槐杞黃顆粒聯(lián)合鹽酸貝那普利治療兒童原發(fā)性輕型IgA腎病的臨床觀察

薛彩紅，趙麗君，吳 芳，楊躍紅

(山西省兒童醫(yī)院，山西 太原030000)

IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)是基于腎穿刺活檢術(shù)的病理診斷，指腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主的腎小球疾病，常伴補(bǔ)體C3沉積。IgAN是常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，也是引起終末期腎臟病(end stadge renal disease，ESRD)的主要原因[1]。IgAN的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。腎臟病理可見(jiàn)腎小球系膜區(qū)IgA及C3沉積，提示可能存在免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體從而引起腎臟損害。上呼吸道或消化道感染后IgAN臨床表現(xiàn)加重，可能與感染刺激機(jī)體自身抗體產(chǎn)生，循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于腎臟產(chǎn)生免疫炎癥反應(yīng)有關(guān)。SUZUKI H等[2]認(rèn)為IgAN主要發(fā)病機(jī)制為IgA糖基化過(guò)程受損，導(dǎo)致肝臟清除半乳糖缺陷型IgA1減少，IgA1沉積于腎小球系膜區(qū)，啟動(dòng)自身免疫反應(yīng)。IgAN的發(fā)病有明顯的地域差別，歐洲、亞洲的發(fā)病率占原發(fā)性腎小球疾病的15%～40%[3]。近年來(lái)，兒童IgAN發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。該病病情反復(fù)遷延，可發(fā)生腎功能損害，影響兒童生活質(zhì)量。本研究探討槐杞黃顆粒聯(lián)合鹽酸貝那普利治療兒童原發(fā)性輕型IgAN的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2019年1月山西省兒童醫(yī)院收治的30例原發(fā)性輕型IgAN患兒，按隨數(shù)字表法機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組15例。對(duì)照組男11例，女4例；年齡6～15歲，平均(12.70±2.12)歲；病程最短5個(gè)月，最長(zhǎng)1年，平均(8.20±2.23)個(gè)月。觀察組男10例，女5例；年齡6～15歲，平均(11.30±1.25)歲，病程最短4個(gè)月，最長(zhǎng)1年，平均(9.20±3.48)個(gè)月。兩組患兒一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①腎活檢病理提示原發(fā)性IgAN；②按照Lee氏分級(jí)，IgAN病理分級(jí)為I～Ⅱ級(jí)；③鏡下血尿和/或少量蛋白尿；④入組前未用過(guò)激素和免疫抑制劑；⑤年齡＜16歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝、腎功能異常者；合并自身免疫性疾病者；入組前1周內(nèi)患感染性疾病者；高血壓病患者；其他腎臟疾病者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 口服鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000292，10 mg/片)，初始劑量為5 mg/d，1周后調(diào)為10 mg/d。治療12周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予槐杞黃顆粒治療。槐杞黃顆粒(啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B200220074，10 g/袋)口服，每次10 g，每日2次。治療12周。出院后每4周隨訪1次，隨訪12周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 測(cè)定兩組入院第1日及治療第4、8、12周的24 h尿蛋白定量(24 h UPE)、尿紅細(xì)胞(URBC)計(jì)數(shù)及血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平，并觀察兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)24 h UPE、URBC、SCr、BUN 水平比較 治療前，兩組各觀察指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療第4周，兩組24 h UPE、URBC計(jì)數(shù)低于治療前；組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療第8、12周，兩組24 h UPE、URBC計(jì)數(shù)均低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療第4、8、12周，兩組SCr、BUN均較治療前無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組兒童原發(fā)性輕型IgA腎病患者24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血肌酐、血尿素氮水平比較(±s)

表1 兩組兒童原發(fā)性輕型IgA腎病患者24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血肌酐、血尿素氮水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 觀察時(shí)間 24 h UPE(g/24 h) URBC(個(gè)/HP) SCr(μmol/L)BUN(mmol/L)觀察組 第1日 0.86±0.12 51.9±5.4 50.6±10.4 6.2±1.3第4周 0.58±0.09△ 48.6±4.8△ 51.0±10.1 6.8±1.0第8周 0.33±0.04△▲ 37.6±4.1△▲ 48.8±8.6 6.6±1.5第12周 0.16±0.03△▲ 30.6±2.4△▲ 53.6±9.8 6.4±1.9對(duì)照組 第1日 0.88±0.10 52.6±5.2 50.8±10.6 6.1±1.6第4周 0.61±0.11△ 51.6±4.8△ 52.9±8.8 5.8±1.3第8周 0.50±0.12△ 50.9±5.0△ 53.8±10.0 6.2±1.4第12周 0.39±0.06△ 48.9±4.6△ 51.8±9.6 6.0±1.5

