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    對(duì)抗癌癥的武器
    —— 抗癌藥

    2020-08-07 12:17:58□文/羅
    家庭醫(yī)學(xué)(下半月) 2020年5期
    關(guān)鍵詞:抗癌藥癌細(xì)胞單抗

    □文/羅 勤

    在人類與癌癥的斗爭(zhēng)中,藥物治療是一個(gè)很重要的措施。有效的抗癌藥物治療可以幫助患者獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間。本文特為大家解讀抗癌藥新知識(shí)。

    抗癌藥有哪些種類

    目前全球各國已批準(zhǔn)上市的抗癌藥物有130~150種。用這些藥物配制成的各種抗癌藥物制劑有1 300~1 500種。按藥物來源和作用機(jī)制分類,抗癌藥可分為兩大類,即傳統(tǒng)細(xì)胞毒性抗癌藥和非細(xì)胞毒性抗癌藥。

    1.傳統(tǒng)細(xì)胞毒性抗癌藥。即我們常說的化療藥,其功能主要是抑制癌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,從而消滅癌細(xì)胞。如順鉑、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺和苯達(dá)莫司汀等。

    2.非細(xì)胞毒性抗癌藥。包括激素類藥物、靶向藥物和免疫治療藥物。

    激素類藥物某些激素依賴性癌癥,如乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌等,它們的發(fā)生與激素失調(diào)有關(guān);應(yīng)用某些激素或其拮抗劑可以改變?nèi)梭w內(nèi)激素的不平衡狀態(tài),從而抑制依賴性癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。如臨床應(yīng)用于治療乳腺癌的他莫昔芬(適宜任何年齡女性)、依西美坦(適宜絕經(jīng)后女性)等。

    靶向藥物作用于癌細(xì)胞上特有的信號(hào)通路,達(dá)到殺傷癌細(xì)胞的作用,但很少損傷或不損傷正常細(xì)胞。在癌癥治療中,靶向藥物治療通過精確地找到疾病治療靶點(diǎn),并對(duì)疾病狀態(tài)和治療過程精確監(jiān)測(cè),最終實(shí)現(xiàn)對(duì)不同患者和疾病不同狀態(tài)的精準(zhǔn)治療,達(dá)到提高疾病治療效果的目的。因此,用靶向藥物治療的患者,必須事先進(jìn)行基因檢測(cè),找到適宜治療靶點(diǎn)。比如,經(jīng)典抗癌藥甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi)),對(duì)費(fèi)城染色體陽性的慢性粒細(xì)胞白血?。ㄒ韵潞?jiǎn)稱慢粒)有效,對(duì)費(fèi)城染色體陰性的慢粒病則無效;吉非替尼對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的非小細(xì)胞肺癌患者有效,對(duì)野生型突變的肺癌則無效。

    目前國內(nèi)已有多種靶向藥上市,包括小分子靶向藥甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi))、吉非替尼和厄洛替尼等;大分子靶向藥如利妥昔單抗、曲妥珠單抗;等。適應(yīng)癥包括肺癌、肝細(xì)胞癌、胃癌和乳腺癌等實(shí)體瘤,以及粒細(xì)胞白血病等血液腫瘤。

    免疫治療藥物顧名思義,就是用人體自身的免疫系統(tǒng)去治療腫瘤的一類方法。它本身并不會(huì)對(duì)癌細(xì)胞造成傷害,而是利用人體免疫系統(tǒng)能清除癌細(xì)胞的能力,來調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤,達(dá)到治療目的。

    目前臨床應(yīng)用最為廣泛的PD-1/PD-L1抑制劑,它是通過藥物阻斷PD-1/PD-L1通路,激活人體自身的免疫系統(tǒng),攻擊腫瘤細(xì)胞。阻斷PD-1/PD-L1通路的藥物稱為PD-1抑制劑。PD-1抑制劑有兩類:抗PD-1單抗和抗PD-L1單抗??筆D-1單抗有納武單抗(商品名Opdivo,俗稱O藥)和派姆單抗(商品名Keytruda,俗稱K藥);抗PD-L1單抗有阿特珠單抗(商品名Tecentriq,俗稱T藥)和阿維單抗(商品名Bavencio,俗稱B藥)。O藥與K藥已在我國批準(zhǔn),T藥和B藥正在進(jìn)行審評(píng)。

    除上述PD-1抑制劑外,免疫治療藥物還有CTLA-4抑制劑(伊匹木單抗)、腫瘤疫苗(HPV疫苗)以及最新的CAR-T細(xì)胞治療等。

    PD-1/PD-L1、CAR-T免疫療法在對(duì)抗癌癥時(shí)有什么優(yōu)勢(shì)

