膠態(tài)次枸櫞酸鉍鉀與奧美拉唑聯(lián)合抗生素治療兒童消化性潰瘍的療效及安全性比較

劉 春，張志成

（1. 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院·隨州市中心醫(yī)院，湖北 隨州 441300； 2. 湖北省婦幼保健院，湖北 武漢 430070）

兒童消化性潰瘍（PU）是一種慢性消化道小兒疾病，常見(jiàn)于十二指腸潰瘍，胃潰瘍和復(fù)合性潰瘍較少見(jiàn)。其病因復(fù)雜，可能與遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌紊亂等綜合因素有關(guān)，最常見(jiàn)的病因?yàn)橛拈T螺桿菌（HP）感染，且初次治愈后復(fù)發(fā)的可能性較高。雖然PU 臨床癥狀不夠典型，易造成漏診誤診。臨床治療PU 常予保護(hù)胃黏膜、抑制胃酸等措施，并主張與抗生素聯(lián)用，以根除HP、降低復(fù)發(fā)率[1]。膠態(tài)次枸櫞酸鉍鉀為胃黏膜保護(hù)劑，可阻擋胃酸、消化酶的侵蝕作用，促進(jìn)潰瘍組織修復(fù)[2]。奧美拉唑?yàn)檫x擇性較高的質(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制胃酸分泌，從而緩解潰瘍引起的癥狀[3]。本研究中比較了膠態(tài)次枸櫞酸鉍鉀與奧美拉唑聯(lián)合抗生素治療兒童PU 的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡不超過(guò)14 歲；符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8 版）》中PU 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)消化內(nèi)鏡確診為PU 活動(dòng)期；13C 尿素呼氣試驗(yàn)和胃黏膜HP 檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性；患兒依從性良好。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患兒家屬自愿簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器疾?。缓喜⒕裥约膊』虼嬖跍贤ㄕ系K；對(duì)治療藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選取隨州市中心醫(yī)院小兒消化內(nèi)科2015 年9 月至2017 年9 月收治的PU 患兒62 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各31 例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n ＝31）

1.2 方法

兩組患兒均予克拉霉素分散片（江西制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030183，規(guī)格為每片0.125 g）7.5 mg ／kg 口服，甲硝唑注射液（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023535，規(guī)格為每支10 mL ∶50 mg）7.5 mg ／kg 靜脈滴注，均每日2 次，療程2 周。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒予枸櫞酸鉍鉀膠囊（江蘇濟(jì)川制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043059，規(guī)格為每粒0.3 g）1 粒口服，每日2 次；研究組患兒予奧美拉唑腸溶膠囊（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065588，規(guī)格為每粒20 mg）2 粒清晨頓服。兩組療程均為3 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：比較兩組患兒的療效及HP 根除率；臨床癥狀消失時(shí)間，觀察治療前、治療3 周后臨床癥狀（腹痛、灼燒感、反酸）評(píng)分變化情況。分別于治療前、治療3 周后采集患者清晨空腹肘靜脈血各5 mL，離心分離血清備用，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法測(cè)定丙二醛（MDA）濃度，采用硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮（NO）水平。記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效，臨床癥狀及體征消失，胃鏡檢查潰瘍完全愈合或直徑縮小超過(guò)85%，胃黏膜無(wú)典型的充血、水腫、黏膜斑、糜爛出血現(xiàn)象；有效，臨床癥狀及體征明顯減輕，胃鏡檢查潰瘍直徑縮小達(dá)50%以上，胃黏膜充血、水腫、黏膜斑明顯減輕；無(wú)效，臨床癥狀及體征無(wú)緩解甚至加重，胃鏡檢查潰瘍直徑縮小少于50%?？傆行В斤@效＋有效。

HP 根除標(biāo)準(zhǔn)[6]：患兒停藥4 周后，行13C 尿素呼氣試驗(yàn)和胃黏膜HP 檢測(cè)，2 項(xiàng)均為陰性則表示HP 已根除。

臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]：無(wú)癥狀為0 分；輕度，需提醒才感覺(jué)有癥狀為1 分；中度，有癥狀但不影響日常生活為2 分；重度，有癥狀且影響日常生活為3 分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以± s 表示，行t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表6。

表2 兩組患兒臨床療效及HP 根除情況比較[例（%），n ＝31]

表3 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（± s，d，n ＝31）

表3 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（± s，d，n ＝31）

組別研究組對(duì)照組t 值P 值腹痛1.97 ±0.65 2.47 ±0.78 2.742 0.008灼燒感3.51 ±1.03 4.36 ±1.12 3.110 0.003反酸4.12 ±1.21 5.23 ±1.39 3.354 0.001

表4 兩組患兒臨床癥狀評(píng)分比較（± s，分，n ＝31）

表4 兩組患兒臨床癥狀評(píng)分比較（± s，分，n ＝31）

注：與本組治療前比較，＃P ＜0.05。表6 同。

組別腹痛 灼燒感 反酸研究組對(duì)照組t 值P 值治療前2.97±1.03 2.93±1.01 0.154 0.878治療后0.31±0.23＃1.13±0.76＃5.750 0.000治療前2.91±1.06 2.87±1.09 0.146 0.884治療后0.37±0.21＃1.08±0.57＃6.508 0.000治療前2.83±1.05 2.86±1.12 0.109 0.914治療后0.43±0.26＃1.32 ±0.61＃7.473 0.000

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n ＝31]

