NF-κB水平檢測(cè)采用免疫比濁法,試劑盒由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供。

    1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效:臨床癥狀體征顯著減輕,中醫(yī)證候積分減分率≥70%。有效:臨床癥狀體征有所減輕,中醫(yī)證候積分減分率為≥40%,<70%。無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以()表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組(P<0.05)。

    表1 兩組臨床療效比較(n)

    2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表2。治療后兩組中醫(yī)證候積分較治療前均下降(P<0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。

    表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

    表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

    與本組治療前比較,?P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。下同

    組別觀察組(n=40)對(duì)照組(n=40)時(shí)間治療前治療后治療前治療后咳嗽4.01±0.89 0.83±0.17*△3.95±0.85 1.49±0.30*喘息3.94±0.63 0.71±0.18*△3.89±0.60 1.35±0.31*發(fā)熱3.89±0.67 0.79±0.10*△3.95±0.70 1.34±0.33*腹脹滿4.12±0.70 0.86±0.16*△4.17±0.72 1.44±0.36*胸悶3.81±0.84 0.77±0.12*△3.88±0.89 1.35±0.32*

    2.3 兩組治療前后CAT評(píng)分和mMRC評(píng)分比較 見(jiàn)表3。治療后兩組CAT評(píng)分和mMRC評(píng)分較治療前均下降(P<0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。

    表3 兩組治療前后CAT評(píng)分和mMRC評(píng)分比較(分,±s)

    表3 兩組治療前后CAT評(píng)分和mMRC評(píng)分比較(分,±s)

    組別觀察組(n=38)對(duì)照組(n=38)時(shí)間治療前治療后治療前治療后CAT評(píng)分29.77±4.04 9.19±1.34*△30.10±4.07 13.45±1.95*mMRC評(píng)分27.34±4.68 0.56±0.10*△2.50±4.73 0.93±3.08*

    2.4 兩組治療前后肺通氣功能指標(biāo)水平比較 見(jiàn)表4。治療后兩組肺部通氣功能指標(biāo)水平較治療前均升高(P<0.05),且觀察組均高于對(duì)照組(P<0.05)。

    表4 兩組治療前后肺通氣功能指標(biāo)水平比較(±s)

    組別觀察組(n=38)對(duì)照組(n=38)時(shí)間治療前治療后治療前治療后FEV1(L)3.06±0.34 2.46±0.70*△1.47±0.32 1.93±0.45*FEV1(%)65.59±4.89 84.02±7.68*△65.42±4.82 77.74±6.10*

    2.5 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較 見(jiàn)表5。治療后兩組PaO2和SaO2水平較治療前均升高(P<0.05),PaCO2水平較治療前下降(P<0.05),且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

    表5 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較(±s)

    表5 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較(±s)

    組別觀察組(n=38)對(duì)照組(n=38)時(shí)間治療前治療后治療前治療后PaO2(mmHg)4.65±0.87 91.10±8.47*△64.70±0.90 80.31±5.85*PaCO2(mmHg)66.27±14.06 40.98±7.51*△67.46±14.25 52.70±10.84*SaO2(%)63.30±4.13 91.98±6.18*△63.14±4.07 84.66±5.39*

    2.6 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較 見(jiàn)表6。治療后兩組炎癥細(xì)胞因子水平較治療前均下降(P<0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。

    表6 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較(±s)

    表6 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較(±s)

    組別觀察組(n=40)對(duì)照組(n=40)時(shí)間治療前治療后治療前治療后hs-CRP(mg/L)21.55±5.44 8.84±1.57*△21.49±5.40 12.17±2.26*PCT(μg/L)0.41±0.10 0.15±0.04*△0.39±0.09 0.22±0.07*CPP(μg/L)2.62±0.52 1.03±0.26*△2.67±0.55 1.45±0.39*

    2.7 兩組治療前后SAA和NF-κB水平比較 見(jiàn)表7。治療后兩組SAA和NF-κB水平較治療前均下降(P<0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。

    表7 兩組治療前后SAA和NF-κB水平比較(±s)

    表7 兩組治療前后SAA和NF-κB水平比較(±s)

    組別觀察組(n=38)對(duì)照組(n=38)時(shí)間治療前治療后治療前治療后SAA(mg/L)142.09±15.00 30.65±4.17*△144.14±15.33 51.28±6.46*NF-κB(ng/L)456.20±58.94 314.70±33.20*△459.11±60.35 371.31±41.38*