(2)不良反應(yīng)情況 兩組口服用藥期間均有1例患兒出現(xiàn)便稀癥狀，未調(diào)整藥物，數(shù)日后癥狀自行消退。

4 討論

IgAN常表現(xiàn)為無(wú)癥狀性血尿，伴或不伴蛋白尿，起病隱匿。原發(fā)性IgAN多見(jiàn)于年長(zhǎng)兒(3周歲以上兒童)。部分患者表現(xiàn)為發(fā)作性肉眼血尿，可伴蛋白尿，多有上呼吸道或消化道感染病史，感染控制后肉眼血尿可明顯減輕或消退，少數(shù)患兒會(huì)出現(xiàn)血壓升高。IgAN遷延難愈，預(yù)后存在個(gè)體差異性。10%～25%患兒10年內(nèi)進(jìn)展為終末期腎臟疾病，25%～50%患兒20年內(nèi)進(jìn)展為終末期腎衰竭(ESRD)[4-5]。目前，西醫(yī)關(guān)于IgAN的預(yù)后評(píng)估，認(rèn)為蛋白尿、腎功能不全、腎小球硬化、新月體形成和腎小管間質(zhì)纖維化是影響IgAN預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。在多種腎小球腎炎、慢性腎臟病中，蛋白尿是引起IgAN患者腎臟纖維化和腎衰竭的最直接、可預(yù)知的獨(dú)立因素[7]。輕型蛋白尿患者可服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)減輕蛋白尿，但不能減輕血尿。鏡下血尿是一個(gè)易被忽視的慢性腎臟疾病因子，與ESRD的發(fā)生有關(guān)[8-9]。因此，對(duì)于不適宜應(yīng)用激素及免疫抑制劑的輕型IgAN，應(yīng)尋找更好的治療方案控制血尿。

槐杞黃顆粒是近年來(lái)兒科臨床應(yīng)用比較廣泛的免疫調(diào)節(jié)藥物之一，由槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精等組成?；辫近S顆粒主要有效成分槐耳富含槐耳菌質(zhì)多糖，包含6種單糖和18種氨基酸，能激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)，從而調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的平衡失調(diào)。枸杞子、黃精起協(xié)同作用?；辫近S顆粒通過(guò)降低IgE，升高CD3、CD4、CD8，在維持細(xì)胞和體液免疫平衡中起著重要作用[10]?；辫近S顆粒最初用于治療兒童反復(fù)呼吸道感染，后發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)存在免疫異常的腎臟疾病，如原發(fā)性腎病綜合征、IgAN、紫癜性腎炎等，也有一定的治療作用[11-13]。本研究在鹽酸貝那普利片基礎(chǔ)上應(yīng)用槐杞黃顆粒治療兒童原發(fā)性輕型IgAN。結(jié)果顯示，治療第4、8、12周，兩組24 h UPE、URBC計(jì)數(shù)均低于治療前，且第8、12周觀察組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示槐杞黃顆粒能有效減輕血尿，減少URBC計(jì)數(shù)。研究表明，槐杞黃顆粒在原發(fā)性腎小球疾病中，能減少蛋白尿、血尿、URBC計(jì)數(shù)，并且能延緩慢性腎臟病進(jìn)展[14]?；辫近S顆粒可減輕阿霉素腎病模型大鼠的蛋白尿，保護(hù)腎小球足細(xì)胞，減輕腎小管及間質(zhì)損傷，抑制炎癥因子表達(dá)和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，對(duì)腎臟具有保護(hù)作用[15]?；辫近S顆粒有助于增加足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin及podocin的表達(dá)及異常分布，促進(jìn)腎小球基底膜上裂孔隔膜分子屏障及電荷屏障的穩(wěn)定性，維持足突的正常形態(tài)及生理功能，減少了IgAN大鼠腎小球足細(xì)胞的損害，降低尿蛋白[16]。但本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組SCr、BUN水平并未有明顯變化(P＞0.05)。

綜上所述，槐杞黃顆粒能明顯減輕IgAN患兒尿蛋白，降低URBC計(jì)數(shù)，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用與推廣。但槐杞黃顆粒對(duì)免疫系統(tǒng)作用的具體環(huán)節(jié)及減少尿蛋白、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)作用機(jī)制尚未完全明確。本研究樣本量小，觀察時(shí)間短，后續(xù)將開(kāi)展大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，研究槐杞黃顆粒在IgAN中的作用。