基于數(shù)據(jù)挖掘探討中醫(yī)湯劑治療痿證用藥規(guī)律分析※

呂宗靜，陳 喆，常 宏，宿瑋潔，魏 丹

(1.華北理工大學(xué)，河北 唐山063000；2.河北省唐山市第五醫(yī)院，河北 唐山063000)

痿證是以肢體筋脈弛緩，軟弱無(wú)力，日久不能隨意運(yùn)動(dòng)，或伴有肌肉萎縮的疾病。《黃帝內(nèi)經(jīng)》將痿證稱為“痿躄”，其中“痿”指萎縮或失能，“躄”指足不能行，尤以下肢痿弱常見(jiàn)?！端貑?wèn)·痿論》言：“五臟各有所合，故皆能使之痿。痿者，痿弱無(wú)力，舉動(dòng)不能也。肺熱葉焦，則皮毛虛弱急薄，著則生痿躄也?！盵1]秦景明《癥因脈治·痿證論》中將痿證分為外感與內(nèi)傷，其中外感痿證包括風(fēng)濕痿軟、濕熱痿軟、燥熱痿軟；內(nèi)傷痿證包含肺熱痿軟、心熱痿軟、肝熱痿軟、脾熱痿軟、腎熱痿軟[2]?？梢?jiàn)古代醫(yī)家對(duì)于痿證的病因、病機(jī)論述各成一家，尚未形成統(tǒng)一理論體系?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中多發(fā)性神經(jīng)炎、急性脊髓炎、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、重癥肌無(wú)力、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等具有活動(dòng)受限或伴有肌肉萎縮癥狀的疾病均可歸屬于中醫(yī)“痿證”范疇。本研究依托中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)，分析中醫(yī)湯劑治療痿證組方及其用藥規(guī)律，并演化出新組方，為臨床治療痿證和新藥開(kāi)發(fā)提供理論參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 方劑來(lái)源 以中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)(CNKI)為數(shù)據(jù)源，關(guān)鍵詞搜索“痿證”“萎證”“痿躄”“肌痿”，檢索1980—2020年中醫(yī)藥治療痿證的相關(guān)文獻(xiàn)，篩選出符合以下要求的文獻(xiàn)及方劑。納入標(biāo)準(zhǔn)：基本信息(方名、組成、用法、功效、主治)相對(duì)完整；符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為痿證；臨床類文獻(xiàn)；劑型為中藥湯劑；治療后患者病情得到改善或痊愈。排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)出現(xiàn)的文獻(xiàn)；方藥不完整的文獻(xiàn)；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性文獻(xiàn)。

1.2 藥物規(guī)范 中藥名稱參考《中華人民共和國(guó)藥典》《中華本草》。如杭芍、大白芍、炒白芍等統(tǒng)一錄入為白芍；山藥、懷山藥統(tǒng)一錄入為山藥；黃黨、防風(fēng)黨參、中靈草等、黨參片統(tǒng)一錄入為黨參。

1.3 數(shù)據(jù)錄入 將符合要求的中醫(yī)湯劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)(V2.5)中；由雙人對(duì)錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)審核，確保錄入數(shù)據(jù)準(zhǔn)確。

1.4 數(shù)據(jù)分析 利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)(V2.5)“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。①方劑提取。查詢項(xiàng)中分別輸入“痿證”“萎證”“痿躄”“肌痿”，將查詢到的方劑提取出來(lái)。②中藥頻數(shù)分析。中藥頻數(shù)是指每味中藥在所有方劑中使用的總次數(shù)。應(yīng)用頻數(shù)分析探究痿證治療方劑的主要藥物組成，分析結(jié)果按照頻數(shù)由多到少依次排列。③組方規(guī)律分析。設(shè)置合適的支持度、置信度、相關(guān)系數(shù)、懲罰度，再進(jìn)行聚類分析(核心算法包括改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類)，點(diǎn)擊提取按鈕，進(jìn)行處方常用藥物組合、藥物關(guān)聯(lián)性及核心藥物組合、新處方組合等分析。

2 結(jié)果

(1)頻次分析 共篩選中醫(yī)湯劑150個(gè)，涉及中藥237味。藥物頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果由多到少排序，頻次在20次以上的中藥有24味，前10味依次是黃芪(77)、當(dāng)歸(72)、茯苓(47)、炙甘草(47)、丹參(45)、牛膝(43)、白術(shù)(43)、黨參(43)、桂枝(34)、麥冬(32)。具體見(jiàn)表1。

表1 中醫(yī)湯劑治療痿證的核心藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析(次)

(2)方劑組方規(guī)律分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則設(shè)置支持度為20，置信度為0.7，得到常用藥物組合20個(gè)，前10組是黃芪-當(dāng)歸(49)、黨參-黃芪(31)、黃芪-白術(shù)(30)、黨參-當(dāng)歸(28)、牛膝-當(dāng)歸(27)、炙甘草-黃芪(27)、川芎-當(dāng)歸(27)、丹參-黃芪(26)、炙甘草-當(dāng)歸(26)、白術(shù)-茯苓(25)。具體見(jiàn)表2。篩選支持度≥20，置信度≥0.7的關(guān)聯(lián)規(guī)則項(xiàng)，共得到關(guān)聯(lián)規(guī)則6條。見(jiàn)圖1。

表2 中醫(yī)湯劑治療痿證的常用藥物組合(次)

圖1 中醫(yī)湯劑治療痿證的中藥關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

(3)藥物關(guān)聯(lián)度分析 聚類分析設(shè)置相關(guān)系數(shù)為10，懲罰系數(shù)為8，得到治療痿證的中醫(yī)湯劑藥物關(guān)聯(lián)系數(shù)，篩選出關(guān)聯(lián)系數(shù)＞0.019的藥對(duì)。見(jiàn)表3。

