左西替利嗪口服液和胸腺五肽聯(lián)合治療慢性自發(fā)性蕁麻疹療效觀察

張 銀，盧玉忠，林春國

（茂名市慢性病防治中心，廣東 茂名 525000）

蕁麻疹是皮膚科常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率大約20%［1］，本病屬一種變應(yīng)性皮膚病。臨床上，蕁麻疹分型很多，根據(jù)病因?qū)⑵浞譃樽园l(fā)性、物理性及其他類型蕁麻疹。自發(fā)性蕁麻疹發(fā)病機制尚未完全清楚，臨床上又根據(jù)發(fā)病時間長短分為急性自發(fā)性蕁麻疹以及慢性自發(fā)性蕁麻疹。慢性自發(fā)性蕁麻疹（Chronic spontaneous urticaria,CSU）病因復(fù)雜，故而患者反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，嚴(yán)重影響患者及其家庭的生活和工作。本研究采用左西替利嗪口服液聯(lián)合胸腺五肽注射液治療CSU，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 76例受試者均為2017年1月～2018年12月在慢性病防治中心皮膚科門診診療的患者，其中男45例，女31例，年齡（18～65）歲，平均年齡（37.61±12.36）歲，病程2個月～20年，平均（2.48±1.72）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：① 所有入選病例均符合CSU的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，患者表現(xiàn)為皮膚突然出現(xiàn)大小不等的紅色或蒼白色風(fēng)團，邊界清，游走不定，退后不留痕跡，伴有瘙癢；② 所有患者的病程均在6周或以上；③ 患者年齡≥18周歲，男女不限；④ 入組治療前1周內(nèi)未接受抗組胺藥物治療，4周內(nèi)未服用過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑；⑤ 無研究使用的相關(guān)藥物過敏史；⑥ 無嚴(yán)重心腦血管、血液及肝腎等嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 妊娠期或哺乳期婦女；② 不能遵醫(yī)囑用藥或無法耐受者；③ 不能完成療程治療者，不計入結(jié)果統(tǒng)計；④ 排除因運動、壓力、日光、寒冷以及藥物等因素所致的慢性蕁麻疹。所有入選受試者均要求對本試驗知情同意。

按就診先后順序?qū)⒒颊唠S機分為對照組和治療組，各38例。治療組男21例，女17例，平均年齡（36.75±13.84）歲，平均病程（2.45±1.68）年；對照組男20例，女18例，平均年齡（37.59±12.93）歲，平均病程（2.33±1.76）年。兩組受試者的年齡、性別、病程等資料經(jīng)統(tǒng)計比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組采用鹽酸左西替利嗪口服液（迪皿；重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20061289）10ml，1次/d，同時給予胸腺五肽注射液（海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052529，規(guī)格1ml:10mg）肌肉注射，1次/d，每次1ml，15天為一療程；對照組單用鹽酸左西替利嗪口服液口服，每次10ml，1次/d，療程同上。治療期間囑受試者禁酒、辛辣食物，避免進食蝦蟹等，避免過度勞累、熬夜、精神緊張。期間所有受試者每周隨訪1次，觀察療效及不良反應(yīng)；療程結(jié)束后每月隨訪1次，連續(xù)6次。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床評分采用USA評分標(biāo)準(zhǔn)來制定[3]，根據(jù)患者的瘙癢情況、風(fēng)團數(shù)目、風(fēng)團大小情況按4級評分法進行積分。① 瘙癢情況：無瘙癢記為0分；輕微瘙癢記為1分；中度瘙癢，對患者生活存在一定影響記為2分；瘙癢癥狀嚴(yán)重，難以忍受記為3分。② 風(fēng)團大?。簾o風(fēng)團記為0分；風(fēng)團直徑小于5mm記為1分；風(fēng)團直徑（6～15）mm記為2分；風(fēng)團直徑＞15mm記為3分。③ 風(fēng)團數(shù)目：患者無風(fēng)團記為0分；風(fēng)團（1～6）個，記為1分；風(fēng)團（7～12）個，記為2分；風(fēng)團數(shù)12個以上，記為3分。瘙癢情況、風(fēng)團數(shù)目、風(fēng)團大小情況評分總和為總癥狀評分。臨床療效根據(jù)慢性蕁麻疹癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）進行評定，SSRI=（受試前總積分-受試后總積分）/受試前總積分×100%。效果評判：SSRI≥90%記為痊愈；SSRI 60%～89%記為顯效；SSRI 20%～59%記為有效；SSRI＜20%記為無效。治療總有效率=（痊愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療期間隨訪記錄患者的不良反應(yīng)情況；6個月后隨訪統(tǒng)計兩組受試者的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 結(jié)果采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 兩組患者治療前各項積分比較無顯著性差異（P＞0.05），兩組治療后各項積分均比治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組總癥狀積分在治療后較對照組下降明顯，經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.6264，P=0.00）。詳見表1。

治療組痊愈9例（23.68%），顯效15例（39.47%），有效10例（36.32%），無效4例（10.53%），總有效率89.47%；對照組痊愈7例（48.42%），顯效10例（26.32%），有效9例（23.68%），無效12例（31.58%），總有效率68.42%。兩組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.066 7，P＜0.05）。

表1 兩組治療前后各項指標(biāo)變化情況(±s)

表1 兩組治療前后各項指標(biāo)變化情況(±s)

