丁苯酞氯化鈉注射液在急性缺血性卒中機械取栓治療患者的應用研究

林進光　陳志強　鄭精選　文學　林濤

【摘要】 目的：探討丁苯酞氯化鈉注射液在急性缺血性卒中機械取栓治療患者的應用效果。方法：選取本院2017年6月-2019年8月收治的80例急性缺血性卒中患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組，每組40例。對照組予以機械取栓治療，治療組在對照組基礎上予以丁苯酞氯化鈉注射液治療。比較兩組神經(jīng)受損程度、神經(jīng)功能、臨床療效及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。結(jié)果：治療后15、30、90 d，治療組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良型Rankin量表（mRS）評分及TNF-α均明顯低于對照組（P<0.05）。治療組治療總有效率為95.00%明顯高于對照組的75.00%（P<0.05）。結(jié)論：丁苯酞氯化鈉注射液應用于急性缺血性卒中機械取栓治療中，可有效減輕患者神經(jīng)受損程度，改善神經(jīng)功能，療效顯著，值得借鑒。

【關鍵詞】 丁苯酞氯化鈉注射液 急性缺血性卒中 機械取栓

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Butylphthalide and Sodium Chloride Injection in mechanical thrombectomy for patients with acute ischemic stroke. Method： A total of 80 patients with acute ischemic stroke admitted to our hospital from June 2017 to August 2019 were selected. They were divided into control group and treatment group according to the random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with mechanical thrombectomy and the treatment group was treated with Butylphthalide and Sodium Chloride Injection on the basis of the control group. The degree of nerve damage， nerve function， clinical efficacy and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were compared between the two groups. Result： At 15， 30， and 90 d after treatment， the national institutes of health stroke scale （NIHSS）， modified Rankin scale （mRS） scores and TNF-α in the treatment group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group was 95.00% significantly higher than 75.00% of the control group （P<0.05）. Conclusion： The application of Butylphthalide and Sodium Chloride Injection in mechanical thrombectomy for acute ischemic stroke can effectively reduce the degree of nerve damage and improve nerve function. Its curative effect is remarkable and worthy of reference.

[Key words] Butylphthalide and Sodium Chloride Injection Acute ischemic stroke Mechanical thrombectomy

First-authors address： Yangjiang Peoples Hospital， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.16.026

近年來，在我國人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)不斷變化之下，急性缺血性卒中發(fā)生率顯著增高，且發(fā)病人群有年輕化趨勢[1]。急性缺血性卒中主要是由于局部腦組織缺血所致，發(fā)病機制復雜，目前臨床普遍認為該病的發(fā)生與過度失調(diào)的炎癥反應有著極為密切的聯(lián)系[2]。該病是一種臨床常見腦血管疾病，具有較高的致殘率、致死率，起病急驟，病情發(fā)展迅速，發(fā)病后患者顱內(nèi)壓明顯升高，隨著病情的發(fā)展，患者腦組織受損程度會逐漸加重。丁苯酞可有效抑制神經(jīng)細胞凋亡，對于腦缺血再灌注損傷具有一定的抵抗作用，可及時糾正凝血功能紊亂，減輕神經(jīng)功能受損情況[3]。基于以上背景，本研究探討了丁苯酞氯化鈉在急性缺血性卒中機械取栓治療患者中的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2019年8月本院收治的80例急性缺血性卒中機械取栓患者。納入標準：均滿足《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中急性缺血性卒中診斷標準[4]。均經(jīng)MRI以及CT等檢查確診。18周歲以上。無器質(zhì)性病變。意識清醒、精神正常。排除標準：處于哺乳、妊娠期的女性。合并惡性腫瘤者。合并顱內(nèi)出血以及存在出血病史者。中途退出本研究者。臨床資料不真實、不完整者。存在藥物、酒精濫用史者。研究前接受過抗凝等對癥治療者。合并重大感染性疾病者。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均進行臨床控制血糖、調(diào)脂、抗血小板凝聚、降壓等基礎治療。對照組予以機械取栓治療。麻醉后采用Seldinger技術穿刺一側(cè)股動脈，置入6 F導管鞘。泥鰍導絲導引下將6 F導引導管置入責任動脈。微導絲導引下將Rebar-18微導管通過血管閉塞段到達血管遠端，造影觀察遠端血管床前向血流是否通暢，送入Solitaire AB型或FR型支架，跨過閉塞段釋放在相關的靶血管內(nèi)。等待3～5 min后，經(jīng)Y閥旁路回抽保持負壓，同時將支架連同微導管一起經(jīng)導引導管撤出至體外，觀察支架上有無血栓塊附著，造影復查了解閉塞段血流狀況，若造影發(fā)現(xiàn)血管再閉塞，則采取同樣的方法再次進行取栓。治療組在對照組基礎上予以丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司;批準文號：國藥準字H20100041;規(guī)格：100 mL）治療。取栓后靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液100 mL，2次/d，治療2周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組神經(jīng)受損程度。于治療前、治療后15、30、90 d采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估兩組神經(jīng)受損程度，包括忽視、構(gòu)音障礙、語言、感覺、肢體共濟失調(diào)、下肢運動、上肢運動、面癱、視野、凝視、意識水平，總分42分，分值越低神經(jīng)受損程度越輕[5]。（2）比較兩組神經(jīng)功能。于治療前、治療后15、30、90 d采用改良型Rankin量表（mRS）評分進行兩組神經(jīng)功能，0～6分，分數(shù)越低神經(jīng)功能越好[6]。（3）比較兩組臨床療效。NIHSS減分率在91%～100%為基本痊愈;NIHSS減分率在46%～90%為顯著進步;NIHSS減分率在18%～45%進步;NIHSS減分率在17%以下為惡化[7]。總有效=基本痊愈+顯著進步。（4）比較兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。于治療前、治療后15、30、90 d抽取兩組5 mL空腹靜脈血，速率3 000 r/min，離心處理5 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 26.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 治療組男28例，女12例;年齡42～78歲，平均（60.62±5.49）歲;合并癥：冠心病15例、糖尿病13例、高血壓12例;病程2～9 h，平均（5.62±1.84）h;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～26 kg/m2，平均（22.26±1.84）kg/m2。對照組男26例，女14例;年齡43～77歲，平均（60.59±5.45）歲;合并癥：冠心病18例、糖尿病12例、高血壓10例;病程3～8 h，平均（5.65±1.81）h;BMI 19～26kg/m2，平均（22.31±1.81）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后15、30、90 d，治療組NIHSS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后mRS評分比較 治療前，兩組mRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后15、30、90 d，治療組mRS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率（95.00%）明顯高于對照組（75.00%），差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.274 5，P=0.012 2），見表3。

