依達拉奉聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療腦卒中臨床研究*

林 菁，周經(jīng)霞，陳 聰，陳擘璨，陳友紅

（海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，海南 ?？?570311）

腦卒中主要臨床表現(xiàn)為一側(cè)臉部、手臂或腿部突然感到無力，猝然昏撲、不省人事，且易并發(fā)腦水腫、腦梗死、癲癇、肺炎等疾病[1-2]。目前，臨床治療腦卒中常用溶栓、抗血小板、早期抗凝、保護神經(jīng)等方法。氟哌噻噸美利曲辛為復(fù)方制劑，可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能[3]，但單用療效欠佳[4]。依達拉奉能清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，阻止腦細胞、血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞的氧化損傷，起到保護腦細胞和組織的作用[5-6]。本研究中觀察了依達拉奉聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療腦卒中的臨床療效及對患者炎性因子和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準：按第4 屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的腦卒中診斷標(biāo)準[7]，并經(jīng)CT 或MRI 確診；生命體征穩(wěn)定；臨床資料完整。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準：對本研究擬用藥物過敏；精神異常；腦出血；肝、腎功能不全。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018 年1 月至2019 年1 月收治的腦卒中患者200 例，按隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組和治療組，各100 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=100）

1.2 方法

兩組患者均予降壓、保護腦細胞、抗血小板等常規(guī)治療，并口服氟哌噻噸美利曲辛片（H.Lundbeck A/S，進口藥品注冊證號H20171104，規(guī)格為每片含氟哌噻噸0.5 mg 和美利曲辛10 mg），每次1 片，每日1 次。治療組患者加用依達拉奉注射液（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080056，規(guī)格為每支20 mL ∶30 mg）30 mg 溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日2 次。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準

觀察指標(biāo)：1）神經(jīng)功能、肢體運動功能和日常生活能力評分[8-9]。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者的神經(jīng)功能，滿分為42 分，分數(shù)越高表明神經(jīng)功能越差；采用Fugl-Meyer 運動功能評定量表（FAM）評估患者的肢體運動功能，滿分為100 分，分數(shù)越高表明肢體運動功能越好；采用改良Barthel 量表（MBI）評估患者的日常生活能力，滿分為100 分，分數(shù)越高表明日常生活能力越好。2）神經(jīng)遞質(zhì)水平。分別于治療前后抽取患者的空腹靜脈血，離心，分離得血漿，以高效液相色譜法檢測多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）水平。3）血清因子水平。采用散射比濁法檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、VEGF 水平。試劑盒均購自上海晶美生物技術(shù)有限公司，嚴格按試劑盒說明書操作。

療效判定：治愈，NIHSS 評分降低≥91%，未出現(xiàn)其他殘留疾病，且能夠維持正常生活；顯效，NIHSS 評分降低46% ～90%，病殘程度1 ～3 級，生活可部分自理；有效，NIHSS 評分降低18% ～45%，生活自理差；無效，NIHSS 評分降低＜18%，或病情惡化?？傆行?治愈+顯效+有效。

安全性：觀察治療期間患者胃腸道反應(yīng)、皮疹、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表6。

3 討論

腦卒中具有發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和死亡率高的

特點[10]。目前臨床常用神經(jīng)保護類和改善腦血管循環(huán)類藥物治療[11]。氟哌噻噸美利曲辛中的鹽酸氟哌噻噸能作用于突觸前膜的DA 受體，升高DA 水平，增大心臟排血量，增強腦部供血，并維持錐體外系神經(jīng)功能；鹽酸美利曲辛能抑制NE，增強突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平和組胺受體的拮抗作用[12-13]。

依達拉奉能有效清除自由基，同時抑制脂質(zhì)發(fā)生過氧化作用，從而抑制機體腦細胞及血管內(nèi)皮細胞等氧化損傷反應(yīng)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率顯著高于常規(guī)組。分析原因，腦組織缺血缺氧會產(chǎn)生大量白細胞，刺激其產(chǎn)生大量自由基，自由基易產(chǎn)生過氧化反應(yīng)而損傷脂質(zhì)膜，提高腦組織通透性，加速腦細胞解體。依達拉奉能在有效清除自由基的同時增強神經(jīng)細胞存活能力，減輕機體炎性反應(yīng)，從而顯著提高治療效果。

