白果的炮制方法、化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用的研究進展

夏夢雨 張雪 王云 麻印蓮 張村

摘 要 目的：綜述白果的炮制方法、化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用的研究進展，為其后續(xù)開發(fā)及應(yīng)用提供參考。方法：以“白果”“炮制方法”“工藝”“化學(xué)成分”“藥理活性”“臨床應(yīng)用”“Ginkgo biloba seed”“Processing methods”“Technology”“Chemical constituents”“Pharmacological actions”“Clinical applications”等為關(guān)鍵詞，組合查詢1962年1月-2019年1月中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻，并結(jié)合各省、市中藥飲片炮制規(guī)范和相關(guān)書籍，對白果的炮制方法、化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用進行綜述。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻223篇，其中有效文獻79篇。白果的傳統(tǒng)炮制方法主要有與糯米同蒸、火煨、香油浸泡等，現(xiàn)代炮制方法主要有凈制、炒制、蜜制、蒸制、煨制。白果的化學(xué)成分主要有黃酮類化合物（銀杏雙黃酮、異銀杏黃素、松柏苷等）、萜內(nèi)酯類化合物（銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C等）、酚酸類化合物（白果酸、白果酚、白果二酚）、有機酸類化合物（油酸、亞油酸、二十碳三烯酸）。白果的藥理活性有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護、抗腫瘤、抗菌等。白果傳統(tǒng)的臨床應(yīng)用主要有治療痰多喘咳、帶下白濁、遺尿（白果炮制品），治療帶下白濁、頭部及面部癬瘡（白果生品）等;現(xiàn)代臨床應(yīng)用主要采用白果炮制品，如白果作佐使藥可收斂止帶，作臣藥可燥濕止帶、縮小便，作君藥可平喘;與抗生素聯(lián)用可治療肺源性心臟病。白果生品有毒，應(yīng)用時一般先將其炮制以降低其毒性，其化學(xué)成分豐富，藥理活性廣泛，具有良好的應(yīng)用前景，建議在后續(xù)研究中可通過建立白果及其炮制品的質(zhì)量控制成分，保證白果的臨床應(yīng)用安全，以期為白果的開發(fā)和應(yīng)用提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞 白果;炮制方法;化學(xué)成分;藥理活性;臨床應(yīng)用

中圖分類號 R283 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2020）01-0123-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.01.21

白果為銀杏科植物銀杏（Ginkgo biloba L.）的干燥成熟種子，首載于元代吳瑞所著《日用本草》[1]，主產(chǎn)于我國廣西、江蘇、山東等多個省市。白果在臨床使用時主要有兩種形式：一是除去肉質(zhì)外種皮，稍蒸或略煮后，烘干使用;二是除去雜質(zhì)及硬殼后取種仁，作為白果仁使用。白果味甘、苦、澀，性平，有毒[2]，具有斂肺益喘、止帶縮尿的功效，現(xiàn)代常用于治療咳喘、尿頻、肺結(jié)核[3]、痤瘡[4]等。白果內(nèi)所含的氫氰酸具有毒性，故白果不宜多吃，更不宜生吃[5]。白果的不良反應(yīng)早在《滇南本草》就有記載“不可多食，若食千枚，其人必死，多食壅氣發(fā)脹而動風(fēng)”[6]，《本草品匯精要》記載其“生食發(fā)病”[7]。目前，白果毒性不良反應(yīng)也常見于臨床報道，通過近年來白果不良反應(yīng)事件分析發(fā)現(xiàn)，過量食用白果及白果仁可引起驚厥、惡心、嘔吐等中毒反應(yīng)，以及頭暈、頭痛、低熱及胃腸道反應(yīng)等不良癥狀[8-11]。為了深入了解白果的炮制方法、化學(xué)成分及藥理活性等的研究進展，筆者以“白果”“炮制方法”“工藝”“化學(xué)成分”“藥理活性”“臨床應(yīng)用”“Ginkgo biloba seed”“Processing methods”“Technology”“Chemical constituents”“Pharmacological actions”“Clinical applications”等為關(guān)鍵詞，組合查詢1962年1月-2019年1月中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻，以及各省市中藥飲片炮制規(guī)范和相關(guān)書籍，綜述白果的炮制方法、化學(xué)成分、藥理活性和臨床應(yīng)用。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻223篇，其中有效文獻79篇?，F(xiàn)分別對白果的炮制方法、化學(xué)成分、藥理活性和臨床應(yīng)用進行綜述，以期為白果的合理使用與質(zhì)量標準制定提供參考。

