2型糖尿病合并新型冠狀病毒肺炎患者臨床特征分析

趙辛元，李 娟，徐 魁，朱四民，林鳳平*

(1.湖北科技學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，湖北 咸寧 437100；2.咸寧市中心醫(yī)院)

新型冠狀病毒肺炎(簡(jiǎn)稱(chēng)新冠肺炎，COVID-19)是一種突發(fā)的急性呼吸道傳染性疾病，已在全世界范圍內(nèi)流行。人群普遍易感、傳染性強(qiáng)、病情進(jìn)展迅速為其主要特點(diǎn)，發(fā)熱、咳嗽為常見(jiàn)的臨床癥狀[1]。糖尿病為常見(jiàn)慢性疾病，在我國(guó)發(fā)病率已超過(guò)10%，糖尿病患者更容易發(fā)生COVID-19，而在嚴(yán)重的COVID-19中糖尿病患者高達(dá)24%[2]。我們通過(guò)總結(jié)2型糖尿病合并COVID-19患者的臨床特征，以進(jìn)一步提高對(duì)它的認(rèn)識(shí)。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

COVID-19的診斷及臨床分型依據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委頒布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案》(試行第五版修正版)臨床分型，輕型：臨床癥狀輕微，影像學(xué)未見(jiàn)肺炎表現(xiàn)。普通型：具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學(xué)可見(jiàn)肺炎表現(xiàn)。重型：符合下列任何一條：①呼吸窘迫，RR≥30次/分；②靜息狀態(tài)下，指氧飽和度≤93%；③動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300mmHg。危重型：符合以下情況之一者：①出現(xiàn)呼吸衰竭，且需要機(jī)械通氣；②出現(xiàn)休克；③合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護(hù)治療。2型糖尿病的診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)《中國(guó)2型糖尿病防治指南》(2017版)[3]。

1.2 一般資料

采用回顧性分析方法，收集2020年1月17日至3月16日咸寧某醫(yī)院收治的COVID-19患者共116例，依據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委頒布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版修正版)》均達(dá)到確診或臨床確診。入院后每位患者至少接受兩次胸部CT和兩次核酸檢查，并排除近期合并其他感染，根據(jù)血糖水平分為糖尿病組和非糖尿病組，其中糖尿病組13例，非糖尿病組103例。

1.3 研究方法

將納入病例分為糖尿病組和非糖尿病組，采集患者的基本信息、臨床表現(xiàn)及并發(fā)癥情況，收集血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、D-D二聚體、血生化、降鈣素原、N端腦鈉肽、肌鈣蛋白等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和胸部CT結(jié)果，將兩組資料進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者基本信息比較

116例COVID-19患者中2型糖尿病患者13例，比例為11.21%，非糖尿病患者103例，比例為89.79%。糖尿病組男7例，女6例；平均年齡(56.3±13.2)歲；平均病程(13.8±5.7)d。非糖尿病組男56例，女47例；平均年齡(46.1±17.6)歲；平均病程(13.9±6.8)d。兩組在年齡、性別和病程方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者臨床分型比較

糖尿病組與非糖尿病組比較，前者無(wú)輕癥患者，其重型發(fā)生率明顯高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床分型比較[n(%)]

2.3 兩組患者臨床表現(xiàn)比較

大多數(shù)COVID-19患者均有發(fā)熱、咳嗽的癥狀，但糖尿病組發(fā)熱、咳嗽發(fā)生率較非糖尿病組高，更容易合并乏力、胸悶癥狀，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，極少數(shù)患者出現(xiàn)頭痛、腹瀉的表現(xiàn)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床表現(xiàn)比較[n(%)]

2.4 兩組患者并發(fā)癥情況比較

糖尿病組靜脈血栓、心力衰竭、肝功能異常及低血鈣的發(fā)生率高于非糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組并發(fā)癥比較[n(%)]

2.5 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

糖尿病組患者淋巴細(xì)胞絕對(duì)值和血鈣低于非糖尿病組(P<0.05)，而 ALT、CRP、D-D二聚體較非糖尿病組均顯著升高(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

2.6 兩組患者肺部病灶累及部位分布情況比較

在116例COVID-19患者中，114例胸部CT可見(jiàn)病灶，占比98.28%，其中糖尿病組為100.00%，非糖尿病組為98.05%。胸部CT影像學(xué)的特征呈現(xiàn)多樣性，早期呈單發(fā)或多發(fā)的斑片狀磨玻璃影，糖尿病組病變部位多發(fā)，病灶多樣性為其特征。兩組患者肺部病灶累及部位分布情況見(jiàn)表5。

