潤燥止癢膠囊聯(lián)合紅藍(lán)光治療脾胃濕熱證型痤瘡臨床療效觀察★

王 偉，高 敏，高睿迪，邢素亮

（1.安徽省阜陽市人民醫(yī)院皮膚科，安徽 阜陽 236000；2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，安徽 合肥 230022）

痤瘡（Acne）俗稱青春痘、粉刺，由毛囊、皮脂腺慢性炎癥引起，常反復(fù)發(fā)作，是青春期常見的一種損容性皮膚病，好發(fā)于青少年男女，嚴(yán)重影響患者身心健康。常規(guī)治療多采用口服維甲酸或四環(huán)素類抗生素，副作用較大，且易反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)認(rèn)為痤瘡主要為風(fēng)濕熱邪侵襲，應(yīng)采用清熱除濕涼血之法治療。本研究采用潤燥止癢膠囊聯(lián)合紅藍(lán)光治療脾胃濕熱證型痤瘡取得較為明顯的療效，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科門診2016年7月～2017年6月就診符合脾胃濕熱證型痤瘡患者104例，隨機(jī)分為治療組和對照組。其中治療組58例，男35例，女23例，年齡（18～36）歲，平均（26.4±1.8）歲，病程2個月～9年，平均（1.8±0.6）年，嚴(yán)重程度GAGS評分[1]為（5～29）分，平均（21.7±3.6）分；對照組46例，男28例，女18例，年齡（19～38）歲，平均（25.9±1.4）歲，病程4個月～8年，平均（1.9±0.8）年，嚴(yán)重程度GAGS評分為（6～28）分，平均（20.3±2.9）分。兩組患者在性別、年齡、嚴(yán)重程度及病程等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，無顯著性差異（P＞0.05），可進(jìn)行組間比較分析。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：① 所有患者均經(jīng)中醫(yī)皮膚科副主任醫(yī)師以上專家診斷；② 符合《皮膚性病學(xué)》[2]和《中醫(yī)外科學(xué)》[3]痤瘡的相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③ 中醫(yī)辨證為脾胃濕熱證；④ 年齡＞18歲；⑤ 采用GAGS評分，輕度為（1～18）分，重度為（19～30）分；⑥ 近1月內(nèi)無應(yīng)用任何治療痤瘡的口服及外用藥物；⑦ 無肝腎功能異常及糖尿病等系統(tǒng)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 患有其他面部疾病影響療效判定的；② 妊娠或哺乳期婦女；③ 有系統(tǒng)性紅斑狼瘡等光敏性疾病患者；④ 肝腎功能不全或其他系統(tǒng)性疾病患者；⑤ 內(nèi)分泌因素、職業(yè)性疾病或藥物等因素引起的痤瘡；⑥ 對潤燥止癢膠囊不能耐受或過敏者；⑦ 不能按要求定期復(fù)查、完成全部療程者。

1.3 治療方法 患者治療前均常規(guī)清潔面部，治療時使用眼罩保護(hù)眼睛，采用紅藍(lán)光光子治療儀（深圳普門Carnation-87）治療，藍(lán)光波長為（415±5）nm，標(biāo)準(zhǔn)劑量為 48J/cm2，輸出強(qiáng)度為 40mW/cm2；紅光波長為（633±6）nm，標(biāo)準(zhǔn)劑量為126J/cm2，輸出強(qiáng)度為105mW/cm2。照射時光源置于患者面部上方，光源距離皮膚表面（15～20）cm，每次紅光與藍(lán)光各照射15min，每周兩次，8周為一個療程；治療組加用潤燥止癢膠囊（國藥集團(tuán)同濟(jì)堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025030）口服，4粒/次，3次/d，4周為一療程。兩組患者均采用克林霉素磷酸酯溶液外用，2次/d。所有患者每周隨訪1次，每次隨訪予以評估療效及復(fù)查肝功能，4周療程結(jié)束后判定療效。