1 白果的炮制方法

1.1 白果的傳統(tǒng)炮制方法

白果炮制的目的主要是為了精準用藥及降低其毒性，其最早炮制方法見于明代《滇南本草》“同糯米蒸”[6];隨后又出現(xiàn)“火煨”[7]、“去殼，切碎，炒或炒黃”[12-15] 、“去膜”[13]等炮制方法，至清代增加了“炒香”[16] 、“去皮心煮熟蜜餞”[17]、“香油浸兩三年，去殼用肉”[18]等炮制方法。

1.2 白果的現(xiàn)代炮制方法

白果的現(xiàn)代炮制方法在各版《中國藥典》及各省市炮制規(guī)范中略有不同，如1963年版《中國藥典》[19]、1977年版《中國藥典》[20]在“白果”項下收載的飲片品種為白果仁和熟白果，1963年版《中國藥典》中熟白果的炮制方法為“取揀凈的白果，蒸熟、炒熟或煨熟，去殼即得”，1977年版《中國藥典》記載為“取凈白果，蒸熟或炒熟，去殼”，刪除了煨熟的炮制方法;1985年版至2015版《中國藥典》中的飲片品名分別為白果仁、炒白果仁，炮制方法為凈制及清炒，即“取白果，除去雜質(zhì)及硬殼，用時搗碎”（白果仁）以及“取凈白果仁，置鍋內(nèi)，用文火炒至有香氣，取出，放涼，用時搗碎”（炒白果仁）[2，21-26]。白果在我國大部分省、市的炮制規(guī)范中收載的炮制方法與各版《中國藥典》基本一致，即凈制和清炒法，另外如江蘇省、河南省、貴州省等地的炮制規(guī)范中收載的炮制方法也使用蒸法[27-29];湖北省、江西省的炮制規(guī)范中收載的炮制方法則使用煨法，炮制工藝為“取凈白果，用濕草紙裹好，置灰火中煨至有香氣，取出，打破去殼”[30];河南省的炮制規(guī)范中收載的炮制方法則使用蜜法，即“取搗碎的白果仁，照蜜炙法炒至表面呈黃色，不粘手。每100 kg白果仁，用煉蜜12 kg”[28]。白果在我國各省、市的炮制規(guī)范中的炮制方法見表1。

由表1可知，白果臨床應(yīng)用的飲片品種為白果、白果仁、炒白果仁、熟白果、煨白果以及蜜白果仁等，涉及的炮制方法為凈制、炒制、蜜制、蒸制、煨制等，炮制方法較為豐富且具地方特色。此外，余圓圓[31]發(fā)現(xiàn)微波炮制也是一種較好的炮制方法;顧林融等[32] 還發(fā)現(xiàn)可利用砂炒白果仁使其均勻受熱且易除去外殼，不僅使白果仁色澤均勻，而且減少白果仁炮制品的浪費。

2 白果的化學(xué)成分研究及炮制對其化學(xué)成分的影響

2.1 白果的化學(xué)成分

白果中含有黃酮類[33]、萜內(nèi)酯類[34]、酚酸類[35]等多種有效成分，但其成分含量標準目前未在2015年版《中國藥典》中規(guī)定，基于此，筆者通過綜述近年白果化學(xué)成分研究，以期為白果進一步質(zhì)量制定提供參考。

2.1.1 黃酮類成分 孟凡瑞等[33]利用閃式提取器以液料比30 ∶ 1、浸泡12 h、80%乙醇提取白果黃酮，并鑒定出銀杏雙黃酮、異銀杏黃素、金松雙黃酮和銀杏黃素。周桂生等[36]通過乙醇回流提取和柱色譜分離首次在白果仁中發(fā)現(xiàn)松柏苷、甘草苷、腺苷與熊果酸，同樣分離得到金松雙黃酮、銀杏黃素、異銀杏黃素成分。

2.1.2 萜內(nèi)酯類成分 萜內(nèi)酯類成分包括二萜內(nèi)酯類和倍半萜內(nèi)酯，目前已從白果內(nèi)分離出銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C、銀杏內(nèi)酯M、銀杏內(nèi)酯J、白果內(nèi)酯等[34]。

