西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過(guò)敏性紫癜的臨床價(jià)值研究

張磊

【摘要】 目的 探討西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過(guò)敏性紫癜的臨床價(jià)值。方法 108例小兒過(guò)敏性紫癜患兒作為研究對(duì)象， 利用隨機(jī)分組原理分為觀察組與對(duì)照組， 各54例。對(duì)照組患兒接受西咪替丁治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉治療。對(duì)比兩組患兒的臨床治療效果、臨床癥狀（皮疹、胃腸病變、關(guān)節(jié)紅腫）改善時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率96.30%高于對(duì)照組的85.19%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.967， P=0.046<0.05）。觀察組患兒皮疹、胃腸病變、關(guān)節(jié)紅腫改善時(shí)間分別為（5.42±1.63）、（4.43±0.53）、（4.17±0.45）d， 均短于對(duì)照組的（6.88±2.27）、（5.89±0.67）、（6.46±0.75）d， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.839、12.559、19.240， P=0.000、0.000、0.000<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.41%低于對(duì)照組的22.22%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.696， P=0.030<0.05）。結(jié)論 西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過(guò)敏性紫癜效果顯著， 能夠有效提升治療效果， 優(yōu)化皮疹改善效果， 降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 西咪替丁;孟魯司特鈉;聯(lián)合療法;小兒過(guò)敏性紫癜;不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.063

過(guò)敏性紫癜（anaphylactoid purpura）， 即Henoch-Schonlein紫癜（Henoch-Schonlein purpura）， 在臨床上又稱為自限性急性出血癥， 是一種在臨床上十分常見(jiàn)的微血管變態(tài)反應(yīng)性、出血性疾病[1]。該癥多見(jiàn)于青少年兒童， 一年四季均可發(fā)病， 主要表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)自發(fā)性瘀點(diǎn)或瘀斑， 同時(shí)對(duì)患兒的系統(tǒng)及器官危害較大， 因此采用一種合理、科學(xué)、安全、有效的治療方式至關(guān)重要[2]。目前臨床上多采用藥物治療方式， 本次研究在此基礎(chǔ)上， 分析西咪替丁單一用藥與孟魯司特鈉及西咪替丁聯(lián)合用藥的臨床療效差異， 現(xiàn)將具體內(nèi)容加以匯總， 并列舉如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 抽取本院2019年1～9月收治的108例

小兒過(guò)敏性紫癜患兒作為研究對(duì)象， 利用隨機(jī)分組原理將其分為觀察組與對(duì)照組， 各54例。對(duì)照組患兒中男28例， 女26例;年齡2～12歲， 平均年齡（7.21±3.02）歲;病程3～30 d， 平均病程（16.53±4.56）d;包括單純皮膚型20例， 關(guān)節(jié)型10例， 腹型24例。觀察組患兒中男29例， 女25例;年齡3～13歲， 平均年齡（8.42±3.85）歲;病程4～30 d， 平均病程（16.76±4.73）d;包括單純皮膚型22例， 關(guān)節(jié)型10例， 腹型22例。兩組患兒一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患兒均通過(guò)病理學(xué)檢查確診病情， 符合過(guò)敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)， 所有患兒經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)一步證實(shí)其病情， 年齡均<15歲， 家屬對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情， 并簽署知情同意書(shū)。排除存在藥物過(guò)敏者、西咪替丁、孟魯司特鈉藥物過(guò)敏者、智力障礙者及中途退出者。

1. 2 方法 所有患兒入院后均接受常規(guī)檢查， 并給予抗組胺藥劑治療， 包括維生素C、鈣劑等， 維持對(duì)癥支持治療。

1. 2. 1 對(duì)照組 給予患兒西咪替丁治療， 西咪替丁片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H31020484， 規(guī)格：0.2 g/100片）口服， 0.2～0.4 g/次， 1次/d。同時(shí)給予西咪替丁注射液（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H37023309， 規(guī)格：2 ml∶0.2 g）， 靜脈滴注：0.2 g

西咪替丁注射液用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液250～500 ml稀釋后靜脈滴注， 滴速維持在14 mg/（kg·h）， 0.2～0.6 g/次。靜脈注射：用上述溶液溶液20 ml稀釋后， 緩慢靜脈注射（2～3 min），?1次/6 h， 0.2 g/次。肌內(nèi)注射：0.2 g/次， 1次/6 h。

