超敏C反應(yīng)蛋白與Framingham評(píng)分預(yù)測(cè)高血壓前期頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的臨床價(jià)值

郭紅霞，李 濤，王瑞英

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)是一種以動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚為早期病理表現(xiàn)，具有較高的發(fā)病率、高致死率。尋找有效的預(yù)測(cè)因子、早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、明確預(yù)防重點(diǎn)是國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注熱點(diǎn)。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與Framingham評(píng)分均是廣受認(rèn)可的，預(yù)測(cè)ASCVD發(fā)生和進(jìn)展的有效方法，同時(shí)hs-CRP作為反映體內(nèi)炎癥的敏感指標(biāo)，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、演變和進(jìn)展[1-3]。超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)是顯示早期亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的有效指標(biāo)[4]，而hs-CRP與Framingham評(píng)分是否預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚發(fā)生的相關(guān)研究較少。高血壓是ASCVD的首位危險(xiǎn)因素，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，高血壓前期已存在血管損傷，高血壓前期與血壓正常者相比有較高的心血管病發(fā)病率和死亡率[5-7]。本研究以高血壓前期病人作為觀察對(duì)象，探討hs-CRP在高血壓前期人群頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚相關(guān)機(jī)制中的作用，并探討hs-CRP與Framingham評(píng)分預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2018年2月—2018年10月我院門診和體檢中心病人共230例，男114例，女116例，年齡35～72(53.55±7.58)歲，根據(jù)血壓分為對(duì)照組和高血壓前期組。對(duì)照組50例，男25例，女25例，年齡35～68(52.03±9.04)歲；高血壓前期組180例，男89例，女91例；年齡35～72(53.98±7.27)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：血壓按照《美國(guó)高血壓防治指南(JNC7)高血壓指南》，高血壓前期為收縮壓120～139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓80～90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<35歲或>72歲；冠心病、心臟瓣膜病、心肌病、外周大血管畸形、有胸痛病史者；各種繼發(fā)性高血壓及高血壓病人服藥后血壓降至正常；伴有嚴(yán)重肝、腎功能損害或合并感染、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 采用問(wèn)卷調(diào)查，收集受試者姓名、性別、年齡、吸煙史、飲酒史、心血管病家族史，測(cè)量血壓、身高、體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 血壓測(cè)量 測(cè)量血壓前，受試者至少坐位安靜休息5 min，30 min內(nèi)禁止吸煙及飲咖啡、茶，并排空膀胱，分別測(cè)量雙上肢血壓，取較高一側(cè)血壓。間隔1～2 min連續(xù)測(cè)量?jī)纱?，取兩次讀數(shù)平均值。

1.2.3 生化指標(biāo) 抽取清晨空腹靜脈血5 mL，由我院專業(yè)檢驗(yàn)師，采用全自動(dòng)生化分析儀以免疫比濁法檢測(cè)相關(guān)生化指標(biāo)，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)及hs-CRP。

1.2.4 Framingham危險(xiǎn)評(píng)分 包含7個(gè)冠心病風(fēng)險(xiǎn)因素(年齡、性別、血壓、TC、HDL-C、糖尿病和吸煙)。本研究Framingham評(píng)分由網(wǎng)頁(yè)(https://www.mdcalc.com/framingham-coronary-heart-disease-risk-score)輸入數(shù)據(jù)計(jì)算而來(lái)。

1.2.5 IMT 由專業(yè)B超醫(yī)師操作，采用高分辨彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行頸動(dòng)脈測(cè)定。測(cè)定雙側(cè)IMT，取平均值作為IMT。分組標(biāo)準(zhǔn)：IMT<0.9 mm為頸動(dòng)脈內(nèi)中膜正常；IMT≥0.9 mm為頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 高血壓前期組BMI、收縮壓、舒張壓、TG、LDL-C均高于對(duì)照組，HDL-C低于對(duì)照組(P<0.05)；高血壓前期組hs-CRP、Framingham評(píng)分及IMT均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 高血壓前期IMT的相關(guān)性分析 IMT與年齡、BMI、收縮壓、TC、FBG、hs-CRP、Framingham評(píng)分呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.581、0.204、0.411、0.180、0.185、0.494、0.722，P<0.05。

2.3 頸動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的多元線性回歸分析 進(jìn)一步以IMT為因變量，將與IMT存在顯著相關(guān)性的年齡、BMI、收縮壓、TC、FBG、hs-CRP作為自變量進(jìn)行多元逐步回歸結(jié)果顯示，收縮壓、年齡、hs-CRP進(jìn)入回歸方程，其中hs-CRP標(biāo)準(zhǔn)系數(shù)=0.325，P<0.001，所有變量VIF<10。詳見(jiàn)表2。

