新輔助化療聯(lián)合靶向治療對(duì)老年胃上部癌患者的臨床療效分析

張麗　張麗皎

【摘要】 目的 觀察老年胃上部癌（PGC）患者實(shí)施新輔助化療聯(lián)合靶向治療的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 100例老年胃上部癌患者， 隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組， 各50例。對(duì)照組采用卡培他濱與奧沙利鉑化療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用曲妥珠單抗（商品名：赫賽?。?。比較兩組患者的臨床療效、中位無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間（PFS）、中位總生存時(shí)間（OS）;生活質(zhì)量改善效果;不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果 觀察組完全緩解（CR）0例， 部分緩解（PR）25例， 無(wú)變化或穩(wěn)定（SD）11例， 進(jìn)展（PD）14例， 有效率（RR）為50%， 疾病控制率（DCR）為72%;對(duì)照組 CR 0例， PR 15例， SD 7例， PD 28例， RR為30%， DCR為44%。觀察組RR、DCR高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組PFS為7個(gè)月， OS為 12 個(gè)月;對(duì)照組PFS為4個(gè)月， OS為9個(gè)月。觀察組PFS、OS長(zhǎng)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組生活質(zhì)量改善率82%高于對(duì)照組的64%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組腎毒性、肝毒性、惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 新輔助化療聯(lián)合靶向治療用于老年胃上部癌療效明顯， 延長(zhǎng)總生存時(shí)間， 提高患者生活質(zhì)量， 且控制不良反應(yīng)， 患者能耐受， 臨床中具有廣泛應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 新輔助化療;靶向治療;老年胃上部癌;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.059

胃上部癌指的是癌中心發(fā)病部位在胃近端1/3處的惡性腫瘤， 因特殊解剖位置， 臨床癥狀發(fā)生較晚， 生物學(xué)行為差， 在病發(fā)時(shí)該病已處于臨床晚期階段， 且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高。人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（Her-2）基因?yàn)橐环N癌基因， 其Her-2編碼段在人類染色體17q21區(qū)， 該基因編碼185kDa為蛋白質(zhì)， 具有酪氨酸激酶活性， 對(duì)細(xì)胞分裂、生長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)及生存能力進(jìn)行調(diào)控， 促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[1]。胃癌新輔助化療方案的有效性在國(guó)內(nèi)一直被關(guān)注， 而一線化療產(chǎn)生的不良作用不斷上升。Her-2是表皮生長(zhǎng)因子家族內(nèi)EGFRs之一， 胃癌的起始期、進(jìn)展期和轉(zhuǎn)移期， 與乳腺癌相比， Her-2擴(kuò)增與過(guò)表達(dá)同等重要， 且預(yù)后不佳。Her-2 陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞表達(dá)的增殖活性較強(qiáng)且易發(fā)生轉(zhuǎn)移， Her-2 基因表達(dá)與胃癌間存在緊密關(guān)系。臨床已確診Her-2 陽(yáng)性胃癌已發(fā)生了轉(zhuǎn)移， 且多發(fā)， 主要采用化療手段?；熢谂R床胃癌治療中為一種常用的治療措施， 其不僅可經(jīng)病灶部位注射化療藥， 使腫瘤細(xì)胞全部殺滅， 利于腫瘤細(xì)胞的壞死。靶向治療可完全抑制腫瘤細(xì)胞的增殖速度， 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速凋亡， 但對(duì)正常細(xì)胞的影響較小。胃癌細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路及致癌機(jī)制在不同階段具有一定的差異， 為靶向的研究領(lǐng)域奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)[2， 3]。赫賽汀早期被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌， 效果較為突出。有些患者胃癌多無(wú)明顯異常癥狀， 因此使胃癌早期確診率低， 而晚期胃癌患者多無(wú)法實(shí)施手術(shù)， 需經(jīng)化療延長(zhǎng)生命。近年發(fā)病率呈逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì)， 其發(fā)病率和死亡率在臨床中均較高。目前臨床治療胃癌化療方案主要為卡培他濱與奧沙利鉑為主， 雖能夠控制腫瘤細(xì)胞惡性增殖， 但因引起部分患者出現(xiàn)多器官功能損傷， 患者化療后生命質(zhì)量多較低， 因此， 保障腫瘤控制效果同時(shí)改善化療患者生命質(zhì)量一直是臨床的研究熱點(diǎn)。赫賽汀與細(xì)胞上的Her-2受體相結(jié)合， 可進(jìn)一步促使細(xì)胞凋亡及增殖受到抑制， 且受血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子影響降低腫瘤血管生成率， 還有助于提高免疫球蛋白抗腫瘤性， 發(fā)揮抗腫瘤功能。Her-2陽(yáng)性胃癌患者在用一線化療方案治療后病情仍發(fā)生進(jìn)展， 多數(shù)研究者將Her-2抑制劑赫賽汀聯(lián)合新輔助化療方案卡培他濱+奧沙利鉑使用后可使患者生存期最大程度延長(zhǎng)、抑制惡性腫瘤發(fā)展[4-6]。因此本文在臨床上對(duì)老年胃上部癌患者采用新輔助化療聯(lián)合靶向治療的效果進(jìn)行考察， 分析對(duì)病情的改善情況， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 篩選本院 2018 年 1～10月收治的老年胃上部癌患者100例作為臨床研究對(duì)象。篩選患者均符合胃上部癌的臨床診斷， 按患者病歷記載、臨床表現(xiàn)及體征等確診。其中， 男61例， 女39例;年齡45～77歲， 平均年齡（62.8±6.2）歲。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組及觀察組， 各50例。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染性疾病、意識(shí)障礙、相關(guān)藥過(guò)敏;造血、凝血功能異常;精神病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)， 且所有患者的在知情同意書(shū)上簽字。