1.4 療效觀察 在治療開始前和結(jié)束時分別觀察患者皮疹情況，根據(jù)患者皮疹性質(zhì)及分布情況，按照Doshi的痤瘡綜合分級系統(tǒng)（the Global Acne Gfading System,GAGS）評分，評價癥狀嚴(yán)重程度，并評估療效，療效指數(shù)（SSRI）=（治療前GAGS評分-治療后GAGS評分）÷治療前GAGS評分×100%。SSRI≥90%為治愈；90%＜SSRI≥60%為顯效；60%＜SSRI≥20%為好轉(zhuǎn)；SSRI＜20%為無效。治愈率與顯效率之和為總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，比較組間數(shù)據(jù)采用χ2檢驗，比較計量資料采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療前及治療后兩組患者平均GAGS評分（見表1）經(jīng)t檢驗比較，治療前兩組評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組評分比較差異明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組有效率（見表2）比較，治療組有效率為84.5%，對照組有效率為58.7%，經(jīng)χ2檢驗，兩組差異明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.006 5），治療組療效優(yōu)于對照組。

表1 兩組患者治療前、后GAGS評分比較

表2 兩組患者療效比較

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，治療組有3例出現(xiàn)輕度腹瀉，繼續(xù)服藥后癥狀消失，不影響治療。兩組均有2例患者出現(xiàn)一過性面部潮紅、瘙癢，考慮紅藍(lán)光照射所致，外用保濕劑1周后癥狀消失，其余患者均無明顯不良反應(yīng)，所有患者均未出現(xiàn)肝功能異常，無1例患者因不良反應(yīng)退出治療。

3 討論

痤瘡是由多種因素導(dǎo)致的毛囊、皮脂腺慢性炎癥性疾病，青春期雄性激素分泌旺盛導(dǎo)致皮脂腺導(dǎo)管異常角化、皮脂分泌旺盛、繼發(fā)痤瘡丙酸桿菌等微生物感染為主要病因。飲食、生活不規(guī)律、含糖及脂肪較高飲食會誘發(fā)或加重痤瘡，精神因素在痤瘡的誘發(fā)或加重過程中亦起到不可忽視的作用。

中醫(yī)古書稱痤瘡為“肺風(fēng)粉刺、面皰、酒刺”，認(rèn)為肺經(jīng)血熱，腎陰不足，相火過盛，加之后天飲食不節(jié)，傷及脾胃，肺胃火熱，上蒸頭面，血熱瘀滯而成。根據(jù)患者中醫(yī)表現(xiàn)可辨證為肺經(jīng)風(fēng)熱證、脾胃濕熱證、痰瘀凝結(jié)證和沖任不調(diào)證4個證型。研究認(rèn)為脾胃濕熱證患者中濕熱質(zhì)所占比例最高，其次為痰濕質(zhì)和陽虛質(zhì)，通常伴有口臭、便秘、尿黃等癥狀[4]。潤燥止癢膠囊是由生地黃、生何首烏、制何首烏、桑葉、苦參、紅活麻6味中藥組成。生地黃有清熱涼血之功效，為君藥；生何首烏及制何首烏為補(bǔ)肝腎之品，有養(yǎng)血潤腸、通便解毒之作用，為臣藥；佐以桑葉能疏風(fēng)散熱、苦參能燥濕清熱；苗藥紅活麻輔以活血、祛風(fēng)、除濕；合而成方，共奏祛風(fēng)潤腸、涼血解毒的效果?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為：生地黃中含有環(huán)烯醚萜甙類成分，有鎮(zhèn)靜、抗炎及促進(jìn)免疫作用；何首烏里含有蒽醌類化合物，有抗炎、促進(jìn)免疫及腸管蠕動的作用；桑葉內(nèi)含有脫皮激素，其可刺激真皮細(xì)胞分裂增殖，產(chǎn)生新的表皮，還含有蕓香苷和懈皮素，大大降低毛細(xì)血管的通透性，明顯減少炎癥性滲出，有利于皮損愈合，桑葉含有豐富的黃酮和氨基酸，可促進(jìn)表皮的修復(fù)、營養(yǎng)皮膚；苦參含有22種生物堿，通過抑制炎癥介質(zhì)釋放，產(chǎn)生抗炎及鎮(zhèn)靜作用[5]。蘇志強(qiáng)等[6]認(rèn)為紅活麻有效部位含有乙酸乙酯，有鎮(zhèn)靜、抗炎作用。因此，潤燥止癢膠囊有滋陰養(yǎng)血、清熱解毒、潤腸通便及抑制微生物繁殖的作用，符合脾胃濕熱證型痤瘡的治療原則。