表2 頸動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的多元線性回歸分析

2.4 預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的臨床價(jià)值 hs-CRP、Framingham評(píng)分及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)IMT增厚的AUC分別為0.769、0.815、0.861，進(jìn)一步行Z檢驗(yàn)比較顯示，F(xiàn)ramingham評(píng)分預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的臨床價(jià)值優(yōu)于hs-CRP(P<0.05)，二者聯(lián)合優(yōu)于Framingham評(píng)分(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的臨床價(jià)值

3 討 論

高血壓前期是由美國(guó)高血壓防治指南(JNC7)定義，指正常血壓進(jìn)展至高血壓前的過(guò)渡階段。有研究顯示，高血壓前期是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血壓從115/75 mmHg開(kāi)始每增加20/10 mmHg，腦卒中、缺血性心臟病及其他心血管事件死亡率發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)成倍增加[5-6]。本研究中高血壓前期與血壓正常人群IMT及Framingham評(píng)分均增高，說(shuō)明高血壓前期已出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化早期表現(xiàn)，未來(lái)10年心血管風(fēng)險(xiǎn)較血壓正常者增加。楊娉婷等[7]研究顯示，高血壓前期血管內(nèi)皮功能下降，動(dòng)脈彈性減弱，僵硬度增加，與本研究結(jié)果類似。由此可見(jiàn)，應(yīng)重視高血壓前期的管理。對(duì)高血壓前期進(jìn)行有效干預(yù)，可降低高血壓發(fā)病率，降低靶器官損傷[8-9]。

長(zhǎng)期高血壓引起血管內(nèi)皮受損，炎癥介質(zhì)釋放，內(nèi)皮進(jìn)一步受損，脂質(zhì)沉積，引起內(nèi)膜增厚及斑塊形成[10]。hs-CRP是采用超敏感檢測(cè)技術(shù)測(cè)定的C反應(yīng)蛋白(CRP)，有研究認(rèn)為hs-CRP與高血壓前期左心室功能障礙及腎功能異常明顯相關(guān)[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)高血壓前期hs-CRP升高，說(shuō)明高血壓前期存在炎癥反應(yīng)異常，通過(guò)對(duì)高血壓前期人群頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的危險(xiǎn)因素分析結(jié)果顯示，排除其他因素，hs-CRP是僅次于年齡的動(dòng)脈粥樣硬化顯著影響因素，且與其他因素的共線性診斷VIF值均小于10，提示hs-CRP在頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中有獨(dú)立作用。關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制，Stancel等[13]發(fā)現(xiàn)，血清CRP與動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，誘導(dǎo)其表達(dá)黏附因子，刺激血小板及單核細(xì)胞等聚集，加劇炎癥反應(yīng)；CRP可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞攝取氧化低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞；并促進(jìn)血管內(nèi)皮增生、遷移，動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展。

高血壓前期IMT增加，心血管風(fēng)險(xiǎn)亦增加，但對(duì)高血壓前期過(guò)早使用藥物治療可能引起血壓過(guò)低，加重個(gè)體及社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如何在龐大的高血壓前期人口早期預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、有目的地進(jìn)行干預(yù)是預(yù)防其心血管病發(fā)病和死亡的關(guān)鍵。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是識(shí)別高危人群、明確預(yù)防重點(diǎn)的有效工具。其中，F(xiàn)ramingham評(píng)分是最早提出的，并廣泛應(yīng)用的簡(jiǎn)易評(píng)分工具，得到2010年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)對(duì)無(wú)癥狀成年人心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南的Ⅰ類推薦[14]。hs-CRP是心血管事件發(fā)生的有效預(yù)測(cè)因子[15]。本研究以高血壓前期人群為觀察對(duì)象，將Framingham評(píng)分與hs-CRP預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚，結(jié)果顯示，hs-CRP為1.01 mg/L、Framingham評(píng)分為7.50分可較好地預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚，二者聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值更高。

綜上所述，高血壓前期已有動(dòng)脈粥樣硬化早期表現(xiàn)，其心血管事件風(fēng)險(xiǎn)較血壓正常者增加，提示應(yīng)重視高血壓前期管理；hs-CRP獨(dú)立參與高血壓前期動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生過(guò)程。高血壓前期人群檢測(cè)hs-CRP聯(lián)合Framingham評(píng)分有助于預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及為臨床醫(yī)師制定管理策略。