3 討論

兒童PU 的主要臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、食欲不振等非典型癥狀，加上兒童表達(dá)能力有限，對(duì)疾病描述模糊，易造成漏診誤診，延誤病情。隨著消化內(nèi)鏡在兒科的廣泛應(yīng)用，其早期診斷率明顯提升，預(yù)后改善明顯。HP 感染是造成潰瘍的最主要原因，治愈后不僅會(huì)復(fù)發(fā)，還可終身攜帶，影響兒童正常發(fā)育。為根除HP、減少潰瘍復(fù)發(fā)，臨床對(duì)兒童PU 的治療常采取1 種基礎(chǔ)治療＋2 種抗生素治療的方案?？死顾貫榇蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過(guò)阻礙細(xì)胞核蛋白50 s 亞基的聯(lián)接作用抑制蛋白質(zhì)合成，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較強(qiáng)抑制作用，可用于HP感染的治療[8]。甲硝唑?yàn)橄趸溥蜓苌铮瑢?duì)細(xì)菌脫氧核糖核酸合成有干擾作用，尤其對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)的殺滅作用[9]。兩種抗生素聯(lián)用可增強(qiáng)抗菌效果，且不增加不良反應(yīng)，安全性較高。

表6 兩組患兒治療前后血清LPO，MDA，NO，SOD 水平比較（± s，n ＝31）

表6 兩組患兒治療前后血清LPO，MDA，NO，SOD 水平比較（± s，n ＝31）

組別研究組對(duì)照組t 值P 值LPO（U ／mg） MDA（ mol／L） NO（ mol／L） SOD（ mol／L）治療前0.12 ±0.03 0.13 ±0.04 1.114 0.270治療后0.07 ±0.02＃0.09 ±0.02＃3.937 0.000治療前6.31 ±1.03 6.23 ±1.06 0.301 0.764治療后4.25 ±0.59＃5.08 ±0.87＃4.396 0.000治療前45.89 ±8.21 46.87 ±8.14 0.472 0.639治療后72.14 ±9.21＃59.36 ±8.93＃5.547 0.000治療前76.84 ±10.56 75.31 ±10.27 0.578 0.565治療后113.58 ±12.46＃92.47 ±11.31＃6.985 0.000

潰瘍形成與胃酸、消化酶等活性物質(zhì)對(duì)消化道黏膜的侵蝕作用有關(guān)，因此基礎(chǔ)治療常選擇胃黏膜保護(hù)劑或抑酸劑，以減輕黏膜組織損傷。膠態(tài)次枸櫞酸鉍鉀在胃酸形成的pH 條件下，可與氨基酸或蛋白質(zhì)發(fā)生絡(luò)合而凝結(jié)，因而可在氨基酸殘基較多的潰瘍表面或基底肉芽組織形成堅(jiān)固的氧化鉍膠體沉淀，對(duì)潰瘍黏膜有保護(hù)作用[10]。同時(shí)，枸櫞酸鉍鉀可促進(jìn)胃蛋白酶變性失活，增加黏液和碳酸氫鹽分泌，并減少黏液蛋白的分解，改變胃黏液成分，增強(qiáng)胃黏膜的屏障能力[11]；有一定的殺傷HP 作用，延緩HP 的耐藥性產(chǎn)生，與甲硝唑聯(lián)用可增加HP 根除率[12]。奧美拉唑?yàn)橐环N高選擇性的質(zhì)子泵抑制劑，在酸性環(huán)境中可轉(zhuǎn)化為活性的亞磺酰胺形式，并特異性地作用于胃壁質(zhì)子泵部位，通過(guò)二硫鍵與巰基的不可逆結(jié)合形成復(fù)合物，使質(zhì)子泵失活[13]。由于胃酸分泌主要依靠質(zhì)子泵的H＋轉(zhuǎn)運(yùn)作用，質(zhì)子泵失活后可明顯減少胃液中胃酸含量，進(jìn)而減輕潰瘍部位損傷[14]。此外，奧美拉唑可通過(guò)胃腸激素的調(diào)節(jié)作用增加胃竇和賁門血流量，促進(jìn)黏膜修復(fù)和再生；與克拉霉素等抗生素聯(lián)用時(shí)可增強(qiáng)抗生素活性，有利于HP 的根除性治療[15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患兒治療總有效率、HP 根除率均高于對(duì)照組，且臨床癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組，癥狀改善情況也優(yōu)于對(duì)照組，表明奧美拉唑聯(lián)合抗生素治療兒童PU 的療效及HP 根治情況均優(yōu)于膠態(tài)次枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合抗生素。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒經(jīng)3 周治療后，血清LPO 和MDA 水平均較治療前降低，NO 和SOD 水平則較治療前升高，且研究組改善情況優(yōu)于對(duì)照組。證實(shí)了PU 患兒因胃黏膜損傷而造成了體內(nèi)氧化還原失衡現(xiàn)象，經(jīng)過(guò)聯(lián)合藥物治療后氧化應(yīng)激反應(yīng)明顯減輕，且以?shī)W美拉唑?yàn)榛A(chǔ)藥物的聯(lián)合療法效果更佳，更有利于病情轉(zhuǎn)歸。兩組患兒僅有幾例發(fā)生輕微不良反應(yīng)，不影響治療且發(fā)生率無(wú)顯著差異，表明2 種治療方案均有較高的安全性，適合臨床使用。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合抗生素治療PU 的療效優(yōu)于膠態(tài)次枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合抗生素，更有利于改善患兒的臨床癥狀，且能在一定程度上減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，利于病情轉(zhuǎn)歸，均具有較高的安全性。