復(fù)方比黑馬爾江膠囊治療胃食管反流病的療效與安全性研究

阿力木江·麥斯依提 皮爾地瓦斯 李義亮 艾克拜爾·艾力 王志麥麥提艾力·買買提明 克力木·阿不都熱依木

胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）作為一個(gè)常見的消化系統(tǒng)慢性疾病并會(huì)引發(fā)巴雷特食管、食管癌等多種疾病。該病在新疆地區(qū)的發(fā)病率高達(dá)35%。短期和長(zhǎng)期臨床療效觀察實(shí)驗(yàn)均已證實(shí)，質(zhì)子泵抑制劑為代表的抑酸類藥物的療效最為顯著，是一種行之有效的治療手段，也是目前針對(duì)GERD治療的主要方法之一。但是流行病學(xué)研究顯示，長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑類藥物會(huì)出現(xiàn)許多不良反應(yīng)，如疲倦乏力、腸道菌群過(guò)度生長(zhǎng)、肌肉痛、皮膚感覺異常、腹瀉、肺炎等，甚至?xí)黾臃幷叩男难芗膊★L(fēng)險(xiǎn)［1］。而且，有些患者無(wú)法負(fù)擔(dān)長(zhǎng)期服藥的高昂費(fèi)用。近期，中（民）醫(yī)治療GERD的研究成為熱點(diǎn)。復(fù)方比黑馬爾江膠囊是一種長(zhǎng)期以來(lái)在基層中醫(yī)醫(yī)院用于治療胃及十二指腸潰瘍治療的制劑。其具有止酸、止痛、止血等作用。雖然療效客觀，但是使用廣泛較窄，其有效性與安全性尚未獲得有效證明，且尚無(wú)該制劑用于治療GERD的臨床資料。本文比較復(fù)方比黑馬爾江膠囊與艾司奧美拉唑鎂腸溶片對(duì)GERD的臨床療效。

資料與方法

一、對(duì)象

收集2016年5月至2019年2月就診于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院診斷為GERD者120例。本研究經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者及家屬知情同意，且簽署知情同意書。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～70歲；（2）已做GERD問(wèn)卷和/或食管24 h pH檢測(cè)檢查確診為GERD；（3）上消化道造影無(wú)食管憩室，無(wú)巨大食管裂孔疝（胃的1/3以上進(jìn)入胸腔或食管測(cè)壓提示食管裂孔疝4 cm以上）；（4）一個(gè)月內(nèi)未口服促進(jìn)胃動(dòng)力、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等藥物治療。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有上消化道手術(shù)或開胸手術(shù)者；（2）因鼻腔或咽喉腔疾病不宜行食管24 h pH檢測(cè)檢查者；（3）因患有心肺疾病、高血壓、糖尿病、腎功能不全且病情不穩(wěn)定不宜行胃腸道檢查者；（4）已納入其他研究并/或可能影響本研究結(jié)果者；（5）因私人原因不能來(lái)隨訪者；（6）懷孕或哺乳期婦女。

三、分組及治療方法

按照數(shù)字表法，將所有患者隨機(jī)分為3組。A組為復(fù)方比黑馬爾江膠囊低劑量組，B組為復(fù)方比黑馬爾江膠囊高劑量組，C組為艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)）組。A組給予復(fù)方比黑馬爾江膠囊一次2 g（5粒）、3次/d；B組給予復(fù)方比黑馬爾江膠囊一次4 g（10粒）、3次/d；C組給予艾司奧美拉唑鎂腸溶片40 mg，1次/d，療程為4周。

四、觀察指標(biāo)

采用國(guó)際通用的胃食管反流問(wèn)卷調(diào)查表，對(duì)不同治療組患者在服藥前、服藥2周、服藥4周后分別進(jìn)行評(píng)分，對(duì)比相關(guān)指標(biāo)。全程跟蹤3組接受不同治療后各階段的臨床癥狀緩解程度、不良反應(yīng)發(fā)生情況（口干舌燥、惡心腹瀉、皮疹等）以及患者依從性。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行研究數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。采用卡方檢驗(yàn)比較臨床療效以及各階段的胃食管反流問(wèn)卷調(diào)查表評(píng)分、治療后臨床癥狀療效、不良反應(yīng)發(fā)生率。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、納入研究患者的一般情況

A組40例。女性19例，男性21例；年齡26～70歲，平均年齡（39.49±10.23）歲；B組40例。女性22例，男性18例；C組40例。男性17例，女性23例；年齡25～73歲，平均年齡（39.48±10.22）歲；病程3～4周。3組臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

二、3組患者治療后臨床癥狀療效的比較

在三組中，治療前各癥狀相關(guān)評(píng)分無(wú)明顯差異，具有可比性。治療后，A組有效率為77.5%，B組有效率為87.5%，B組有效率為90%，A和B組臨床總有效率84.75%與不良反應(yīng)總發(fā)生率2.5%；C組的不良反應(yīng)總發(fā)生率5.0%。高劑量復(fù)方比黑馬爾江膠囊與艾司奧美拉唑鎂腸溶片療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），低劑量復(fù)方比黑馬爾江膠囊與艾司奧美拉唑鎂腸溶片療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），艾司奧美拉唑鎂腸溶片的療效優(yōu)于低劑量復(fù)方比黑馬爾江膠囊。三組問(wèn)卷調(diào)查評(píng)分較B、C組療效佳，與A組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），B組與C組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 三組患者治療后臨床癥狀療效比較

