血府逐瘀湯化裁聯(lián)合抗VEGF藥物玻璃體腔注射治療糖尿病性黃斑水腫臨床觀察

張巧玲，王軍敬，茹祥艷

（1.河南省焦作市第二人民醫(yī)院眼科，河南 焦作 454000；2.漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院眼科，河南 漯河 462300）

糖尿病性黃斑水腫是眼科難治性疾病之一，會致患者視力急劇降低，嚴(yán)重者致盲。近年研究顯示，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是糖尿病性黃斑水腫發(fā)病重要內(nèi)源性介導(dǎo)因子，通過玻璃體腔注射抗VEGF藥物，可抑制病情進(jìn)展[1]。糖尿病性黃斑水腫屬中醫(yī)“暴盲”、“視瞻昏渺”等范疇，病機(jī)為脈絡(luò)瘀阻，治當(dāng)以理氣活血為法[2]。本研究用血府逐瘀湯化裁聯(lián)合抗VEGF藥物玻璃體腔注射治療糖尿病性黃斑水腫效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共72例，均為2017年8月至2019年6月我院收治的糖尿病性黃斑水腫患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分觀察組和對照組各36例。觀察組男15例，女21例；年齡41～76歲，平均（57.24±6.75）歲；糖尿病病史11～21年，平均（16.05±1.67）年；單眼患病8例，雙眼患病28例。對照組男16例，女20例；年齡40～76歲，平均（59.05±6.19）歲；糖尿病病史11～22年，平均（16.14±1.63）年；單眼患病9例，雙眼患病27例。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：明確糖尿病病史；西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)[3]為眼底見視網(wǎng)膜特征性的微血管瘤、硬性滲出、出血、視網(wǎng)膜新生血管、軟性滲出等。符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]標(biāo)準(zhǔn)，主癥為視物昏花、目睛干涉、五心煩熱，次癥為口渴喜飲、心悸失眠、舌紅少津。知情研究同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ型糖尿病，非增生性視網(wǎng)膜病變，過敏體質(zhì)，伴嚴(yán)重肝腎心功能障礙。

2 治療方法

兩組均予以抗VEGF藥物玻璃體腔注射治療。愛爾卡因滴眼液表面麻醉，常規(guī)消毒、鋪巾，碘伏溶液0.25g/L沖洗結(jié)膜囊，在顳下離角膜緣3.5mm位置睫狀體平坦處垂直進(jìn)針，緩慢注射貝伐單抗0.5mg/0.06mL，完成后注射點用無菌棉簽壓迫5min，涂氧氟沙星眼膏包眼。

觀察組加用血府逐瘀湯化裁治療。藥用桃仁12g、當(dāng)歸15g，紅花9g，生地15g，赤芍8g，川芎15g，川牛膝12g，枳殼15g，甘草8g。氣虛加黃芪9g，血虛加雞血藤12g，濕熱加黃柏8g，陰虛加玄參15g。加水800mL煎至300mL，早晚分服，日1劑，療程30天。

3 觀察指標(biāo)

治療前后中醫(yī)證候積分，證候積分包括視物昏花、目睛干涉、五心煩熱、口渴喜飲、心悸失眠、舌紅少津，按嚴(yán)重程度計重（6分）、中（4分）、輕（2分）、無（0分），最高36分，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。治療前后視力、黃斑厚度。

用SPSS21.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。臨床治愈為療效指數(shù)大于等于90%，顯效為療效指數(shù)70%～89%，有效為療效指數(shù)30%～69%，無效為療效指數(shù)小于30%。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P觀察組 36 22.67±1.87 9.65±1.02 36.674 ＜0.001對照組 36 22.51±1.90 12.33±1.51 25.167 ＜0.001 t 0.360 8.824 P 0.720 ＜0.001

兩組治療前后視力、黃斑厚度比較見表3。

表3 兩組治療前后視力、黃斑厚度比較 （±s）

表3 兩組治療前后視力、黃斑厚度比較 （±s）

組別 例 視力 t P 黃斑厚度（μm） t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36 0.21±0.06 0.51±0.12 13.416 ＜0.001 475.31±156.71 248.34±87.65 7.584 ＜0.001對照組 36 0.20±0.07 0.44±0.09 12.630 ＜0.001 461.44±157.08 325.61±91.02 4.489 ＜0.001 t 0.651 2.800 0.375 3.669 P 0.517 0.007 0.709 0.001

6 討 論

黃斑水腫是糖尿病常見慢性并發(fā)癥，致殘率較高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前臨床主要針對性用藥以控制病情，抗VEGF藥物能通過抑制血管新生、改善血管通透性，促進(jìn)黃斑區(qū)水腫吸收，但易復(fù)發(fā)，需多次反復(fù)注射[5]。

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病性黃斑水腫乃陰虛為本，燥熱為標(biāo)，燥熱傷陰耗氣或陰津虧耗無以載氣致血虛血瘀，脈絡(luò)瘀阻，血溢脈外而遮蔽神光[6]。血府逐瘀湯由清代名醫(yī)王清任所創(chuàng)，原方功善祛瘀活血，主胸中瘀血證。本研究化裁古方，去桔梗、柴胡。方中川芎、當(dāng)歸、赤芍、紅花、桃仁活血化瘀，枳殼溫通理氣、透達(dá)四末，生地清熱涼血，合當(dāng)歸潤燥養(yǎng)血，祛瘀不傷陰血，川牛膝通血脈、祛瘀血。全方活血行血，祛瘀生新。研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后中醫(yī)證候積分低于對照組，提示血府逐瘀湯化裁聯(lián)合抗VEGF藥物玻璃體腔注射治療糖尿病性黃斑水腫療效顯著，能有效改善視物昏花等癥狀。現(xiàn)代藥理研究顯示，血府逐瘀湯化裁可通過擴(kuò)張血管有效改善組織缺氧狀態(tài)、血液循環(huán)，同時能降低毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)機(jī)化物、滲出物等病理產(chǎn)物吸收及病變組織修復(fù)，且生地黃具有顯著降血糖效果，紅花、桃仁、川芎能提高小動靜脈及微循環(huán)血流量、抑制紅細(xì)胞、血小板聚集作用[7]。研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組視力高于對照組，黃斑厚度低于對照組，說明血府逐瘀湯化裁聯(lián)合抗VEGF藥物玻璃體腔注射治療糖尿病性黃斑水腫能進(jìn)一步促進(jìn)黃斑水腫吸收，改善視力，可能與其藥理機(jī)制具有密切關(guān)系。

綜上所述，血府逐瘀湯化裁聯(lián)合抗VEGF藥物玻璃體腔注射治療糖尿病性黃斑水腫療效較好，能有效改善視力，促進(jìn)黃斑水腫吸收。