1. 2 治療方法 對(duì)照組患者第1天靜脈滴注130 mg/m2

奧沙利鉑， 1周為1個(gè)周期， 2個(gè)周期持續(xù)性療法?；熐?.5 h靜脈注射奧美拉唑、托烷司瓊， 肌內(nèi)注射甲氧氯普胺2 h后靜脈注射昂丹司瓊。每個(gè)周期前2周給予卡培他濱2000 mg /m2， 口服， 2次/d， 早、晚飯后?；熀?周后CT或磁共振成像（MRI）復(fù)查， 評(píng)價(jià)療效。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用赫賽汀， 以4 mg/kg速度靜脈滴注， 在化前1 d使用， 后續(xù)1次/周， 2 mg /（kg·次）， 靜脈滴注。用 Envision 二 步法檢測(cè) Her-2 蛋白含量， 檢測(cè)時(shí)用Hercep Test IHC[7-9]。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 隨訪1年， 比較兩組患者的臨床療效、PFS、OS;生活質(zhì)量改善效果;不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效進(jìn)行評(píng)價(jià)， 分為CR、PR、SD和PD。RR=（CR+PR）/總例數(shù)×

100%， DCR=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。用CT或MRI方法檢測(cè)瘤體變化。生活質(zhì)量改善效果采用本院自制量表進(jìn)行評(píng)價(jià)， 分為改善、穩(wěn)定、下降， 改善率=（改善+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)依照美國(guó)國(guó)立癌癥中心常見(jiàn)毒性標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC 3.0版）毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度， 包括腎毒性、肝毒性、惡心嘔吐。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效、PFS、OS比較 觀察組 CR 0例，?PR 25例， SD 11例， PD 14例， RR為50%， DCR為72%;對(duì)照組CR 0例， PR 15例， SD 7例， PD 28例， RR為30%，?DCR為44%。觀察組RR、DCR高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。觀察組PFS為7個(gè)月，?OS為12個(gè)月;對(duì)照組PFS為4個(gè)月， OS為9個(gè)月。觀察組PFS、OS長(zhǎng)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組生活質(zhì)量改善效果比較 治療后， 對(duì)照組患者生活質(zhì)量改善22例， 穩(wěn)定10例， 下降18例， 改善率為64%;觀察組患者生活質(zhì)量改善30例， 穩(wěn)定11例， 下降9例， 改善率為82%。觀察組生活質(zhì)量改善率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組腎毒性、肝毒性、惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