2.1.3 酚酸類成分 酚酸類成分是一類6-烷基或6-烯基水楊酸的衍生物，以白果外種皮中含量最高，主要有白果酸、白果酚、白果二酚、氫化白果酸、氫化白果亞酸、漆樹酸和原兒茶酸等，銀杏葉及白果仁中也含有較高的酚酸類成分[35]。傅豐永等[34]最早從國產(chǎn)白果中分離出6-羥基-2-十四烷基苯甲酸，并命名為氫化白果亞酸。李轉(zhuǎn)梅等[37]通過甲醇回流乙酸乙酯萃取法得到總銀杏酸，且發(fā)現(xiàn)白果各部位中均含有白果酸、白果新酸、十七烷二烯銀杏酸、氫化白果酸和十七烷一烯銀杏酸，其中白果酸含量最高。

2.1.4 有機酸類成分 周維書等[38]采用衍生化的氣相色譜-質(zhì)譜分析法對北京產(chǎn)白果仁所含脂肪酸進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)白果仁含20個有機酸成分，以油酸、亞油酸、二十碳三烯酸為主，其中不飽和脂肪酸占總量的87.11%。周桂生等[39]采用95%乙醇提取白果仁中的成分，再用石油酸、乙酸乙酯、正丁醇萃取后經(jīng)硅膠柱色譜分離，共分離得到二十六烷酸、棕櫚酸等。

2.1.5 其他成分 楊強[40]從白果中分離出白果多糖，并采用高效液相色譜法分析白果多糖的單糖組成為甘露糖、半乳糖醛酸、葡萄糖和半乳糖。白果中還存在多種揮發(fā)性成分，王蓉等[41]通過60 ℃頂空固相萃取45 min以及氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)發(fā)現(xiàn)白果主要的揮發(fā)性成分包括肉豆蔻醛、（Z，Z）-7，10-十六二烯醛、（Z）-13-十八烯醛、2，3-丁二醇等。黃文等[42]利用薄層色譜和高效液相色譜分離白果中的類胡蘿卜素，利用比色法測定其含量，發(fā)現(xiàn)白果中的類胡蘿卜素以葉黃質(zhì)類為主，其次是β-胡蘿卜素和α-胡蘿卜素。周桂生等[36]從白果仁中分離出β-谷甾醇及其葡萄糖苷、二十九烷醇、腺苷等。此外，Shan SJ等[43]還從白果中分離出2種新的酚類糖苷類化合物7S，8R-尿嘧啶苷-9-O-β-D-葡萄糖苷和scrophenoside G。

2.2 炮制對化學(xué)成分的影響

余圓圓[31]通過研究炒制、煮制及微波法3種炮制法對白果中毒性成分與有效成分的影響，發(fā)現(xiàn)3種加熱方法均能顯著降低白果中的毒性成分4-O-甲基吡哆醇與銀杏酚酸含量，其中微波法可降低白果中毒性成分并能最大程度保留有效成分。Lim HB等[44]在90～150 ℃下對白果進行熱處理，結(jié)果顯示，1 h內(nèi)白果中4-O-甲基吡哆醇含量隨著熱處理時間的延長而降低，推測4-O-甲基吡哆醇在熱處理過程中轉(zhuǎn)化為吡哆醇;同時，另有研究[45]發(fā)現(xiàn)，隨烘制溫度與時間的升高與延長，白果中總氰化物含量降低，210 ℃溫度下烘制，白果中4-O-甲基吡哆醇含量下降達到70%以上，說明加熱炮制可顯著降低白果毒性。

李轉(zhuǎn)梅等[37]通過高效液相色譜法測定白果不同炮制品中白果酸和總銀杏酸（包括白果新酸、十七烷二烯銀杏酸、氫化白果酸、十七烷一烯銀杏酸）含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白果酸較4種銀杏酸含量最高;去皮、炒、蒸、煮制均可降低白果酸和總銀杏酸的量，含量高低依次為全白果>白果仁>去皮白果仁>煮白果仁>炒白果仁、蒸白果仁，說明炒制與蒸制可明顯降低白果酸與總銀杏酸含量。張群群等[46]用高效液相色譜-蒸發(fā)光散射（HPLC- ELSD）法測定白果內(nèi)酯和銀杏內(nèi)酯A、B、C 4種萜內(nèi)酯類成分的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胚中白果內(nèi)酯和銀杏內(nèi)酯A、B、C的含量高于中種皮、胚乳及內(nèi)種皮，且加熱、炒、蒸、煮制4種炮制方法均能使這4種萜內(nèi)酯類成分含量降低。羅曼等[47]建立了白果仁萜類內(nèi)酯成分指紋圖譜測定方法，發(fā)現(xiàn)白果仁經(jīng)炮制后，萜類成分色譜峰減少，峰面積比值略低，認為可能與炮制過程中加熱因素有關(guān)。劉俊峰等[48]發(fā)現(xiàn)白果隨著蒸煮時間的延長，白果新酸、白果酸、十七烷一烯銀杏酸的含量呈不斷降低趨勢。

