2014 年至2018 年重慶市4 家二甲醫(yī)院中藥注射劑不良反應(yīng)分析*

楊 菊，范治國，張玉方，王 莉，冉 毅，周春巧，楊軍宣

（1. 重慶市巴南區(qū)第二人民醫(yī)院，重慶 400054； 2. 重慶兩江新區(qū)第一人民醫(yī)院，重慶401121； 3. 重慶市紅十字會醫(yī)院·江北區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400020； 4. 重慶市南岸區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400060； 5. 重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，重慶 400016）

中藥注射劑具有起效迅速、生物利用度高、療效確切等優(yōu)勢，臨床使用廣泛，其年銷售額已超300 億元，占醫(yī)院中藥銷售額的1/3[1]。隨著中藥注射劑在臨床中使用頻率的增加，其不良事件發(fā)生率也逐年增長[2]。藥品不良反應(yīng)（ADR）是導(dǎo)致死亡的主要原因之一，與中藥注射劑相關(guān)的ADR 報告占與中藥制劑相關(guān)ADR 報告的80%以上[1]，具體藥品包括魚腥草注射液、茵梔黃注射液、葛根素注射液和刺五加注射液等[3]。重慶地處西南地區(qū)，基層醫(yī)務(wù)人員及患者比較偏愛中醫(yī)藥，中藥注射劑的應(yīng)用較常見。本研究中旨在考察中藥注射劑臨床ADR 發(fā)生的特點及規(guī)律，探討引發(fā)ADR 的可能因素，為臨床合理、安全用藥提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取重慶市不同區(qū)域4 家二甲綜合醫(yī)院2014 年至2018 年上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的中藥注射劑致ADR 210 例患者的臨床資料，包括患者性別、年齡、過敏史、涉及藥物、ADR 類型、嚴重程度、累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等，信息完整，排除非中藥注射劑致ADR 病例。

1.2 方法

按《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[4]，對所收集的中藥注射劑ADR 病例進行分類、整理，采用Excel 2016 版軟件和手工篩選的方法對ADR 報告中所涉及的臨床資料進行統(tǒng)計、匯總，結(jié)合藥品說明書、《中藥注射劑臨床使用基本原則》[5]等對所有中藥注射劑ADR進行分析和評價。

2 結(jié)果

2.1 患者性別和年齡

210 例中藥注射劑ADR 患者中，男女比例為1∶1.47，多為40 歲以上患者。詳見表1。

表1 患者性別和年齡分布（ n=210）

2.2 藥物過敏史

138 例（65.71%）無明確藥物過敏史，13 例（6.19%）有明確既往藥物過敏史，59 例（28.10%）不清楚。

2.3 藥品類別

共涉及30 種中藥注射劑，其中15 種用于心腦血管疾病，涉及95 例患者。詳見表2 和表3。

2.4 ADR 類型

210 例ADR 患者中，一般ADR 124 例（59.05%），新的一般ADR 85 例（40.48% ），已知嚴重ADR 1 例（0.48%），無新的嚴重ADR 類型。

