兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡血脂特點(diǎn)及其危險(xiǎn)因素

谷曉晶　陳琥　李榮平　甘鳳英　郭迪斌

[摘要] 目的 探討兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡血脂特點(diǎn)及其危險(xiǎn)因素。 方法 回顧性分析2017年1月～2019年8月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的100例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的臨床資料與血脂生化結(jié)果，總結(jié)其血脂特點(diǎn)與危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 本組患兒的總膽固醇升高率為60.00%，高密度脂蛋白降低率為42.00%，甘油三酯升高率為67.00%，低密度脂蛋白升高率為46.00%;總膽固醇升高患兒的狼瘡腎炎、自身免疫性血小板減少、大量蛋白尿、高敏C反應(yīng)蛋白升高、激素治療與血脂測(cè)定前1個(gè)月激素劑量超過(guò)1 g率均高于總膽固醇正?；純?，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;通過(guò)開(kāi)展多因素分析可知，狼瘡腎炎、大量蛋白尿與血脂測(cè)量前1個(gè)月激素總量超過(guò)1 g屬于兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡總膽固醇升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）;高敏C反應(yīng)蛋白降低、自身免疫性血小板增加為兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡總膽固醇升高的保護(hù)因素（P<0.05）。 結(jié)論 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒脂代謝紊亂高發(fā)，腎損害會(huì)明顯影響總膽固醇水平。

[關(guān)鍵詞] 兒童;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;血脂特點(diǎn);危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R593.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）14-0060-03

[Abstract] Objective To explore the characteristics and risk factors of blood lipid in children with systemic lupus erythematosus（SLE）. Methods The clinical data and biochemical results of blood lipids of 100 SLE children admitted to the department of rheumatology and immunology， the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College from January 2017 to August 2019 was analyzed retrospectively， and the characteristics and risk factors of blood lipids were summarized. Results The increase rate of total cholesterol was 60.00%， the decrease rate of high density lipoprotein was 42.00%，the increase rate of triglyceride was 67.00%， and the increase rate of low density lipoprotein was 46.00%. The rate of nephritis， autoimmune thrombocytopenia， massive albuminuria， high-sensitive C-reactive protein， hormone dosage >1 g in the first month before hormone therapy and blood lipid determination in children with increased total cholesterol were all higher than those in children with normal total cholesterol， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The multivariate analysis showed that lupus nephritis， massive albuminuria and hormone dosage >1 g in the first month before blood lipid determination were independent risk factors for the increase of total cholesterol in children with SLE（P<0.05）; the decrease of high-sensitivity C-reactive protein and the increase of autoimmune platelets were protective factors for the increase of total cholesterol in children with SLE（P<0.05）. Conclusion The incidence of lipid metabolism disorder in children with SLE is high， and renal damage will significantly affect the level of total cholesterol.

[Key words] Children; Systemic lupus erythematosus; Blood lipid characteristics; Risk factors

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于一種自身免疫性疾病，疾病主要臨床特征為機(jī)體血清中出現(xiàn)以抗核抗體作為代表的多種自身抗體以及多系統(tǒng)受累。系統(tǒng)性紅斑狼瘡作為常見(jiàn)風(fēng)濕性疾病，在兒童群體中具備較高的發(fā)病率，有資料顯示，15%～20%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡在兒童期發(fā)病[1]。相較于成人系統(tǒng)性紅斑狼瘡，兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡具備更為迅速的起病速度，且病情危害更為嚴(yán)重，容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，對(duì)患兒機(jī)體重要臟器造成損害。隨著臨床研究的深入與治療手段的進(jìn)步，系統(tǒng)性紅斑狼瘡早期病死率得以降低，但患者的生存質(zhì)量受到冠心病的嚴(yán)重影響。有資料報(bào)道稱，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)到普通人群的7～8倍，其中血脂異常是導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)生冠心病的主要危險(xiǎn)因素[2]。本次研究回顧性分析100例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的臨床資料與血脂生化結(jié)果，探討兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡血脂特點(diǎn)及其危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月～2019年8月我院收治的100例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的臨床資料與血脂生化結(jié)果，其中男42例，女58例，年齡7～14歲，平均（9.4±1.5）歲。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒的病情符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];機(jī)體無(wú)其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變的患兒;凝血功能無(wú)明顯異常者;未合并其他免疫系統(tǒng)的患兒;患兒家長(zhǎng)均對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在冠心病、家族性高脂血癥、缺血性腦卒中以及重度感染的患兒。