3 白果活性成分的藥理作用及炮制對藥理作用的影響

3.1 白果活性成分的藥理作用

目前白果及白果活性成分的藥理研究和開發(fā)利用主要集中在黃酮類、萜內(nèi)酯類、酚酸類、多糖等成分上，具有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護、抗腫瘤、抗菌等藥理活性。

3.1.1 抗氧化作用 白果中黃酮類成分及萜內(nèi)酯類成分等具有抗自由基氧化、抗炎的藥理作用[49]。李樹立等[50]研究了4個品種的白果（佛手、佛指、金墜、圓鈴）中白果總黃酮的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)白果總黃酮具有較好的清除二苯基苦基苯肼（DPPH）自由基、超氧陰離子自由基、2，2-聯(lián)氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二銨鹽（ABTS）自由基和還原能力，抗氧化作用以佛指總黃酮效果最優(yōu)。Zhou H 等[51]從銀杏種子中純化出銀杏種仁抑菌蛋白（GBSP），該蛋白質(zhì)對DPPH、ABTS和超氧陰離子等自由基具有顯著的清除作用。

3.1.2 抗炎作用 陳敏等[52]研究發(fā)現(xiàn)白果糊劑外用對耳廓腫脹模型小鼠、足趾腫脹模型大鼠急性炎癥具有良好的抗炎作用。祝娟娟[53]發(fā)現(xiàn)銀杏酸不僅能抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹及角叉菜膠所致的足趾腫脹，還能顯著抑制二甲苯所致的小鼠腹部皮膚毛細血管通透性增加，減輕小鼠變應(yīng)性接觸性皮炎。

3.1.3 神經(jīng)保護作用 銀杏內(nèi)酯及白果內(nèi)酯具有神經(jīng)保護、抗細胞凋亡、恢復(fù)缺血區(qū)供血、抑制興奮性毒性與能量代謝、調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細胞的作用，可顯著治療缺血性腦卒[49]。銀杏內(nèi)酯A能顯著改善缺血再灌注模型小鼠的神經(jīng)癥狀，降低模型小鼠腦梗死范圍，其作用機制與抑制NF-κB信號通路及下調(diào)大腦皮層p53 mRNA、胱天蛋白酶3（Caspase-3）的表達有關(guān)[54]。在小鼠行為學(xué)實驗中，有研究發(fā)現(xiàn)微波炮制后的白果相比生白果能顯著改善阿爾茨海默病模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，且其機制與抑制神經(jīng)細胞的凋亡與退化有關(guān)[55]。

3.1.4 抗腫瘤作用 王俊[56]通過建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌（Lewis lung cancer，LLC）移植瘤模型，發(fā)現(xiàn)白果外種皮提取物對移植瘤的生長有顯著的抑制作用，并且可干預(yù)LLC細胞免疫逃逸，其機制可能與調(diào)節(jié)Lewis肺癌腫瘤自身Fas/FasL配體系統(tǒng)和誘騙受體3（Decoy receptor 3，DcR3）的表達以及降低機體免疫系統(tǒng)和腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細胞比例有關(guān)。陳穎等[57]也發(fā)現(xiàn)白果外種皮提取物聯(lián)合化療藥物順鉑對S180荷瘤小鼠的抗腫瘤效果具有增效減毒的作用。根據(jù)國外研究發(fā)現(xiàn)，白果中的銀杏酸通過抑制驅(qū)動脂肪生成的途徑來抑制胰腺癌的發(fā)展[58]。

3.1.5 抗菌作用 相關(guān)研究表明，白果的水提物比醇提物具有更好的抗菌效果，白果提取物具有抑制黑曲霉菌、黃曲霉菌、米曲霉菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌的作用，其醇提物對真菌黃曲霉和細菌金黃色葡萄球菌的抑制效果較好，且抑制細菌的能力強于抑制真菌[59]。徐子恒等[60]通過體外建立金黃色葡萄球菌生物被膜，發(fā)現(xiàn)新鮮白果外種皮多糖對金黃色葡萄球菌生物被膜具有良好的體外抑制作用，為新鮮白果外種皮多糖的后續(xù)開發(fā)應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)。