表3 中醫(yī)湯劑治療痿證的中藥藥對(duì)關(guān)聯(lián)分析

(4)藥物核心組合分析 以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析的結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法，演化出12個(gè)核心藥物組合，見(jiàn)表4。建立藥物核心組合之間關(guān)系的網(wǎng)絡(luò)展示圖，見(jiàn)圖2。

表4 中醫(yī)湯劑治療痿證的藥物復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析

圖2 中醫(yī)湯劑治療痿證的藥物核心組合圖

(5)新處方分析 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法，將12個(gè)藥物核心組合進(jìn)行進(jìn)一步聚類，得到6個(gè)治療痿證的新處方，分別為黨參-黃芪-白術(shù)-黃柏-厚樸、黨參-僵蠶-麥冬-生地黃-炙甘草、薏苡仁-木瓜-柴胡-萆薢、薏苡仁-黃柏-五味子-蒼術(shù)-萆薢-防己、川芎-牛膝-五味子-麥冬-酸棗仁、熟地黃-山藥-枸杞子-桂枝-山茱萸-杜仲。新處方藥物組關(guān)系示黨參、麥冬、黃柏、五味子是重要的橋接點(diǎn)，諸藥物有明顯的網(wǎng)絡(luò)聚類關(guān)系。見(jiàn)圖3。

3 討論

本研究采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)分析用藥規(guī)律及演化新方功能[3]。研究表明，治療痿證使用頻次較高的中藥為黃芪、當(dāng)歸、茯苓、炙甘草、丹參、牛膝、白術(shù)、黨參、桂枝、麥冬，這與宋妍等[4]的研究結(jié)果相似。此外，也符合張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄·治肢體痿廢方》中關(guān)于振頹湯闡述：“故方中用黃芪以補(bǔ)大氣，白術(shù)以健脾胃，當(dāng)歸、乳香、沒(méi)藥以流通血脈……若其痿專在于腿，可但用牛膝以引之下行。若其人手足并痿者，又宜加桂枝兼引之上行?！盵5]

圖3 中醫(yī)湯劑治療痿證的新組方核心藥物組合圖

通過(guò)對(duì)痿證治療的用藥規(guī)律分析，發(fā)現(xiàn)常用的藥物主要涉及4類：健脾補(bǔ)氣藥、滋補(bǔ)肝腎藥、清熱利濕藥和通經(jīng)活絡(luò)藥。健脾補(bǔ)氣藥包括黃芪、白術(shù)、黨參、山藥、甘草；補(bǔ)益肝腎藥包括熟地黃、牛膝、當(dāng)歸、白芍；清熱除濕藥包括為薏苡仁、黃柏；通經(jīng)活絡(luò)藥包括為牛膝、川芎、木瓜、桂枝?；趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類演化出的常用藥物配伍亦遵循上述規(guī)律。如黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)合補(bǔ)脾氣、升提陽(yáng)氣?！镀⑽刚摗肥鳇S芪、干姜、人參、肉桂等辛甘之品可溫養(yǎng)脾胃，升舉中陽(yáng)，培補(bǔ)后天之本。《黃帝內(nèi)經(jīng)》言“脾主身之肌肉，運(yùn)化水谷精微，為氣血生化之源?！薄端貑?wèn)·太陰陽(yáng)明論》言“脾病而四肢不用”，因此現(xiàn)代醫(yī)家在治療痿證時(shí)多用補(bǔ)中益氣湯補(bǔ)建中土[6]，在針灸治療中多采用“治痿獨(dú)取陽(yáng)明”治則[7]。《黃帝內(nèi)經(jīng)》中將痿證的病因病機(jī)概括為“濕”，無(wú)論脾虛濕盛亦或外感濕邪都可致痿，在治療中常輔以清熱祛濕藥物。朱丹溪常用二妙散加味治療痿證，選用薏苡仁、黃柏、蒼術(shù)或薏苡仁、木瓜、萆薢等組合。從演化出的新方分析，黨參、黃芪、白術(shù)、黃柏、厚樸和黨參、炙甘草、僵蠶、麥冬、生地黃等配伍均體現(xiàn)治痿重在調(diào)補(bǔ)脾胃、兼以祛濕通絡(luò)的思想。痿證的基本病機(jī)是筋脈、肌肉萎廢失養(yǎng)，久病瘀血痹阻導(dǎo)致經(jīng)脈不通，血脈不榮。痿證常輔以全蝎、僵蠶、桃仁、紅花、丹參、赤芍等藥物暢通經(jīng)絡(luò)，使氣血運(yùn)行如常，筋脈、肌肉得以充養(yǎng)。薏苡仁、木瓜、柴胡、萆薢和薏苡仁、黃柏、五味子、蒼術(shù)、萆薢、防己均清熱燥濕，主要用于濕熱浸淫型痿證。熟地黃、山藥、桂枝、枸杞子、山茱萸、杜仲和川芎、牛膝、麥冬、五味子、酸棗仁補(bǔ)益肝腎精血、滋養(yǎng)肺胃津液，適用于肝腎陰虛兼肺胃虛火型痿證。《臨證指南醫(yī)案·痿》指出痿證不外乎肝、腎、肺、胃四經(jīng)之病。痿證涵蓋了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的多個(gè)系統(tǒng)疾病，近現(xiàn)代醫(yī)家在上述治療藥物的基礎(chǔ)上，利用辨病與辨證相結(jié)合治療痿證均收到良好的效果[8-9]。

本研究利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)(V2.5)軟件，通過(guò)藥物頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)分析、復(fù)雜熵層次聚類等，分析中醫(yī)湯劑治療痿證的核心藥物和新方，為臨床新藥研究開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。