組別 n 風(fēng)團數(shù)目 風(fēng)團大小 瘙癢情況 癥狀積分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 38 2.36±0.52 0.58±0.67 2.26±0.42 0.31±0.44 2.33±0.72 0.43±0.51 7.25±1.74 1.65±1.48對照組 38 2.49±0.63 1.15±0.76 2.28±0.53 1.27±0.66 2.16±0.64 1.86±0.52 6.67±1.86 4.37±1.26

2.2 不良反應(yīng)情況 治療組出現(xiàn)5例、對照組出現(xiàn)4例患者有輕度嗜睡、頭昏、乏力、口干等情況，但均能耐受；治療組有3例患者肌注位置出現(xiàn)紅腫硬結(jié)，癥狀輕微，熱敷硬結(jié)逐漸消退，均不影響后續(xù)治療。

2.3 復(fù)發(fā)情況 完成療程后6個月，治療組受試者有8例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為21.05%，對照組患者復(fù)發(fā)16例，復(fù)發(fā)率42.11%。兩組比較，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（χ2=3.897 4，P=0.048 4）。

3 討論

CSU是皮膚科常見的、多發(fā)的變應(yīng)性疾病，該病病因復(fù)雜，發(fā)病機制尚未完全明確。該病的特點是治療后易復(fù)發(fā)，部分患者長期遷延不愈，給患者的家庭生活與社會活動帶來較大的不便和痛苦。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，蕁麻疹的發(fā)病機制里，組胺受體的異?；罨瞧渲械闹匾h(huán)節(jié)。該病的反復(fù)發(fā)作可能與蕁麻疹患者組織內(nèi)組胺的大量釋放，以及機體降解組胺的能力明顯降低有關(guān)［4］。臨床上慢性蕁麻疹治療的一線藥物是H1受體拮抗劑，第一代藥物如苯海拉明、氯苯那敏、賽庚啶，其主要的副作用是藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，出現(xiàn)嗜睡、乏力等；第二代藥物如西替利嗪、咪唑斯汀、依巴斯汀、左西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定等。目前臨床上常通過口服第一代或者第二代抗組胺藥，或兩者聯(lián)合使用來達到控制疾病的目的，往往需要長期、規(guī)律服藥來達到控制蕁麻疹發(fā)作的目的。有研究表明鹽酸左西替利嗪、鹽酸非索非那定、地氯雷他定等抗組胺藥對慢性特發(fā)性蕁麻疹具有較好的效果，能較好地減少皮疹，但遠(yuǎn)期療效不理想，患者停藥后容易短時間內(nèi)復(fù)發(fā)[5]。另有研究提示慢性自發(fā)性蕁麻疹的患者存在機體免疫功能失調(diào)［6］。研究發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)Th細(xì)胞亞群分化失衡，Th1的功能出現(xiàn)下降等，Th2則表現(xiàn)為表達增加，Th1/Th2免疫失衡；此外，Th17細(xì)胞表達亢進，Th17細(xì)胞相關(guān)的IL-17、IL-23分泌的水平升高，由此釋放了更多的炎癥因子，加重了患者的炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答。這也提示通過調(diào)節(jié)慢性自發(fā)性蕁麻疹患者的淋巴細(xì)胞亞群的功能，和給予針對Th17及IL-17、IL-23等的免疫治療，可能是未來的研究方向。也提示了臨床上對慢性自發(fā)性蕁麻疹患者的治療可以考慮使用免疫調(diào)節(jié)劑。

鹽酸左西替利嗪口服液是一種新型的、具有獨特抗組胺作用的藥物，能有效拮抗H1受體，口服后快速起效，能起到快速抗組胺、抑制炎癥的作用。鹽酸左西替利嗪沒有第一代抗組胺藥物的中樞系統(tǒng)抑制效應(yīng)，并且在對機體中組胺發(fā)揮拮抗作用的過程中，也抑制有關(guān)組胺遞質(zhì)和變態(tài)反應(yīng)遞質(zhì)的釋放，從而表現(xiàn)出良好的抗炎效果。胸腺五肽為免疫調(diào)節(jié)劑，是由5個氨基酸構(gòu)成的寡肽，分子量679.77Da，胸腺五肽注射液可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平來誘導(dǎo)T細(xì)胞的分化，促使外周血中的T淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟，同時增加白介素2、白介素3和α、γ干擾素等淋巴因子的分泌，進而增加T細(xì)胞上淋巴因子受體的水平。胸腺五肽還可以通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的比例，使CD4+/CD8+水平、功能趨于正常。因此，胸腺五肽具有調(diào)節(jié)和增強人體細(xì)胞免疫功能的作用，有雙向免疫調(diào)節(jié)功能[7]。

在臨床療效的比較中，兩組方法用于治療CSU均有較好的控制癥狀效果。治療組的總有效率為89.47%，明顯高于對照組的總有效率68.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后各項積分均比治療前明顯下降，治療組總癥狀積分在治療后下降的情況較對照組明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。提示左西替利嗪口服液和胸腺五肽聯(lián)合治療CSU能起到良好的協(xié)同作用，通過抗組胺治療和免疫調(diào)節(jié)治療明顯提高了臨床療效。遠(yuǎn)期療效方面，隨訪6個月治療組的復(fù)發(fā)率為21.05%，明顯低于對照組的復(fù)發(fā)率42.11%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明胸腺五肽能降低CSU治療后的復(fù)發(fā)率，遠(yuǎn)期效果較好。在療效觀察過程中，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，左西替利嗪口服液和胸腺五肽聯(lián)合治療CSU療效明顯，能有效控制風(fēng)團和瘙癢癥狀，且復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于單用左西替利嗪口服液治療，值得臨床推廣。