3.1.6 其他藥理作用 此外，白果中多糖成分還具有降血糖、免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性[37]。ChenY 等[61]發(fā)現(xiàn)白果多糖還具有誘導(dǎo)小鼠骨髓來源樹突狀細胞成熟的作用。相關(guān)研究證明，銀杏酸可引起小鼠嚴重肝損傷，并引起許多代謝紊亂[62]。

3.2 炮制對白果活性成分藥理作用的影響

據(jù)報道，白果及白果仁中的白果酸等成分對皮膚和黏膜可產(chǎn)生刺激作用，使中樞神經(jīng)先興奮后抑制，可引起末梢神經(jīng)障礙，導(dǎo)致急性中毒[63]，白果中主要毒性成分為4-O-甲基吡哆醇、氫氰酸與銀杏酚酸，化學(xué)成分研究顯示炮制后能使其氫氰酸和白果酸等毒性成分減少，達到減毒的目的。Lim HB等[45]發(fā)現(xiàn)，隨著烘制溫度與時間增長，4-O-甲基吡哆醇與氫氰酸含量顯著降低，而抗氧化活性增強，其抗氧化活性在210 ℃下最高。余圓圓[31]通過研究發(fā)現(xiàn)微波炮制白果能提高小鼠的抗氧化能力，激活神經(jīng)細胞能量代謝水平，抑制神經(jīng)細胞凋亡與退化，具有神經(jīng)保護作用;并證明了微波炮制后的白果對阿爾茨海默病模型小鼠有一定的神經(jīng)保護作用，為白果臨床上用于治療阿爾茨海默病提供參考。

4 白果的臨床應(yīng)用研究

4.1 白果的傳統(tǒng)應(yīng)用

白果在歷代本草文獻中所記載的功效和用途大致相同，《本草綱目》《本草征要》《本草易讀》等均以白果生品解酒、降痰、消毒殺蟲為主要功效，白果炮制后毒性降低，其炮制品主要以溫肺益氣、定喘嗽、縮小便、止白濁為主要功效，用于治療痰多喘咳、帶下白濁、遺尿、尿頻、皶皰、疥癬陰虱等。

白果生品在《滇南本草》[6]中記載：“以菜油調(diào)搽面皮上風(fēng)血或大瘡不出頭者，白果肉同糯米蒸，合蜜丸，與核桃搗爛為膏服之，治噎食反胃，又治帶下白濁;搗爛敷太陽穴，止頭風(fēng)眼疼，又敷無名腫毒”?！侗静菥V目》載其生品可治療頭部及面部癬瘡[64] ，《醫(yī)便》載其搗爛治痘毒[65]，《食物本草》中記載其生品能治狗咬傷[66]。

白果性平和，能斂肺氣，平喘咳，消痰涎，常與其他止咳平喘、收斂止帶藥配伍，用于治療痰多喘咳和帶下白濁、遺尿尿頻。如《攝生眾妙方》中的鴨掌散，白果配伍麻黃、甘草使用治療哮喘痰嗽兼風(fēng)寒[67];《扶壽精方》的定喘湯中，炒白果與黃芩、半夏、麻黃等配伍使用治療外感風(fēng)寒且肺有蘊熱、喘咳痰多[68];《中國藥物大全》的哮喘丸中，白果與川貝母、麻黃、五味子配伍治療久咳氣喘、咳痰不爽[69]?！吨窳峙谱C治》的銀杏湯中，白果與薏苡仁、山萸肉、山藥等配伍，用于脾腎虧虛，白帶白濁連綿不斷[70];《傅青主女科》的易黃湯中，白果與黃柏、芡實、車前子等配伍，可用于濕熱下注、帶下黃稠腥臭;與烏藥、山萸肉、覆盆子等配伍，可治療下焦虛寒、小便頻數(shù)或遺尿[71]。