1.2 方法

對(duì)患兒的臨床資料進(jìn)行分析，包括病程、受累臟器或系統(tǒng)、疾病癥狀、用藥情況，對(duì)激素治療時(shí)間進(jìn)行計(jì)算，對(duì)總膽固醇、高密度脂蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白水平及血脂測(cè)定前1個(gè)月激素總劑量進(jìn)行記錄。記錄血脂同期血漿白蛋白、補(bǔ)體C3和C4、高敏C反應(yīng)蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐、紅細(xì)胞沉降率、24 h尿蛋白水平。上述指標(biāo)測(cè)量均采集患兒的晨起空腹靜脈血，血脂異常根據(jù)中國(guó)血脂防治指南的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，若總膽固醇在5.18 mmol/L及以上，高密度脂蛋白水平低于1.04 mmol/L，甘油三酯水平在1.7 mmol/L及以上，低密度脂蛋白水平在3.37 mmol/L及以上，則可判定為血脂異常[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS17.0。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析應(yīng)用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本組患兒的基本情況

本組患兒的病程為2周～4年，平均（1.1±0.3）年。其中62例合并腎炎;7例采用甲強(qiáng)龍1 g/d沖擊治療，38例接受血脂測(cè)定前每日激素用量超過(guò)30 mg。本組患兒中血脂異常85例，其中總膽固醇升高率為60.00%（60/100），高密度脂蛋白降低率為42.00%（42/100），甘油三酯升高率為67.00%（67/100），低密度脂蛋白升高率為46.00%（46/100）。

2.2 總膽固醇正常與升高患兒臨床特征比較

根據(jù)總膽固醇水平分組，其中正常組40例，升高組60例;總膽固醇升高患兒的狼瘡腎炎、自身免疫性血小板減少、大量蛋白尿、高敏C反應(yīng)蛋白升高、激素治療與血脂測(cè)定前1個(gè)月激素劑量超過(guò)1 g率均高于總膽固醇正?；純海町愑薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡總膽固醇升高多因素分析

對(duì)單因素分析P<0.05的指標(biāo)開(kāi)展多因素Logistic回歸分析，通過(guò)開(kāi)展多因素分析可知，狼瘡腎炎、大量蛋白尿與血脂測(cè)量前1個(gè)月激素總量超過(guò)1 g屬于兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡總膽固醇升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）;高敏C反應(yīng)蛋白降低、自身免疫性血小板增加為兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡總膽固醇升高的保護(hù)因素（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于自身免疫性疾病，易發(fā)人群為育齡女性，兒童群體也具備較高的發(fā)病率，病理表現(xiàn)為多種自身抗體與免疫復(fù)合物介導(dǎo)的慢性炎癥性組織損傷。而當(dāng)患者機(jī)體存在長(zhǎng)期炎癥反應(yīng)，則容易引發(fā)心血管疾病的出現(xiàn)，有學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，相較于健康人群，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者更容易出現(xiàn)心血管疾病[5]。國(guó)外有資料顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的總體死亡率呈現(xiàn)出逐年降低的趨勢(shì)，但由系統(tǒng)性紅斑狼瘡引發(fā)的心血管事件死亡率卻并未得到明顯改善。國(guó)內(nèi)有資料回顧性總結(jié)近十年我國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的情況，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的常見(jiàn)死因包括感染、狼瘡腦病、腎臟受累以及心血管疾病，其中心血管疾病所占的比例為11.6%[6]。由于可知系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者具備較高的心血管病變發(fā)生率，但這一情況無(wú)法完全用心血管傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素來(lái)進(jìn)行解釋，根據(jù)目前已有的研究報(bào)道可知，系統(tǒng)性紅斑狼瘡本身是引發(fā)心血管病變的危險(xiǎn)因素，容易導(dǎo)致血脂代謝紊亂的發(fā)生[7]。臨床上在對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡進(jìn)行治療時(shí)，糖皮質(zhì)激素屬于常用藥物，通過(guò)對(duì)該藥物進(jìn)行長(zhǎng)期應(yīng)用，可將機(jī)體內(nèi)血漿膽固醇轉(zhuǎn)化減少，將胰島素抵抗加重，從而對(duì)血脂代謝產(chǎn)生影響，使膽固醇以及甘油三酯水平降低。但患者在未接受治療時(shí)，其機(jī)體內(nèi)的甘油三酯水平已經(jīng)出現(xiàn)升高，高密度脂蛋白水平降低，提示系統(tǒng)性紅斑狼瘡本身就可導(dǎo)致血脂紊亂。因此分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血脂紊亂的危險(xiǎn)因素對(duì)于疾病治療可起到積極的作用。