2.5 累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

結(jié)果見表4。

2.6 轉(zhuǎn)歸

治愈65 例（30.95%），好轉(zhuǎn)140 例（66.67%），未好轉(zhuǎn)1 例（0.48%），結(jié)局不詳4 例（1.90%）。

2.7 用藥科室臨床藥師配備情況

患者所在科室大部分配備有專科臨床藥師，僅5 例配備情況不詳。

2.8 ADR 原因

結(jié)果見表5。

表2 發(fā)生ADR 的中藥注射劑（n=210）

表3 發(fā)生ADR 的中藥注射劑類別（n=210）

表4 ADR 累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)（n=210）

表5 ADR 原因分析結(jié)果（n=210）

3 討論

近年來發(fā)生的中藥注射劑嚴重ADR 引起了人們對其安全性和潛在毒性的擔(dān)憂。本研究結(jié)果顯示，4 家二甲綜合醫(yī)院5 年內(nèi)中藥注射劑ADR 總數(shù)量偏低。其原因可能與醫(yī)院規(guī)模、地理位置、人口數(shù)量及周邊是否有三級綜合醫(yī)院有關(guān)；同時，臨床藥師參與合理用藥全程管理工作的不斷深入也有助于降低中藥注射劑ADR 發(fā)生率。二級、三級綜合醫(yī)院中藥注射劑引起的ADR 在患者年齡、性別構(gòu)成上基本一致，且涉及藥物均以理血劑為主，ADR 發(fā)生率高的注射劑均包括痰熱清注射液、舒血寧注射液、注射用血塞通和喜炎平注射劑[6]。從各醫(yī)院使用中藥注射劑的角度分析，發(fā)生ADR 頻率最高的是用于呼吸系統(tǒng)疾病的痰熱清注射液，但中藥注射劑ADR 主要發(fā)生于治療心腦血管疾病的過程中。中藥注射劑ADR 可能與患者個體差異、中藥注射劑本身副作用、醫(yī)師未合理用藥、藥物配制質(zhì)量濃度過大及滴注速率不合理有關(guān)。

患者年齡、性別、藥物過敏史是主要的患者個體差異，影響著中藥注射劑ADR 的發(fā)生率。本研究中，共發(fā)生210 例中藥注射劑ADR，分布于各年齡階段，以中老年人發(fā)生率最高，男女比例為1 ∶1.47，與文獻報道結(jié)果一致[7]。中老年人各項組織、器官功能逐步退化，機體免疫能力及代謝功能降低，對藥物敏感度增加，同時伴多種疾病，需合并用藥等，導(dǎo)致該人群中ADR 發(fā)生率較高[8]。女性患者多于男性的原因可能與女性的解剖學(xué)特點及敏感程度有關(guān)[9]。本研究中138 例患者雖主訴無過敏史，但不能避免中藥注射劑引起的ADR，且臨床常規(guī)詢問患者過敏史主要針對西藥，對中藥注射劑過敏情況缺乏了解。

本研究中共涉及30 種中藥注射劑，ADR 臨床表現(xiàn)呈多樣化，可累及機體各系統(tǒng)，其中以皮膚及其附件最多，皮疹瘙癢表現(xiàn)最明顯，亦可引起多種全身性損傷（如寒戰(zhàn)、抽搐等）、用藥局部傷害等。中藥注射劑成分復(fù)雜，作用靶點多樣，是導(dǎo)致ADR 的重要因素之一。大分子物質(zhì)鞣質(zhì)、多糖及異種蛋白等成分復(fù)雜，且均具有較強的抗原性。此外，某些小分子化合物（如綠原酸）可與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，導(dǎo)致機體出現(xiàn)過敏反應(yīng)[10]。如痰熱清注射液中的主要成分綠原酸可引起變態(tài)反應(yīng)[11]。

因此，針對4 家醫(yī)院中藥注射劑ADR 發(fā)生的可能原因，可從以下幾方面預(yù)防[12]：詢問患者基本情況，醫(yī)師開藥前詳細詢問患者是否有藥物過敏史，辨明病因，對癥下藥，同時告知患者可能出現(xiàn)的ADR；重視聯(lián)合用藥，詳細了解藥物特性及配伍禁忌；嚴格按中藥注射劑藥品說明書使用，明確藥物的適應(yīng)證、配制方法、給藥劑量及藥品療程等；重視中藥注射劑ADR 的監(jiān)測及報告；提升臨床藥師技能，臨床藥師全程參與中藥注射劑的使用，有效減少不合理用藥。

綜上所述，醫(yī)務(wù)人員及患者均應(yīng)正確認識中藥注射劑的ADR，醫(yī)院應(yīng)加大監(jiān)控力度，從多環(huán)節(jié)同時著手減少其發(fā)生率，為臨床安全應(yīng)用中藥注射劑提供保障。