封閉抗體缺乏RSA開展中醫(yī)、西醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療的效果分析

黃鐘燕 黃萍麗（廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院南寧530003）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）是產(chǎn)科常見的一類病理性妊娠，一般指妊娠20 w前連續(xù)發(fā)生2次以上的妊娠丟失，也是目前困擾部分育齡期女性的常見疾病[1]，RSA的發(fā)生受多種因素影響，以染色體異常、內(nèi)分泌功能障礙、合并感染性病變、免疫紊亂等為主[2，3]。約有50%RSA患者發(fā)病原因?yàn)槊庖咭蛩?，即母體與胚胎界面免疫耐受失衡，母體對(duì)胚胎進(jìn)行免疫排斥甚至攻擊[4，5]，以封閉抗體缺乏RSA常見。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的發(fā)生與母體沖任損傷、胎元不健等相關(guān)。部分免疫流產(chǎn)患者合并淋巴細(xì)胞亞群失常，許多研究已證實(shí)過高的CD56+細(xì)胞對(duì)胚胎有細(xì)胞毒性免疫作用，CD56+水平偏高的患者經(jīng)由靜脈注射免疫球蛋白治療后，妊娠結(jié)局能夠顯著改善，而CD19+淋巴細(xì)胞過高往往提示淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫失常造成免疫傷害胚胎，研究有待加強(qiáng)[6]。本次研究分析對(duì)封閉抗體缺乏又合并淋巴細(xì)胞亞群異常的RSA患者開展中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療效果，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：納入我院2014年2月—2017年8月收治的封閉抗體缺乏RSA患者150例作為研究對(duì)象，采用雙盲隨機(jī)法分為中醫(yī)組、西醫(yī)組及中西醫(yī)結(jié)合組，每組50例。中醫(yī)組年齡24～37歲，平均年齡（31.93±2.10）歲；流產(chǎn) 3～6 次，平均（3.28±0.61）次。西醫(yī)組年齡 23～36 歲，平均年齡（30.22±2.48）歲；流產(chǎn) 3～5 次，平均（3.49±0.34）次。中西醫(yī)結(jié)合組年齡22～36歲，平均年齡（30.99±2.54）歲；流產(chǎn) 3～6 次，平均（3.31±0.56）次。三組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。經(jīng)由封閉抗體檢測(cè)（blocking antibody，BA），結(jié)果均為陰性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：既往自然流產(chǎn)≥2次；檢測(cè)封閉抗體陰性者且合并有淋巴細(xì)胞CD19+、CD56+指標(biāo)異常者（≥12%）。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：有以下病因一個(gè)或一個(gè)以上：①夫婦雙方染色體異常；②子宮畸形或生殖道解剖異常；③內(nèi)分泌異常；④感染性因素異常；⑤孕期有不良接觸史。

1.3 治療方法

1.3.1 中醫(yī)組：給予健脾補(bǔ)腎、益氣活血中藥治療，采用自擬處方，主要組方為黨參 15 g、白術(shù) 15 g、當(dāng)歸 10 g、熟地 15 g、黃芪20 g、菟絲子30 g、仙靈脾25 g、肉蓯蓉15 g、桑寄生15 g、杜仲15 g、川芎10 g、赤芍15 g、丹參15 g、炙甘草6 g。隨證加減，上述組方為1劑，1劑/d，加入600 mL左右清水煎服，分2次口服，每次200 mL（由醫(yī)院煎藥室自動(dòng)煎藥包裝機(jī)代煎），經(jīng)期停服。同時(shí)配合耳穴按壓治療，取穴腎、脾、肝、子宮、卵巢、內(nèi)分泌等，每次取3～4穴，每周1次，3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3.2 西醫(yī)組：采用配偶或第三方血液提取的淋巴細(xì)胞進(jìn)行皮下注射主動(dòng)免疫療法，每2～3周注射1次，連續(xù)接種5次為1個(gè)療程，約1個(gè)療程后，孕前加服自身免疫抑制劑如強(qiáng)的松、解聚劑阿司匹林等約2個(gè)月。