表2 兩組患者血清因子水平比較（±s，n=100）

表2 兩組患者血清因子水平比較（±s，n=100）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4、表5 同。

組別常規(guī)組治療組t 值P 值CRP（mg/L） IL-6（μg/L） TNF-α（μg/L） VEGF（ng/L）治療前4.41±1.05 4.43±1.07 0.133 0.894治療后3.14±0.71*2.18±0.57*10.544 0.000治療前24.05±5.00 24.11±5.02 0.085 0.933治療后15.11±2.68*11.27±2.51*10.458 0.000治療前0.58±0.11 0.59±0.12 0.614 0.540治療后0.32±0.10*0.21±0.07*9.012 0.000治療前233.57±23.36 233.61±23.36 0.012 0.990治療后252.16±25.22 292.45±29.25 10.432 0.000

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=100]

表4 兩組患者神經(jīng)功能、肢體運動功能和日常生活能力評分比較（±s，分，n=100）

表4 兩組患者神經(jīng)功能、肢體運動功能和日常生活能力評分比較（±s，分，n=100）

組別NIHSS 評分 FAM 評分 MBI 評分常規(guī)組治療組t 值P 值治療前20.35±2.04 20.41±2.05 0.208 0.836治療后9.14±0.92*5.47±0.56*34.075 0.000治療前35.26±6.22 35.19±6.19 0.080 0.937治療后41.58±7.23*50.24±8.09*7.982 0.000治療前37.26±7.10 37.20±7.07 0.060 0.952治療后50.09±8.02*61.28±9.57*8.962 0.000

表5 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s，n=100）

表5 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s，n=100）

組別DA（μg/L） NE（ng/L） 5-HT（μg/L）常規(guī)組治療組t 值 P 值治療前126.25±12.63 125.26±12.53 0.006 0.996治療后164.25±16.43*218.24±21.82*19.771 0.000治療前32.02±3.20 31.98±3.19 0.089 0.930治療后52.49±5.25*71.54±7.15*21.476 0.000治療前220.53±22.05 219.68±21.97 0.273 0.785治療后280.36±28.04*338.14±33.81*13.154 0.000

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=100]

本研究中發(fā)現(xiàn)，治療組患者NIHSS 評分顯著低于常規(guī)組；FAM 和MBI 評分均顯著高于常規(guī)組。充分說明依達拉奉聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛能顯著提高腦卒中的臨床療效及患者的神經(jīng)功能、肢體運動功能和日常生活能力。

DA，NE，5-HT 屬大腦重要的神經(jīng)遞質(zhì)，其水平與腦卒中患者預(yù)后密切關(guān)系。本研究中發(fā)現(xiàn)，治療組患者的DA，NE，5-HT 水平均顯著高于常規(guī)組。充分說明兩藥聯(lián)用能顯著提高患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平。VEGF 是血管內(nèi)皮細胞特異的有絲分裂素，可促進血管內(nèi)皮細胞分裂和血管生長[15]；CRP，IL-6，TNF-α 與腦卒中嚴重程度密切相關(guān)，是重要的炎性因子指標(biāo)。同時，依達拉奉具有預(yù)防血管內(nèi)皮細胞受損，減輕機體炎性反應(yīng)的功能。本研究結(jié)果也顯示，治療組患者治療后CRP，IL-6，TNF-α 水平均顯著低于常規(guī)組；VEGF 水平顯著高于常規(guī)組。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相等。

綜上所述，依達拉奉聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療腦卒中，可改善患者的神經(jīng)功能、肢體運動功能和日常生活能力，提高神經(jīng)遞質(zhì)及VEGF 水平，降低CRP，IL-6，TNF-α 水平。