不同劑量馬來酸麥角新堿預(yù)防宮縮乏力性產(chǎn)后出血的安全性和有效性臨床研究

宋小俠 陳慧 韓田駿 董濤威*

產(chǎn)后出血是世界難題，目前國際上關(guān)于產(chǎn)后出血的定義尚未統(tǒng)一［1］，我國采用的標(biāo)準(zhǔn)是胎兒娩出后24 小時(shí)內(nèi)，陰道分娩者出血量≥500 ml，剖宮產(chǎn)者≥流血量超過1000 ml，產(chǎn)后出血是分娩嚴(yán)重并發(fā)癥，是我國我國產(chǎn)婦死亡原因的首要原因［2］。產(chǎn)后出血的四大主因中宮縮乏力約占70%，因此有效的宮縮劑是預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的關(guān)鍵［3］。麥角新堿是被列入國家基本藥物目錄、歷史上較早使用、且是臨床常用的產(chǎn)后促宮縮劑之一，可預(yù)防和治療宮縮乏力所導(dǎo)致的出血［4］。臨床應(yīng)用過程中，本研究發(fā)現(xiàn)馬來酸麥角新堿注射液雙支劑量較單支劑量預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的效果更為顯著，現(xiàn)將臨床資料分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2018 年11 月至2019 年06 月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心住院陰道分娩的患者64 例，入組標(biāo)準(zhǔn)：單胎孕足月、此次妊娠無合并癥及并發(fā)癥等高危因素、即刻產(chǎn)后陰道出血≥次妊娠無合且有進(jìn)行性出血風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)后出現(xiàn)宮縮乏力、無胎盤胎膜殘留、無軟產(chǎn)道裂傷、無凝血功能異常、無藥物應(yīng)用禁忌癥。入組患者使用馬來酸麥角新堿注射液，隨機(jī)分為兩組：單支組和雙支組各32例。

1.2 方法兩組患者均在胎兒前肩娩出后常規(guī)給予縮宮素5 單位靜脈點(diǎn)滴，胎盤胎膜娩出后檢查胎盤胎膜完整、陰道出血≥盤胎膜娩出、檢查宮縮乏力，即刻在患者臀部肌肉注射馬來酸麥角新堿注射液0.2 mg（單支組）或者0.4 mg（雙支組）。馬來酸麥角新堿注射液由成都倍特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為1 ml：0.2 mg，產(chǎn)品批號為160301。

1.3 觀察指標(biāo)（1）出血量：采用容積法和稱重法計(jì)算陰道出血量，兩組均分別記錄產(chǎn)后2 小時(shí)和24 小時(shí)出血量；（2）生命體征：記錄兩組患者用藥前、用藥后半小時(shí)和用藥后2 小時(shí)收縮壓、舒張壓和心率情況；（3）特殊干預(yù)：記錄兩組產(chǎn)后24 小時(shí)內(nèi)的特殊干預(yù)措施，包括使用其他促宮縮劑、宮腔球囊填塞術(shù)、輸血、子宮動脈栓塞術(shù)等；（4）不良反應(yīng)：頭痛、胸悶、耳鳴、呼吸困難、嘔吐、腹瀉、過敏、血壓升高等。

1.4 療效顯效：用藥后15 分鐘內(nèi)陰道流血明顯減少、子宮質(zhì)地明顯變硬。有效：用藥后30 分鐘陰道流血有所減少、子宮變硬。無效：用藥后陰道流血未見減少、子宮收縮欠佳?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，計(jì)數(shù)資料采用Fisher 確切概率法，計(jì)量資料行正態(tài)性檢驗(yàn)，如為正態(tài)分布以（x ±s）描述，采用t檢驗(yàn)，如為非正態(tài)分布以中位數(shù)（范圍）描述，采用非參數(shù)W 秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般情況比較見表1。