1.3.3 中西醫(yī)結(jié)合組：即將中醫(yī)組及西醫(yī)組治療方法聯(lián)合應(yīng)用。

1.4 觀察指標(biāo)：觀察三組治療效果[封閉抗體檢測(cè)、免疫淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)、中醫(yī)證候群（中醫(yī)組）、妊娠結(jié)局]，對(duì)比臨床療效。中醫(yī)證候積分依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]標(biāo)準(zhǔn)制定，對(duì)流產(chǎn)次數(shù)、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、面色晦暗等癥狀進(jìn)行評(píng)定，各癥狀分值范圍0～3分，總分值范圍0～18分，評(píng)分越高表示癥狀越顯著。免疫淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行外周血CD19+、CD56+水平的檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后淋巴細(xì)胞亞群水平及中醫(yī)證候積分比較：治療前兩組CD19+、CD56+水平及中醫(yī)證候積分無顯著差異（P＞0.05）；治療后各組CD19+、CD56+水平均顯著降低，中醫(yī)組及中西醫(yī)結(jié)合組中醫(yī)證候積分均顯著降低（P＜0.05），中西醫(yī)結(jié)合組各指標(biāo)與其他兩組具有顯著差異（P＜0.05）。見表1。

表1 三組治療前后淋巴細(xì)胞亞群水平及中醫(yī)證候積分比較（±s）

表1 三組治療前后淋巴細(xì)胞亞群水平及中醫(yī)證候積分比較（±s）

注：與治療后相比，△P＜0.05；與中醫(yī)組治療后及西醫(yī)組治療后相比，▲P＜0.05。

指標(biāo) 時(shí)間 中醫(yī)組 西醫(yī)組 中西醫(yī)結(jié)合組中醫(yī)證候積分（分）CD19+（%）CD56+（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后12.48±1.85△8.10±0.81 14.48±3.59△11.09±3.74 15.77±3.92△12.95±4.28//14.73±4.18△11.85±3.95 15.90±4.02△12.57±4.11 12.95±1.67△3.85±0.52▲14.39±2.57△9.42±1.02▲15.74±2.19△10.30±1.90▲

2.2 三組治療后BA陽性率、妊娠成功率比較：治療前三組BA陽性率均為0%，治療后三組BA陽性率均顯著提高（P＜0.05），中西醫(yī)結(jié)合組顯著高于其他兩組（P＜0.05），中西醫(yī)結(jié)合組妊娠成功率顯著高于其他兩組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療后BA陽性率、妊娠成功率比較[n（%）]

3 討論

本次研究中西醫(yī)組及中西醫(yī)結(jié)合組接受主動(dòng)免疫治療，操作簡(jiǎn)便，且價(jià)格較低。中醫(yī)學(xué)中將RSA歸為“數(shù)墮胎”范疇，本病的發(fā)生主要與腎虛血瘀相關(guān)，主要治療原則為補(bǔ)腎活血，本次研究中，中醫(yī)組及中西醫(yī)結(jié)合組均開展中藥治療，處方中菟絲子、仙靈脾、桑寄生、杜仲、肉蓯蓉補(bǔ)腎養(yǎng)精，黨參、黃芪、白術(shù)健脾益氣，當(dāng)歸、熟地養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，川芎、赤芍、丹參活血化瘀，甘草和中，調(diào)和諸藥，全方共奏補(bǔ)腎健脾、益氣活血之功效。

本次研究結(jié)果顯示，治療后各組CD19+、CD56+水平均顯著降低，中醫(yī)組及中西醫(yī)結(jié)合組中醫(yī)證候積分均顯著降低（P＜0.05），中西醫(yī)結(jié)合組各指標(biāo)與其他兩組具有顯著差異（P＜0.05），中西醫(yī)結(jié)合治療在降低淋巴細(xì)胞亞群水平，改善中醫(yī)證候積分方面的效果突出。外周血淋巴細(xì)胞亞群中B細(xì)胞水平可作為RSA患者臨床治療預(yù)后的獨(dú)立保護(hù)因素，CD19+、CD56+水平的降低，能夠有效降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，且呈現(xiàn)一定正相關(guān)，而中西醫(yī)結(jié)合治療在降低CD19+、CD56+水平方面的效果顯著優(yōu)于單一治療。治療后三組BA陽性率均顯著提高（P＜0.05），中西醫(yī)結(jié)合組顯著高于其他兩組（P＜0.05），中西醫(yī)結(jié)合組妊娠成功率顯著高于其他兩組（P＜0.05），表明中西醫(yī)結(jié)合治療在改善封閉抗體水平、改善妊娠成功率方面的效果更好。

綜上，封閉抗體缺乏且合并淋巴細(xì)胞亞群CD19+升高的RSA患者開展中西醫(yī)結(jié)合治療的效果顯著優(yōu)于單一中醫(yī)或西醫(yī)治療，能夠有效提高妊娠成功率，應(yīng)用價(jià)值突出。