2.5 兩組治療前后TNF-α比較 治療前，兩組TNF-α比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后15、30、90 d，治療組TNF-α明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

缺血性卒中是由腦部血液供應障礙引起的腦組織缺氧、缺血、神經(jīng)功能受損的一種疾病。臨床有研究表明，缺血性卒中的發(fā)生是由于動脈粥樣硬化，在硬化過程中釋放大量炎癥介質(zhì)，TNF-α及C反應蛋白等炎癥介質(zhì)參與了缺血性卒中的發(fā)生、發(fā)展[8]。一般在急性缺血性卒中發(fā)生24～48 h后，MRI或CT檢查可見缺血性病灶，同時伴有動脈系統(tǒng)閉塞或狹窄[9]。急性缺血性卒中患者會出現(xiàn)短暫性失明、肢體感覺障礙等癥狀，如果持續(xù)時間較短，則可自行恢復。如果持續(xù)時間在24 h以上，則患者會發(fā)生腦部局部梗死，發(fā)展成為可逆性病變。急性缺血性卒中患者病情進展速度較快，極易引發(fā)大面積缺血性梗死、進行性顱內(nèi)壓升高、腦水腫等并發(fā)癥，對患者生命安全構(gòu)成威脅[10]。缺血再灌注損傷不僅會影響器官組織功能恢復，而且會加重器官、組織結(jié)構(gòu)、功能受損情況，由此可知，防止腦缺血再灌注損傷極為重要[11]。

急性缺血性卒中患者由于血液處于高凝狀態(tài)，形成血栓的概率較高，病情進行性加重，因此及早溶栓治療是重點和關鍵。本研究結(jié)果顯示，治療后15、30、90 d，治療組NIHSS、mRS評分及TNF-α均明顯低于對照組（P<0.05）。治療組治療總有效率為95.00%明顯高于對照組的75.00%（P<0.05），與舒志剛等[12]研究結(jié)果接近，提示丁苯酞氯化鈉注射液可有效減輕急性缺血性卒中機械取栓患者神經(jīng)功能受損情況及炎癥反應。丁苯酞屬于人工合成的消旋體，可多環(huán)節(jié)的減輕急性缺血性卒中患者腦組織缺血性損傷，通過提高氧化酶活性，縮小梗死面積，調(diào)節(jié)花生四烯酸水平，抗血小板凝聚，降低氧自由基水平，幫助局部血管重建循環(huán)，有助于側(cè)支循環(huán)及早建立，提高腦血管內(nèi)皮細胞中一氧化氮以及前列腺環(huán)素水平，提高神經(jīng)細胞對缺氧、缺血環(huán)境的耐受性，延緩神經(jīng)細胞凋亡速度[13-16]。丁苯酞氯化鈉注射液作用在神經(jīng)細胞線粒體，可促進線粒體膜流動，抑制血小板聚集以及自由基釋放，改善病灶部位血液供應，增加局部血流量，減輕神經(jīng)細胞受損情況及腦組織水腫程度，抑制谷氨酸以及炎癥介質(zhì)釋放、合成，增強抗氧化活性，進而起到減輕機體氧化應激反應的作用[17-20]。

綜上所述，急性缺血性卒中機械取栓患者應用丁苯酞氯化鈉注射液，可有效減輕神經(jīng)功能受損情況，防止腦缺血再灌注損傷，臨床應用價值較高，值得將該治療方案進一步推廣。

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（收稿日期：2019-10-23） （本文編輯：田婧）