大量研究表明，痤瘡炎癥發(fā)生的主要致病菌為痤瘡丙酸桿菌，痤瘡丙酸桿菌為G+厭氧菌，代謝過程中能產(chǎn)生大量以糞卟啉Ⅲ為主的內(nèi)源性卟啉，內(nèi)源性卟啉能選擇性吸收一定波長范圍的光（400～430）nm，吸收峰值為415nm，從而被激活，成為高能量而不穩(wěn)定的卟啉，產(chǎn)生單態(tài)氧，損傷痤瘡丙酸桿菌的細(xì)胞膜，大量單態(tài)氧使其被破壞、清除，因此可減輕或消除痤瘡炎癥性皮損。醫(yī)學(xué)使用的藍(lán)光波長415nm，是卟啉吸收峰，因此可用于輕中度具有炎性皮損的痤瘡患者。另外，藍(lán)光還可以破壞、減少皮脂腺分泌，引起痤瘡丙酸桿菌的跨膜質(zhì)子的流入及細(xì)胞內(nèi)pH值的改變，從而殺滅細(xì)菌[7]。由于藍(lán)光波長較短，因此其穿透能力較淺，紅光波長為633nm，其雖然對卟啉活化能力弱于藍(lán)光，但其具有更強(qiáng)的組織穿透能力，有利于改善深部組織的血液循環(huán)，而且紅光不但能增加白細(xì)胞的吞噬作用、刺激巨噬細(xì)胞及其他細(xì)胞的抗炎細(xì)胞因子達(dá)到抗炎作用，而且能夠通過調(diào)整基質(zhì)蛋白酶（MMPs）誘導(dǎo)新生膠原的表達(dá)，激活細(xì)胞中的纖維母細(xì)胞產(chǎn)生生長因子，從而加速對損傷組織的修復(fù)，減少痤瘡疤痕的形成。因此，紅光有抗炎、促修復(fù)作用，對深在性損害治療效果更好。紅藍(lán)光聯(lián)合應(yīng)用，不但能快速殺死痤瘡丙酸桿菌，消除炎癥皮損，而且能促進(jìn)面部皮膚修復(fù)，使皮膚柔嫩光滑，減少痤瘡疤痕形成。孫莉等[8]研究發(fā)現(xiàn)紅藍(lán)光治療痤瘡可明顯降低患者外周血炎性細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá)，提示紅藍(lán)光治療痤瘡可能是通過抑制毛細(xì)血管通透性的增高，減少和抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生及減少滲出等，從而阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)，減輕痤瘡的炎癥反應(yīng)。H.H.Kwon等[9]通過雙盲隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)紅光照射治療后，痤瘡患者皮脂腺分泌及炎癥細(xì)胞明顯減少，多種炎癥因子分泌減少，紅藍(lán)光治療輕中度痤瘡安全有效，而且有很好的依從性。

痤瘡丙酸桿菌感染在痤瘡的發(fā)生和加重中起到重要的作用，克林霉素磷酸酯溶液是一種林可霉素類抗生素，其作用機(jī)制類似于大環(huán)內(nèi)酯類，可通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而起到殺滅細(xì)菌的作用，有試驗研究表明，外用克林霉素磷酸酯溶液或乳劑抗炎效果與口服四環(huán)素相似，因此具有較強(qiáng)的抑制和殺滅痤瘡丙酸桿菌作用[10]。與紅藍(lán)光聯(lián)合，可進(jìn)一步加強(qiáng)抗炎作用，再與潤燥止癢膠囊的滋陰養(yǎng)血、清熱解毒及抑制微生物繁殖的作用聯(lián)合使用，能很好地清除痤瘡丙酸桿菌，達(dá)到治療痤瘡的目的。

本研究結(jié)果表明，潤燥止癢膠囊聯(lián)合紅藍(lán)光照射治療脾胃濕熱證型痤瘡療效顯著，明顯高于單純照射紅藍(lán)光組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且無明顯毒副作用。本研究中，單純紅藍(lán)光照射有效率稍低于文獻(xiàn)[11-13]報道（64.5%～73.2%），可能是由于我們把單純粉刺的輕度痤瘡患者亦納入本研究，有文獻(xiàn)[14]報道，紅藍(lán)光照射對黑頭或白頭粉刺效果欠佳，對膿皰效果較好。因此，潤燥止癢膠囊聯(lián)合紅藍(lán)光照射治療脾胃濕熱證型痤瘡安全、有效，值得臨床推廣使用。