胃癌為目前較常見(jiàn)的一類惡性腫瘤， 也是消化系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤， 死亡率較高， 老年人群易高發(fā)。多數(shù)臨床表現(xiàn)免疫功能及代謝功能低下， 各項(xiàng)生理功能退化。因在術(shù)前老年患者多伴各種合并癥， 術(shù)后易發(fā)生各種并發(fā)癥， 手術(shù)帶來(lái)巨大風(fēng)險(xiǎn)， 也使老年胃癌患者預(yù)后出現(xiàn)諸多問(wèn)題。近幾年發(fā)病率呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中雖可實(shí)施外科療法、放射療法和化療等綜合性手段， 尤以手術(shù)、化療為治療的主要手段。手術(shù)治療胃癌患者可實(shí)施根治手術(shù)切除， 有助于延長(zhǎng)壽命。胃癌常規(guī)化療得到的療效差， 低耐受力且較大毒副性?；煯a(chǎn)生的不良反應(yīng)給患者造成了身體、精神上的痛苦， 加重該病患者心理負(fù)擔(dān)， 甚至抵觸化療而放棄延續(xù)生命， 因此， 選擇適宜治療手段顯得至關(guān)重要[10]。有效的手段目前還尚未完善， 因惡性度高， 迅速發(fā)展且較隱匿發(fā)病， 一旦就診不及時(shí)使部分腫瘤患者發(fā)生腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移， 常規(guī)檢查時(shí)不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)， 極易在術(shù)后復(fù)發(fā)。臨床上雖常常選擇手術(shù)根治性療法， 但有可能已錯(cuò)失根治性的機(jī)會(huì)， 延長(zhǎng)生命、控制病情惡化為治療的首要目標(biāo)。臨床化療為胃癌主要治療法， 主要是用化學(xué)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖及凋亡過(guò)程進(jìn)行干預(yù)， 利于達(dá)到抗腫瘤的目的。相關(guān)研究顯示赫賽汀對(duì)癌細(xì)胞合成產(chǎn)生抑制作用， 且能促進(jìn)細(xì)胞凋亡， 達(dá)到抗癌目的[11]。

綜上所述， 新輔助化療聯(lián)合靶向治療用于老年胃上部癌療效明顯， 延長(zhǎng)總生存時(shí)間， 提高患者生活質(zhì)量， 且控制不良反應(yīng)， 患者能耐受， 臨床治療上值得借鑒。

參考文獻(xiàn)

[1] 于雷， 賈麟. 靶向治療聯(lián)合伊立替康對(duì)老年晚期胃癌患者 NF-кB和NES1及CEA表達(dá)及生活質(zhì)量的影響. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)， 2018， 25（5）：529-532.

[2] 張宇欣. 晚期胃癌分子靶向治療研究進(jìn)展. 基層醫(yī)學(xué)論壇， 2017，?21（32）：4553-4554.

[3] Wilhelm SM， Adnane L， Newell P， et al. Wilhelm SM， Adnane L， Newell P， Villanueva A， Llovet JM， Lynch MPreclinical overview of sorafenib， a multikinase inhibitor that targets both Raf and VEGF and PDGF receptor tyrosine kinase signaling. Molecular Cancer Therapeutics， 2008， 7（10）：3129-3140.

[4] 項(xiàng)濤， 雷慧， 譚綺瓊， 等. IL-27、IL-29及miRNA-497在HER-2?陽(yáng)性胃癌患者放射性粒子聯(lián)合靶向治療中的價(jià)值. 重慶醫(yī)學(xué)， 2017， 46（30）：4204-4206.

[5] 羽慧， 徐衛(wèi)國(guó). 胃癌靶向治療的研究進(jìn)展. 河北醫(yī)藥， 2017， 39（19）：3005-3010.

[6] 郝麗嬌， 袁勝利. 胃癌的分子靶向治療進(jìn)展. 臨床普外科電子雜志， 2017， 5（4）：50-57.

[7] 譚浩， 李廣誠(chéng)， 朱宏， 等. 分子靶向與中醫(yī)藥治療胃癌的研究進(jìn)展. 腫瘤藥學(xué)， 2017， 7（2）：135-139.

[8] 遇瓏， 舒雄， 何永燕， 等. 胃癌干細(xì)胞單克隆抗體聯(lián)合順鉑靶向治療胃癌的實(shí)驗(yàn)研究. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2017， 25（7）：1001-1005.

[9] 高云鶴， 馬連港， 蔡愛(ài)珍， 等. 胃癌腫瘤干細(xì)胞相關(guān)信號(hào)通路及靶向治療研究進(jìn)展. 世界華人消化雜志， 2017， 25（4）：351-357.

[10] 劉文虎， 汪宜， 李生茂， 等. 赫賽汀獲得性耐藥胃癌細(xì)胞非標(biāo)定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究. 藥學(xué)學(xué)報(bào)， 2018， 53（4）：553-560.

[11] 李蕾帆， 汪秀云， 許輝瓊， 等. 赫賽汀聯(lián)合紫杉醇 + 替吉奧二線方案對(duì)Her-2陽(yáng)性胃癌患者惡性程度及血管新生的影響. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2016， 22（23）：2837-2840.

[收稿日期：2019-12-11]