三、三組患者治療不良事件率的比較

三組比較復(fù)方比黑馬爾江膠囊不良反應(yīng)發(fā)生率A、B各組分別1例，占為1.25%，共2例病人出現(xiàn)便秘癥狀，需要服藥來(lái)緩解；C組的不良反應(yīng)總發(fā)生率5.0%，2例病人出現(xiàn)輕度皮疹，停藥后立即消退。

表2 3組患者治療不良事件率比較

討 論

GERD是消化內(nèi)科中常見的難治性疾病，其癥狀復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作，隨著流行病學(xué)研究的深入發(fā)現(xiàn)，GERD還有的喉炎、慢性咳嗽、哮喘和牙侵蝕癥等并發(fā)癥［2］。隨著治療方法的改善，GERD治愈率逐漸提升，嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率下降，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療上主要包括四個(gè)方面。第一，需要患者改善生活飲食習(xí)慣；第二，藥物治療，主要以抑制胃酸分泌、促進(jìn)胃動(dòng)力等為主；第三，內(nèi)鏡下治療；第四，對(duì)于癥狀嚴(yán)重患者采取手術(shù)治療。短期內(nèi)可以緩解反流、燒心等癥狀，但遠(yuǎn)期療效欠佳、易復(fù)發(fā)，且并發(fā)癥較多，要求患者長(zhǎng)時(shí)間堅(jiān)持服藥［3］，影響患者正常生活和工作，給患者帶來(lái)機(jī)體及心理上的雙重壓力。

中醫(yī)學(xué)治療GERD采用其獨(dú)特辨證論治治療，其療效顯著，近年來(lái)眾多中醫(yī)學(xué)專家學(xué)者在治療本病方面積累了較豐富的經(jīng)驗(yàn)，治療手段趨向多元化，治療成本也相對(duì)低，復(fù)發(fā)率低［4］。其中，維吾爾醫(yī)學(xué)作為中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的一部分，在治療GERD有很多獨(dú)具特色的治療方法和經(jīng)方，其效果也較顯著。

維吾爾醫(yī)學(xué)稱反流性食管炎為食管腫，維醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，主要致病因素有兩種。其一，膽液質(zhì)的異常變化，使食管的氣質(zhì)失調(diào)，從而導(dǎo)致食管的炎癥（維醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)為，食管的氣質(zhì)為濕熱，極易收干熱氣質(zhì)和異常膽液質(zhì)的影響。異常膽液質(zhì)具有較強(qiáng)刺激，易引起胃腸道及肝臟炎癥性疾?。?］）；其二是胃捏住力（維醫(yī)稱庫(kù)外提麻斯克）減弱，導(dǎo)致胃肌肉松弛使胃內(nèi)容物反流，反流的內(nèi)容物刺激食管內(nèi)膜，從而導(dǎo)致內(nèi)膜的炎癥。主要治療原則是調(diào)節(jié)異常體液、消炎、止痛、燥濕、促進(jìn)粘膜恢復(fù)和新生。

本研究應(yīng)用的復(fù)方比黑馬爾江膠囊是臨床上常用且效果較顯著的維醫(yī)成藥。復(fù)方比黑馬爾江膠囊由珊瑚、平納、孜然、干姜、石榴子、一枝蒿、海螵蛸等10味藥材組成，其中珊瑚、一枝蒿、干姜、平納等藥具有清熱解毒、燥濕消炎、散瘀消腫、抗過(guò)敏、促進(jìn)新城代謝等功效［6?9］；海螵蛸、石榴籽等藥具有收斂止血、制酸止痛、抗?jié)?、促進(jìn)肉芽組織增生等功效［10?12］；孜然、小豆蔻、熏魯香等藥具有消食化積、開胃下氣、祛風(fēng)、健胃、消散胃中寒氣等功效［13?15］。以上藥物和用具有和胃降逆、疏肝利膽、制酸收斂、散瘀消腫、鎮(zhèn)靜安神等功效，是治療GERD非常有效的治療藥物，且該藥劑型為膠囊，與其他中成藥劑型相比易于服用，價(jià)格低廉，患者接受度高。

本研究的臨床總有效率為82.5%，B組有效率87.5%均接近于于對(duì)照組的臨床總有效率90.0%。而且，研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率2.5%均顯著低于對(duì)照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率7.5%，有差異。此外，A和B組治療階段食管黏膜的分級(jí)變化情況有差異。不僅減輕了患者的臨床癥狀，而且在降低了不良反應(yīng)的同時(shí)大大提高了治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

研究證明，中醫(yī)藥治療反流性食管炎的機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸激素、神經(jīng)遞質(zhì)及分子生物學(xué)指標(biāo)的表達(dá)等，改善食管下括約肌的收縮功能，增加胃腸蠕動(dòng)，減少食物反流，修復(fù)食管黏膜，改善反流性食管炎癥狀，達(dá)到治療目的。復(fù)方比黑馬爾江膠囊雖然臨床療效顯著，但是其藥理作用機(jī)理和機(jī)制尚未明確，還需進(jìn)一步進(jìn)行研究。