1. 2. 2 觀察組 患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上選擇孟魯司特鈉進(jìn)行聯(lián)合治療， 孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330， 規(guī)格：5 mg/6片）， 10 mg/次，?1次/d， 指導(dǎo)患兒咀嚼服用， 6歲以下患兒：1次/d，?5 mg/次。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患兒的臨床治療效果， 包括顯效、有效與無(wú)效?；純航?jīng)治療后， 過(guò)敏性紫癜癥狀完全消失， 7 d內(nèi)未見(jiàn)皮疹， 14 d內(nèi)其胃腸、關(guān)節(jié)紅腫及血尿癥狀完全消失， 判定為顯效;患兒治療后， 過(guò)敏性紫癜癥狀基本緩解， 14 d內(nèi)其胃腸、關(guān)節(jié)紅腫及血尿癥狀得到明顯改善， 判定為有效;患兒接受治療后， 過(guò)敏性紫癜癥狀未見(jiàn)任何改善， 且胃腸、關(guān)節(jié)紅腫及血尿癥狀存在進(jìn)一步加重的傾向， 判定為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。觀察比較兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間， 包括皮疹、胃腸病變、關(guān)節(jié)紅腫。觀察比較兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括頭暈、疲乏、嗜睡等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒臨床治療效果對(duì)比 觀察組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間對(duì)比 觀察組患兒皮疹、胃腸病變、關(guān)節(jié)紅腫改善時(shí)間分別為（5.42±

1.63）、（4.43±0.53）、（4.17±0.45）d， 均短于對(duì)照組的（6.88±2.27）、（5.89±0.67）、（6.46±0.75）d，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.839、12.559、19.240， P=0.000、0.000、0.000<0.05）。

2. 3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患兒發(fā)生頭暈1例（1.85%）、疲乏2例（3.70%）、嗜睡1例（1.85%）， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41%;對(duì)照組患兒發(fā)生頭暈4例

（7.41%）、疲乏5例（9.26%）、嗜睡3例（5.56%）， 不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.696， P=0.030<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

小兒過(guò)敏性紫癜又稱出血性毛細(xì)血管中毒癥， 屬于常見(jiàn)性毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病， 病變主要累及皮膚、黏膜、胃腸、關(guān)節(jié)及腎臟等部位的毛細(xì)血管壁， 使其滲透性和脆性增加， 以致造成出血癥狀。紫癜是皮膚及黏膜組織出血后顏色改變的總稱， 臨床上多表現(xiàn)為出血點(diǎn)、紫癜及瘀斑， 通常并不會(huì)超過(guò)皮面， 僅于過(guò)敏性紫癜時(shí)刻稍微隆起， 逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色， 隨后逐漸變淺。

臨床研究發(fā)現(xiàn)， 引發(fā)小兒紫癜的主要因素主要包括感染因素、飲食因素、藥物影響因素、毒素因素及其他因素;感染因素多見(jiàn)于小兒感冒、扁桃體炎、肺炎、腹瀉、尿路感染、皮膚瘡癤等， 大多數(shù)疾病患兒在發(fā)病前1～3周即存在上呼吸道感染史。而飲食因素較為多見(jiàn)， 如魚(yú)、蝦、蛋、奶、酒、飲料、豆制品、韭菜、牛肉干等， 均是影響小兒過(guò)敏性紫癜的食物;而藥物因素主要包括青霉素、磺胺類藥物、生物制劑、各種預(yù)防針、血漿制品、血液等;而毒素多見(jiàn)于蜂、蛇、蝎子、蚊蟲(chóng)咬傷， 同時(shí)還與花粉、柳絮、寵物皮毛、油漆、汽油、塵埃、化學(xué)物品、農(nóng)藥、化學(xué)纖維等異物影響高度相關(guān)。小兒過(guò)敏性紫癜發(fā)病較急， 特征是高出皮膚、大小不等、呈紫紅色、壓之不退色的出血點(diǎn)。通常在2周內(nèi)可自行消退， 也可反復(fù)出現(xiàn)或遷延數(shù)周、數(shù)月不退;另有30%的患兒會(huì)出現(xiàn)腎臟損害， 如血尿、蛋白尿或管型尿， 這種較嚴(yán)重的表現(xiàn)稱為紫癜性腎炎， 一般發(fā)生在病后2～4周。腎炎發(fā)病輕重不一， 多數(shù)為輕型， 通常不治自愈， 少數(shù)可出現(xiàn)腎功衰竭、尿毒癥。針對(duì)小兒過(guò)敏性紫癜， 近年來(lái)對(duì)于中西醫(yī)結(jié)合治療的關(guān)注較高， 并取得了一定的效果， 但主流研究仍舊認(rèn)為， 西醫(yī)治療的臨床效果更加穩(wěn)定， 如選用抗過(guò)敏藥物、應(yīng)用免疫抑制劑等;如果有感染， 或選用抗生素， 聯(lián)合激素治療， 給予解痛等對(duì)癥處理， 能夠有效減少毛細(xì)血管滲出風(fēng)險(xiǎn)， 緩解過(guò)敏癥狀， 同時(shí)可將并發(fā)癥的危險(xiǎn)降到最低點(diǎn)[3]。