表1 兩組一般情況比較

2.2 兩組產(chǎn)后出血情況比較見表2。

表2 兩組產(chǎn)后出血情況比較

2.3 兩組特殊干預(yù)情況比較見表3。

表3 兩組特殊干預(yù)和不良反應(yīng)情況比較

2.4 兩組生命體征變化情況見表4。

3 討 論

產(chǎn)后出血是分娩期嚴(yán)重并發(fā)癥，同時(shí)也是產(chǎn)科質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)之一。引起產(chǎn)后出血的四大原因?yàn)椋簩m縮乏力、胎盤因素、軟產(chǎn)道裂傷、凝血功能障礙，其中宮縮乏力最為常見［2］，因此有效的宮縮劑可預(yù)防和減少產(chǎn)后出血的發(fā)生。目前縮宮素是國際上公認(rèn)的一線促宮縮藥物，但應(yīng)用縮宮素后陰道流血不能及時(shí)減少、停止時(shí)，其他的宮縮劑應(yīng)及早應(yīng)用。麥角新堿曾是國內(nèi)外廣泛應(yīng)用的一線促宮縮藥物，亦是國內(nèi)指南和國際指南推薦用藥［5］。由于子宮上段肌層較厚，下段肌層偏薄、血運(yùn)豐富，馬來酸麥角新堿可同時(shí)引起子宮肌纖維和血管收縮來預(yù)防和治療產(chǎn)后出血。有研究顯示聯(lián)合應(yīng)用麥角新堿和縮宮素較單獨(dú)應(yīng)用縮宮素時(shí)產(chǎn)后出血量減少更為明顯［6，7］。

表4 兩組生命體征比較

臨產(chǎn)或產(chǎn)后的子宮更敏感，大劑量可引起子宮肌層的強(qiáng)直收縮，壓迫血管，從而減少出血，同時(shí)對外周血管也有收縮效應(yīng)。在本研究中，兩組患者在產(chǎn)后出血量、特殊干預(yù)方面，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，雙支組產(chǎn)后出血量減少、額外干預(yù)率降低，雙支組較單支組效果顯著。馬來酸麥角新堿肌注后2-3 分鐘起效，可維持作用約3 小時(shí)，半衰期約0.5-2 小時(shí)［8，9］。在本研究中，兩組應(yīng)用馬來酸麥角新堿后半小時(shí)，收縮壓、舒張壓、心率平均值出現(xiàn)上升趨勢，用藥后2 小時(shí)基本下降至用藥前水平，甚至低于用藥前平均值，這可能與藥物代謝半衰期、分娩應(yīng)激狀態(tài)解除后血壓和心率下降趨于穩(wěn)定狀態(tài)等因素相關(guān)。國外有研究提示應(yīng)用麥角新堿后半小時(shí)內(nèi)血壓明顯升高，麥角組的血液動力學(xué)穩(wěn)定［10］，與本研究結(jié)果相近。本研究中，兩組在血壓和心率方面，組間無顯著差異，但雙支組頭痛、頭暈、高血壓例數(shù)發(fā)生增多，可能與用藥劑量增加、血管收縮作用增強(qiáng)相關(guān)。麥角新堿其它不良反應(yīng)包括過敏、呼吸困難、麥角樣中毒等，也有報(bào)道用藥后出現(xiàn)急性冠脈綜合征［11］，但一項(xiàng)大樣本的研究表明，麥角新堿并無明顯增加其發(fā)病率，應(yīng)用麥角新堿后急性冠脈綜合征發(fā)生率小于十萬分之五，急性心肌梗塞小于十萬分之三［12］。本研究存在的不足：由于樣本量的限制，兩組在不良反應(yīng)方面是否有顯著性差異仍需進(jìn)一步探討。

本研究表明，預(yù)防和治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血，馬來酸麥角新堿雙支劑量較單支劑量效果顯著，但該藥物可影響血壓和心率，用藥后需嚴(yán)密監(jiān)測患者生命體征。