    3 討論

    已有研究顯示,AECOPD誘發(fā)因素復(fù)雜,如病毒感染、空氣污染、過(guò)敏原吸入及細(xì)菌感染均可導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)水平上升,氣流明顯受阻,進(jìn)而導(dǎo)致COPD癥狀加重[8]。目前對(duì)于AECOPD發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明,部分學(xué)者認(rèn)為異常炎癥反應(yīng)水平在其病情急性加重過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[9];而NF-κB作為炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)形成信號(hào)通路中關(guān)鍵因子,其可通過(guò)趨化中性粒細(xì)胞介導(dǎo)多種類型炎癥反應(yīng),誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺實(shí)質(zhì)損傷,而血清水平與患者肺部通氣功能和死亡率均呈明顯正相關(guān)[10]。SAA作為免疫調(diào)節(jié)性載脂蛋白,亦具有高效中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集活化效應(yīng),自身能夠通過(guò)釋放過(guò)量炎癥細(xì)胞因子,刺激炎癥反應(yīng)進(jìn)展,最終導(dǎo)致呼吸道癥狀急性加重[11-12]。

    對(duì)于AECOPD患者單純西醫(yī)治療已被證實(shí)無(wú)法獲得滿意氣道阻塞癥狀改善和炎癥反應(yīng)抑制效果,總體癥狀緩解效果欠佳[13]。中醫(yī)學(xué)將AECOPD歸為“肺脹”“痰飲”范疇,病位在肺,并可累及心、腎、脾及大腸等諸臟腑;該病患者病機(jī)呈正虛邪實(shí)特點(diǎn),正虛為肺脾腎臟虧虛,邪實(shí)則為痰瘀氣滯、六淫外感,而在急性病程中這以邪實(shí)為主[14];痰熱壅肺證是AECOPD最主要證型,患者除表現(xiàn)為咳、喘及痰多外,還往往合并胸悶、口渴,發(fā)熱、大便秘結(jié)、舌質(zhì)紅舌苔黃膩及脈數(shù)等證候;以上證候皆因邪氣郁久化熱,傳入氣分,傷及氣陰,邪蘊(yùn)肺、胃及大腸所形成的不同表現(xiàn)[15]。故中醫(yī)治療AECOPD(痰熱壅肺證)當(dāng)在化痰平喘基礎(chǔ)上注重清泄氣熱。本研究所用清熱化痰止咳方組分中,淡竹葉、石膏清熱除煩,人參、麥冬益氣養(yǎng)陰生津,法半夏降逆止嘔、化痰止咳;黃芩燥濕解毒,膽南星清熱化痰,陳皮燥濕化痰,枳實(shí)破氣化痰寬胸,瓜蔞子化痰止咳,苦杏仁平喘止咳,浙貝母清熱化痰,竹茹滌痰開(kāi)郁,魚(yú)腥草解毒消癰,而甘草則調(diào)和諸藥亦共奏清瀉熱毒、化痰止咳之功效?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),麥冬提取物能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力,抑制氣道平滑肌痙攣,提高肺部通氣量[16];黃芩可下調(diào)氣道氧化應(yīng)激反應(yīng)水平,拮抗支氣管組胺釋放[17];而魚(yú)腥草則具有廣譜抑殺病原體,下調(diào)氣道高反應(yīng)性及阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)等多種作用[18]。

    本次研究結(jié)果中,觀察組患者臨床療效較對(duì)照組均顯著改善;觀察組患者治療后中醫(yī)證候積分、CAT評(píng)分及mMRC評(píng)分較治療前、對(duì)照組均顯著降低;觀察組患者治療后肺部通氣功能指標(biāo)、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)及炎癥細(xì)胞因子水平較對(duì)照組、治療前均顯著降低,提示中西醫(yī)結(jié)合療法用于AECOPD患者治療在提高病情控制效果,改善肺部功能、減輕缺氧狀態(tài)及降低炎癥反應(yīng)水平方面具有優(yōu)勢(shì);額觀察組患者治療后SAA和NF-κB水平較治療前、對(duì)照組均顯著降低,則表明中藥方劑輔助治療AECOPD治療有助于降低SAA和NF-κB水平,筆者認(rèn)為這可能是該方案療效更佳重要機(jī)制所在。

    綜上所述,清熱化痰止咳方輔助西醫(yī)綜合干預(yù)治療AECOPD可有效緩解癥狀體征,降低呼吸困難程度,改善肺部功能和動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo),抑制炎癥反應(yīng),并有助于下調(diào)SAA和NF-κB水平。

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