4.2 白果的現(xiàn)代臨床應(yīng)用

由于白果生品有毒，現(xiàn)代臨床使用以其炮制品居多。如《現(xiàn)代實用中藥》載其核仁可治喘息，果肉可用于治療肺結(jié)核[72]。白果仁主要用于治療咳嗽、痰多、氣喘、白帶、帶下白濁、小便頻數(shù)等癥。2015年版《中國藥典》收載方劑“除濕白帶丸”，白果仁作佐使藥，用途為收斂止帶[2]。白果在現(xiàn)代臨床應(yīng)用中，也常作為臣藥使用，如以白果為臣藥的雞冠花白果止帶湯對脾虛濕熱型的細菌性陰道病的有效率高且復(fù)發(fā)率低，發(fā)揮了白果燥濕止帶的功效[73];夏英杰以自擬黑豆白果湯治療兒童多尿癥，方中白果作為臣藥，功效為縮小便，可攝腎之精氣，促進排尿正常，此方治療總有效率高[74];馮文杰等[75]利用白果斂肺定喘的功效，自擬荊僵白果方治療變異性哮喘，取得了較好的治療效果?，F(xiàn)代臨床上白果作為君藥常見于支氣管哮喘的治療，如白果平喘膏[76]。另有研究表明，白果的方劑與西醫(yī)結(jié)合使用在一些常見疾病上也取得較好的療效，如白果定喘方結(jié)合抗生素治療肺源性心臟病[77]，麻杏白果湯灌腸結(jié)合西醫(yī)治療小兒毛細支氣管炎[78]。此外，臨床案例顯示，炒白果還可用于治療美尼爾氏綜合征[79]。

5 結(jié)語

白果在古代的炮制方法如與糯米同蒸法、香油浸法、火煨法已鮮少使用，而現(xiàn)代多以先炒或煨后去殼的方法來避免古代先去殼后炒所造成的浪費和炮制不均勻的問題。白果的主要化學(xué)成分為黃酮類、萜內(nèi)酯類、酚酸類以及有機酸類化合物等，具有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護、抗腫瘤、抗菌等多種藥理作用。白果炮制品在傳統(tǒng)上主要用于痰多喘咳、帶下白濁、遺尿，生品主要用于帶下白濁、頭部及面部癬瘡等;白果的現(xiàn)代臨床應(yīng)用在以上基礎(chǔ)上還用于治療肺結(jié)核、哮喘及美尼爾氏綜合征等。由于白果生品有毒，現(xiàn)代臨床上多用其炮制品，而目前白果及其炮制品研究較少，且通過查閱文獻發(fā)現(xiàn)，白果的藥理作用研究相對較少，因此筆者建議在后續(xù)研究中可通過建立白果及其炮制品的質(zhì)量控制成分，保證白果的臨床應(yīng)用安全，為白果的開發(fā)和應(yīng)用提供參考依據(jù)。

參考文獻

[ 1 ] 吳瑞，錢允治.日用本草[M].北京：華夏出版社，1999：508.

[ 2 ] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 2015年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：108，1322.

[ 3 ] 顧仁華.油浸白果治肺癆[J].上海中醫(yī)藥雜志，1984，18（7）：33.

[ 4 ] 卞振環(huán).自擬白果霜外用治療尋常痤瘡的臨床觀察[J].皮膚病與性病，1998，20（4）：38-39.

[ 5 ] 植飛，張德新，黃程鵬，等.食藥兩用中藥致不良反應(yīng)的文獻分析[J].中國藥房，2018，29（17）：2411-2415.

[ 6 ] 蘭茂.滇南本草[M].昆明：云南人民出版社，1977：17.

[ 7 ] 劉文泰.本草品匯精要[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1982：805.

[ 8 ] KAJIYAMA Y，F(xiàn)UJII K，TAKEUCHI H，et al. Ginkgo seed poisoning[J]. Pediatrics，2002，109（2）：325-327.

[ 9 ] 孟學(xué)龍，李久林，丁晨.食用白果中毒死亡1例[J].法醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（3）：234-235.

[10] 趙娟，魏賢河.51例急性白果中毒臨床分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，37（20）：2525-2527.

[11] 韋國玉.兒童白果中毒32例臨床分析[J].中外醫(yī)療，2010，29（5）：91.

[12] 王肯堂.證治準繩[M].沈陽：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2007：1751.

[13] 龔延賢.壽世保元[M].太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2006：143.

[14] 龔?fù)①t.萬病回春[M].朱廣仁，點校.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1993：139.

[15] 張介賓.景岳全書[M].趙立勛，點校.北京：人民衛(wèi)生出版社，1991：424.

[16] 趙學(xué)敏.串雅內(nèi)外編[M].閆冰，校注.北京：中國中醫(yī)藥出版社，1998：192.

[17] 趙學(xué)敏.本草綱目拾遺[M].閆冰，校注.北京：中國中醫(yī)藥出版社，1998：306.

[18] 徐士鑾.醫(yī)方叢話[M].馬傳江，點校.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2015：200.