    PD-1/PD-L、CAR-T和傳統(tǒng)抗腫瘤治療在療效和安全性方面存在較大的差別。PD-1/PD-L它的有效性主要體現(xiàn)在腫瘤組織PD-L1表達(dá)水平。在使用PD-1抑制劑前,最好先進(jìn)行腫瘤組織PD-L1表達(dá)率檢測(cè)。以非小細(xì)胞肺癌為例,如檢測(cè)腫瘤組織PD-L1有高表達(dá),即表達(dá)率≥50%,說明腫瘤中有大于50%的腫瘤細(xì)胞含有PDL1,如經(jīng)PD-1藥物治療,腫瘤有縮小一半的可能。目前,PD-1抑制劑已在多個(gè)國家地區(qū)獲批為非小細(xì)胞肺癌的一線藥物。在中國,肺癌是癌癥死因第一位,其中80%屬于非小細(xì)胞肺癌。對(duì)何杰金淋巴瘤有效率接近90%,黑色素瘤有效率達(dá)40%~50%,膀胱癌50%,肝癌30%左右。對(duì)部分腫瘤如胃癌和胰腺癌,還未證實(shí)有效。

    在此提醒那些非小細(xì)胞肺癌患者,如果你的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性,可以進(jìn)行PD-1治療。如果你是EGFR、ALK基因突變陽性,建議行靶向治療,用靶向藥物而不用PD-1藥物。因?yàn)榘邢蛑委煹挠行蕿?5%,而PD-1治療的有效率才45%。而且靶向藥是口服藥,價(jià)格比PD-1藥物便宜得多。實(shí)際上,美國FDA也推薦,在沒有EGFR或ALK突變,或靶向藥耐藥的情況下,再使用PD-1藥物治療。

    在安全性方面, 免疫治療是利用免疫抑制劑PD-1藥物來恢復(fù) T 細(xì)胞的激活狀態(tài),借助人體免疫系統(tǒng)釋放毒性因子等達(dá)到殺滅腫瘤的目的。PD-1藥物由于在應(yīng)用過程中激活免疫系統(tǒng),可能導(dǎo)致自身多個(gè)器官或多種組織的炎癥,稱為免疫相關(guān)不良反應(yīng)。比較嚴(yán)重的主要是因?yàn)楦蓴_了病人的正常免疫機(jī)制而引發(fā)的間質(zhì)性肺炎。部分免疫不良反應(yīng)如免疫性心肌炎的發(fā)生率低,但嚴(yán)重性高,也是需要醫(yī)生和患者在用藥過程中警惕的。

    CAR-T的全稱是嵌合抗原受體T淋巴細(xì)胞,是將人體T細(xì)胞在體外經(jīng)過基因改造后回輸進(jìn)入體內(nèi),可以識(shí)別和清除特定的細(xì)胞。先從患者自身血液收集T細(xì)胞,在體外進(jìn)行基因改造,通過轉(zhuǎn)基因的方式,給T細(xì)胞轉(zhuǎn)入一個(gè)人工設(shè)計(jì)的基因。這個(gè)人工設(shè)計(jì)的基因像一個(gè)“抗癌導(dǎo)航儀”,可以指引T細(xì)胞精準(zhǔn)地到達(dá)并識(shí)別出癌細(xì)胞,從而啟動(dòng)T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷程序。經(jīng)過設(shè)計(jì)的CAR-T細(xì)胞可在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)生長(zhǎng),達(dá)到數(shù)十億之多時(shí)注入到患者體內(nèi),并在患者體內(nèi)增殖。CAR-T細(xì)胞治療已在臨床試驗(yàn)中顯示出良好的靶向性、殺傷性和持久性。目前已有兩個(gè)特異性識(shí)別CD-19陽性細(xì)胞的CAR-T藥物在國外完成了臨床試驗(yàn),并被歐美日等國家批準(zhǔn)用于治療兒童晚期急性B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病和晚期成人B細(xì)胞淋巴瘤。CAR-T是全新的細(xì)胞免疫治療方法,給患者帶來全新治療機(jī)會(huì)的同時(shí),在治療過程中也可能出現(xiàn)多種不良反應(yīng),需要醫(yī)生、患者和家屬高度關(guān)注。

    正確看待服用抗癌藥的不良反應(yīng)

    近年來,抗癌藥層出不窮,對(duì)癌癥的療效有了很大的改善。但是很多抗癌藥的選擇性仍然不高,在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí),對(duì)正常細(xì)胞不可避免地也會(huì)造成損害,這是阻礙其療效發(fā)揮的主要原因。抗癌藥最常見的不良反應(yīng)包括粒細(xì)胞減少、貧血、出血等骨髓抑制表現(xiàn);惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等消化系統(tǒng)毒性表現(xiàn);出現(xiàn)肝毒性和腎毒性等。

    我們?cè)撊绾慰创每拱┧幃a(chǎn)生的不良反應(yīng)呢?某些癌細(xì)胞如沒有合適的靶向藥物,或是因?yàn)槟承l件的限制,患者必須選擇具有較大不良反應(yīng)的化療方案。上述情況下,需要醫(yī)生盡早地預(yù)測(cè)抗癌藥的不良反應(yīng)并進(jìn)行有效的處理,為患者選擇最佳治療方案。相較于傳統(tǒng)的化療方案,靶向治療、免疫治療的不良反應(yīng)較少,是患者治療中新的選擇。

    隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究不斷深入,我們有理由相信,抗癌藥物的不良反應(yīng)會(huì)越來越小,癌癥治療的有效率將越來越高,使患者的生存期大大延長(zhǎng)。

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