有資料報(bào)道稱[8]，系統(tǒng)性紅斑狼瘡血脂異常率為72%～75.8%，本次研究結(jié)果與前人研究報(bào)道結(jié)果存在較大差異，分析其原由，可能與本次研究所選取的研究對(duì)象病情特點(diǎn)及治療情況存在差異有關(guān)。脂質(zhì)代謝異常是導(dǎo)致患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素，其中以總膽固醇以及低密度脂蛋白異常所具備的危害更高，其也是對(duì)高膽固醇血癥進(jìn)行診斷的標(biāo)準(zhǔn)與治療的目標(biāo)[9]。為了使疾病得到盡早的診斷與治療，改善患者的疾病預(yù)后，本次研究通過(guò)對(duì)兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床特征、藥物治療與總膽固醇水平升高的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)狼瘡腎炎、大量蛋白尿與血脂測(cè)量前1個(gè)月激素總量超過(guò)1 g屬于總膽固醇升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此可知總膽固醇水平升高和腎損害的發(fā)生以及激素治療存在明顯關(guān)聯(lián)，和前人研究報(bào)道相符[10]。分析其原由，可能是由于大量白蛋白通過(guò)尿液丟失，使肝臟受到刺激，增加脂蛋白的合成[11]。

雖然目前研究報(bào)道中對(duì)于免疫炎癥在甘油三酯升高以及高密度脂蛋白降低中的作用已經(jīng)得到證實(shí)，但對(duì)于總膽固醇的影響并無(wú)過(guò)多研究[12，13]。有學(xué)者通過(guò)研究報(bào)道稱，C反應(yīng)蛋白與血脂異常無(wú)明顯相關(guān)性[14]。本次研究發(fā)現(xiàn)總膽固醇升高和高敏C反應(yīng)蛋白表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)，分析其原因，可能是由于機(jī)體處于免疫炎癥異常時(shí)，抗脂蛋白酯酶抗體以及炎癥因子均會(huì)對(duì)低密度脂蛋白的活性產(chǎn)生影響，脂解異常所引發(fā)的后果主要為甘油三酯水平升高以及高密度脂蛋白降低，而不會(huì)明顯影響低密度脂蛋白的水平，從而使總膽固醇水平降低[15，16]。有資料報(bào)道稱，相較于對(duì)照組，原發(fā)性骨髓纖維化患者總膽固醇、低密度脂蛋白與高密度脂蛋白水平均明顯更低[17]。應(yīng)用他汀類藥物對(duì)高脂血癥患者開(kāi)展治療，也有血小板減低的不良反應(yīng)報(bào)道，提示膽固醇代謝和血小板減少可能共享了某些機(jī)制，可能受到羧甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶的影響[18]。本次研究發(fā)現(xiàn)自身免疫性血小板減少和總膽固醇升高之間表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)，具體機(jī)制還需進(jìn)一步開(kāi)展研究。

綜上所述，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒脂代謝紊亂高發(fā)，腎損害會(huì)明顯影響總膽固醇水平。

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（收稿日期：2019-11-13）