[19] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 1963年版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1963：84.

[20] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 1977年版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1977：175.

[21] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：100.

[22] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 2005年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：71.

[23] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 2000年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2000：82.

[24] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 1995年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1995：90.

[25] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 1990年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1990：89.

[26] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 1985年版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1985：86.

[27] 江蘇省藥品監(jiān)督管理局.江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范[S].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2002：299.

[28] 河南省食品藥品監(jiān)督管理局.河南省中藥飲片炮制規(guī)范[S].鄭州：河南人民出版社，2005：167.

[29] 貴州省食品藥品監(jiān)督管理局.貴州省中藥飲片炮制規(guī)范[S].貴陽：貴州科技出版社，2005：75

[30] 江西省食品藥品監(jiān)督管理局.江西省中藥飲片炮制規(guī)范[S].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2008：283.

[31] 余圓圓.白果毒/效成分及白果對阿爾茨海默病的干預(yù)作用研究[D].鎮(zhèn)江：江蘇大學(xué)，2017.

[32] 顧林融，張小仙.白果的炮制法小議[J].時珍國藥研究，1998，9（1）：70.

[33] 孟凡瑞，劉宇，劉波，等.白果黃酮的提取工藝研究[J].遼寧大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2014，41（4）：369-373.

[34] 傅豐永，于德泉，宋維良，等.白果化學(xué)成分的研究：氫化白果亞酸[J].化學(xué)學(xué)報，1962，28（1）：52-56.

[35] 楊慧萍，高睿.銀杏藥用成分及藥理作用研究進展[J].動物醫(yī)學(xué)進展，2017，38（8）：96-99.

[36] 周桂生，姚鑫，唐于平，等.白果仁化學(xué)成分研究[J].中國藥學(xué)雜志，2012，47（17）：1362-1366.

[37] 李轉(zhuǎn)梅，張學(xué)蘭，李慧芬，等.白果不同部位及不同炮制品中白果酸和總銀杏酸定量比較[J].中成藥，2015，37（1）：164-168.

[38] 周維書，周震.銀杏果仁脂肪油衍生化的質(zhì)譜分析[J].中成藥，1999，21（增刊）：44-45.

[39] 周桂生.銀杏種子資源化學(xué)研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[40] 楊強.銀杏果多糖的提取分離及功能特性研究[D].沈陽：沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)，2013.

[41] 王蓉，徐志楊，畢陽，等.白果揮發(fā)性物質(zhì)的頂空固相微萃取條件篩選及成分分析[J].食品工業(yè)科技，2013，34（9）：132-136.

[42] 黃文，謝筆鈞，王益，等.白果中類胡蘿卜素的分析與鑒定[J].營養(yǎng)學(xué)報，2003，25（3）：324-326.

[43] SHAN SJ，ZHANG PP，LUO J，et al. Two new phenolic glycosides isolated from Ginkgo seeds[J]. Chin J Nat Med，2018，16（7）：505-508.

[44] LIM HB，KIM DH. Effect of heat treatment on 4-O-methylpyridoxine （MPN） content in Ginkgo biloba seed extract solution[J]. J Sci Food Agric，2018，98（13）：5153- 5156.

[45] LIM HB，KIM DH. Effects of roasting conditions on physicochemical properties and antioxidant activities in Ginkgo biloba seeds[J]. Food Sci Biotechnol，2018，27（4）：1057-1066.

[46] 張群群，張學(xué)蘭，李慧芬，等.白果不同部位及不同炮制品中4種萜內(nèi)酯類成分含量比較[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，17（10）：45-47.

[47] 羅曼，鮑家科，熊慧林，等.白果仁萜類內(nèi)酯成分的指紋圖譜研究[J].中成藥，2011，33（9）：1465-1469.

[48] 劉俊峰.白果粉中銀杏酚酸脫除工藝研究[D].泰安：山東農(nóng)業(yè)大學(xué)，2017.

[49] 張學(xué)非，曹澤彧，許治良，等.銀杏內(nèi)酯治療腦缺血作用機制的研究進展[J].中草藥，2016，47（16）：2943-2948.

[50] 李樹立，郝秋娟，趙士豪，等.白果總黃酮超聲波提取及抗衰老作用[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（12）：3252-3254.

[51] ZHOU H，CHEN X，WANG C，et al. Purification and characterization of a novel ～18 kDa antioxidant protein from Ginkgo biloba seeds[J]. Molecules，2012，17（12）：14778-14794.