表5 兩組患者肺部病灶累及部位分布比較[n(%)]

3 討 論

新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)是一種全新的冠狀病毒，人們對(duì)它認(rèn)識(shí)甚少。人群普遍易感，極其容易感染有呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病和免疫力低下的人群，糖尿病患者肺功能有所下降[4]，發(fā)生SARS-CoV-2感染的風(fēng)險(xiǎn)較其他人群高。SARS-CoV-2的功能性受體ACE2在肺組織和胰腺組織均有表達(dá)，SARS-CoV-2可通過(guò)結(jié)合ACE2進(jìn)入細(xì)胞而感染人類(lèi)[5]，同時(shí)病毒也可能通過(guò)該受體造成胰島功能破壞，從而升高血糖，加重糖尿病患者病情[6]。鑒于糖尿病和COVID-19兩者之間可以相互影響，相互加重，總結(jié)糖尿病患者合并COVID-19的臨床特征有利于提高對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，為更好地判斷病情和合理治療提供幫助。

本研究數(shù)據(jù)表明在116例患者中，大多數(shù)病例以發(fā)熱、咳嗽為主要表現(xiàn)，少數(shù)表現(xiàn)為其他系統(tǒng)癥狀，糖尿病組發(fā)熱、咳嗽、胸悶、乏力癥狀的發(fā)生率明顯高于非糖尿病組，前者更容易出現(xiàn)血栓、心力衰竭、肝功能異常和低血鈣等并發(fā)癥。因糖尿病患者存在不同程度的微循環(huán)障礙，D-D二聚體升高反映凝血系統(tǒng)激活，可能還與持續(xù)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。本研究已顯示糖尿病組D-D二聚體明顯高于正常，且與非糖尿病組相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，在感染、臥床、血脂異常等情況下患者極易發(fā)生血栓。SARS-CoV-2引起肝細(xì)胞損害較為常見(jiàn)，在糖尿病組表現(xiàn)更突出，ALT測(cè)定結(jié)果證實(shí)了這一點(diǎn)，多數(shù)患者在病程中有發(fā)熱，部分患者有食欲減退，糖尿病的患者會(huì)因血糖過(guò)高控制進(jìn)食量，這些都是白蛋白降低的因素。而血清鈣以白蛋白為載體，血鈣的測(cè)定值與白蛋白的水平相關(guān)，糖尿病組重癥發(fā)生率高，治療過(guò)程中糖皮質(zhì)激素使用率較高，這也是導(dǎo)致血鈣降低的原因。糖尿病組COVID-19患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，糖尿病組降低更明顯，提示細(xì)胞免疫功能低下，和SARS一樣，SARS-CoV-2進(jìn)入體內(nèi)后在作用于淋巴細(xì)胞的同時(shí)也可能作用于其他細(xì)胞致炎癥因子風(fēng)暴，產(chǎn)生一系列免疫反應(yīng)[7]。2型糖尿病患者體內(nèi)存在體液免疫和細(xì)胞免疫的異常，在合并感染者中這種異常更為嚴(yán)重[8]。CRP是反映炎癥嚴(yán)重程度的主要指標(biāo)，升高可能與病毒引發(fā)全身炎癥反應(yīng)有關(guān)，兩組患者均有升高，糖尿病患者在SARS-CoV-2入侵后體內(nèi)免疫反應(yīng)較重，CRP升高更顯著。PCT主要反映細(xì)菌、真菌和寄生蟲(chóng)感染，兩組患者檢測(cè)結(jié)果多數(shù)正常，與其他文獻(xiàn)報(bào)告一致[9]。胸部CT可用于COVID-19的診斷和病情評(píng)估，在本研究中陽(yáng)性率98.28%，僅2例輕癥患者胸部CT正常，很多患者具有典型的CT表現(xiàn)：早期呈單發(fā)或多發(fā)的斑片狀磨玻璃影，糖尿病組病變部位多發(fā)，病灶多樣性為其特征。

2型糖尿病合并COVID-19重癥患者多表現(xiàn)出嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，病情進(jìn)展迅速，易出現(xiàn)多系統(tǒng)損害，糖尿病的強(qiáng)化治療在管理COVID-19時(shí)應(yīng)予以考慮。本研究不足之處在于研究對(duì)象樣本量偏小，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目不夠完整，在今后的研究中將進(jìn)一步收集2型糖尿病合并COVID-19病例資料。