本次研究發(fā)現(xiàn)， 西咪替丁是一種藥效穩(wěn)定的西咪替丁， 是1975年合成的第三代咪唑類衍生物， 可選擇阻斷H2受體， 通常用于緩解胃酸過(guò)多引起的胃痛、胃灼熱感、反酸等癥狀， 其能抑制由組胺、分肽胃泌素、胰島素和食物等刺激引起的胃酸分泌， 并使其酸度降低， 是最強(qiáng)的胃酸分泌抑制劑之一。同時(shí)還可以有效治療扁平疣、皮膚瘙癢癥、帶狀皰疹、單純皰疹性口腔炎、過(guò)敏性紫癱等疾病;西咪替丁為H2受體阻滯劑， 在具有抑制胃酸分泌功能的同時(shí)， 還具有抗病毒及抗雄激素作用， 可抑制藥酶細(xì)胞色素P450 活性和降低肝臟血流量;因此， 西咪替丁可在皮膚疾病中發(fā)揮出較為理想的治療效果。但值得注意的是， 西咪替丁并非對(duì)所有皮膚疾病均有效果， 在小兒過(guò)敏性紫癜中， 西咪替丁的抗過(guò)敏、抗雄性激素、增強(qiáng)免疫的作用較為理想， 但藥效并不全面， 無(wú)法徹底治愈病灶， 且具有一定的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)， 多見(jiàn)于腹瀉、頭暈、乏力、頭痛和皮疹等。在此基礎(chǔ)上， 聯(lián)合孟魯司特鈉治療效果顯著;因皮膚癢多由于內(nèi)分泌失調(diào)紊亂， 毒素吸收進(jìn)入血液循環(huán)， 孟魯司特鈉是一種口服有效的白三烯受體拮抗劑， 能特異性一直半胱氨酰白三烯受體， 且正白細(xì)胞三烯是強(qiáng)效生物介質(zhì)， 參與皮膚過(guò)敏性疾病的發(fā)生及發(fā)展;白三烯受體拮抗劑在提升臨床治療效果的同時(shí)， 還能有效降低過(guò)敏性紫癜的復(fù)發(fā)率， 其與孟魯司特鈉的藥物特性密不可分， 孟魯司特鈉能夠通過(guò)阻斷白三烯受體， 從而達(dá)到抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增高的目的， 繼而有效降低復(fù)發(fā)率。因此通過(guò)孟魯司特鈉能夠有效緩解藥物性致病造成的紫癜癥狀， 且藥效較為穩(wěn)定， 二者藥物融合效果良好， 能夠進(jìn)一步降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。凌振球[4]發(fā)現(xiàn)：孟魯司特鈉聯(lián)合地氯雷他定在小兒過(guò)敏性紫癜中的治療中效果顯著， 有效改善患兒臨床表現(xiàn)癥狀， 值得臨床推廣。而吳清秀[5]發(fā)現(xiàn)：孟魯司特聯(lián)合西咪替丁應(yīng)用于過(guò)敏性紫癜治療中， 能夠短時(shí)間內(nèi)改善癥狀， 提高治療效果， 具一定臨床應(yīng)用與研究?jī)r(jià)值。上述內(nèi)容均與本次研究結(jié)果一致。

綜上所述， 西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過(guò)敏性紫癜效果顯著， 能夠有效提升治療效果， 優(yōu)化皮疹改善效果， 降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)， 值得進(jìn)一步推廣研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 李永梅. 西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過(guò)敏性紫癜療效觀察. 兒科藥學(xué)雜志， 2019， 25（3）：34-37.

[2] 蘇華澤. 孟魯司特鈉治療小兒過(guò)敏性紫癜臨床療效觀察. 黑龍江醫(yī)藥， 2019， 32（2）：71-72.

[3] 韓晉芳. 孟魯司特鈉治療小兒過(guò)敏性紫癜的療效觀察. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志， 2017（54）：159-162.

[4] 凌振球. 孟魯司特鈉聯(lián)合地氯雷他定治療小兒過(guò)敏性紫癜的臨床效果分析. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2018， 16（17）：155-157.

[5] 吳清秀. 西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療過(guò)敏性紫癜患兒的療效觀察. 中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生， 2018， 6（5）：48-49.

[收稿日期：2019-10-24]