[52] 陳敏，李艷，劉保松，等.白果糊劑外用抗炎作用[J].中醫(yī)學(xué)報，2016，31（8）：1142-1145.

[53] 祝娟娟.銀杏酸的純化工藝及抗炎活性研究[D].合肥：合肥工業(yè)大學(xué)，2015.

[54] 劉雪青，陳北冬，鮑利，等.銀杏內(nèi)酯B對內(nèi)皮細胞連接蛋白的影響及其分子機制研究[J].中國藥理學(xué)通報，2014，30（5）：646-651.

[55] 余圓圓，陳鈞.微波炮制白果對APP/PS1轉(zhuǎn)基因老年癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響[J].中成藥，2018，40（1）：1-7.

[56] 王俊.銀杏外種皮提取物成分分析及其抗腫瘤免疫逃逸實驗研究[D].揚州：揚州大學(xué)，2016.

[57] 陳穎，茅蕾蕾，胡碧原，等.銀杏外種皮提取物聯(lián)合順鉑對S180荷瘤小鼠抗腫瘤增效減毒作用[J].中國新藥雜志，2014，23（13）：1569-1573.

[58] MA J，DUAN W，HAN S，et al. Ginkgolic acid suppresses the development of pancreatic cancer by inhibiting pathways driving lipogenesis[J]. Oncotarget，2015，6（25）：20993-21003.

[59] 周曉輝，王瑱，邱立娟，等.銀杏白果提取物抗氧化及抗菌研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2018，29（3）：577-580.

[60] 徐子恒，王宏軍，欒祖香，等.金黃色葡萄球菌生物被膜形成的鑒定及白果外種皮多糖對其抑制作用的研究[J].中國獸醫(yī)科學(xué)，2017，47（12）：1602-1608.

[61] CHEN Y，MENG Y，CAO Y，et al. Novel analysis of maturation of murine bone-marrow-derived dendritic cells induced by Ginkgo Seed Polysaccharides[J]. Hum Vaccin Immunother，2015，11（6）：1387-1393.

[62] JIANG L，SI ZH，LI MH，et al. 1H NMR-based metabolomics study of liver damage induced by ginkgolic acid? ?（15 ∶ 1） in mice[J]. J Pharm Biomed Anal，2017.DOI：10. 1016/j.jpba.2016.12.033.

[63] 廖洪，唐紅.急性白果中毒1例報告[J].兒科藥學(xué)雜志，2001，7（3）：37.

[64] 李時珍.本草綱目[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1977：1801.

[65] 王三才.醫(yī)便[M].上海：上海書局.1936：97.

[66] 李果.食物本草[M].鄭金生，點校.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1990：171.

[67] 張時徹.攝生眾妙方：卷六[M].北京：中醫(yī)古籍出版社，2004：51.

[68] 吳旻.扶壽精方：卷之中[M].北京：中醫(yī)古籍出版社，1986：13.

[69] 中國藥物大全編委會.中國藥物大全：中藥卷[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，1991：264.

[70] 竹林寺僧.竹林女科證治[M].北京：中醫(yī)古籍出版社，1992：56.

[71] 傅山.傅青主女科[M]北京：人民軍醫(yī)出版社，2007：4.

[72]葉橘泉.現(xiàn)代實用中藥[M].上海：上海千頃堂書局出版社，1952：92.

[73] 方為民.雞冠花白果止帶湯辨證治療細菌性陰道?。ㄆ⑻摑駸嵝停┑呐R床研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2014，25（1）：130-131.

[74] 夏英杰，李庚丑.自擬黑豆白果湯治療兒童多尿癥32例[J].新中醫(yī)，1997，29（4）：21-22.

[75] 馮文杰，李向林，陳麗茹，等.自擬荊僵白果方治療咳嗽變異型哮喘臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（5）：77-78.

[76] 王素英，吳群，周蘭英，等.白果平喘膏治療支氣管哮喘臨床觀察附30例病案分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，1995，1（3）：5-6.

[77] 王誠喜.白果定喘方治療肺心病急性加重期70例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，14（3）：27-28.

[78] 程慧超.麻杏白果湯灌腸結(jié)合西醫(yī)治療小兒毛細支氣管炎的療效評價[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2016，4（13）：181-182.

[79] 李保良，范欣慰，陳悅巧.白果生姜散治美尼爾氏綜合征介紹[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2007，1（8）：10.

（收稿日期：2019-06-11 修回日期：2019-08-16）

（編輯：唐曉蓮）