腦血疏口服液聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)高血壓腦出血患者炎性因子與神經(jīng)功能的影響

陳元元，馬文強(qiáng)

(鄭州中康醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 新密 452370)

高血壓腦出血發(fā)病原因主要由于血壓突發(fā)升高造成腦動(dòng)脈破裂，導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，臨床癥狀主要表現(xiàn)為頭痛、偏癱、言語(yǔ)謇澀或不語(yǔ)等[1]。由于該病起病急、病情發(fā)展較快，會(huì)繼發(fā)出現(xiàn)腦水腫、腦血腫等并發(fā)癥，造成患者神經(jīng)功能損傷，嚴(yán)重危及患者生命安全，因此，及時(shí)有效的治療至關(guān)重要。目前臨床主要采用西醫(yī)藥物治療，但長(zhǎng)期治療會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，影響預(yù)后[2]?；诖耍狙芯坎捎弥形麽t(yī)結(jié)合治療，探究腦血疏口服液聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)高血壓腦出血患者炎性因子及神經(jīng)功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年6月至2019年4月在本院治療的高血壓腦出血患者104例納入研究，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各52例。對(duì)照組男30例，女22例；年齡39～77歲，平均(55.36±4.24)歲；出血量為5～31 ml，平均(19.31±3.28)ml；其中基底核區(qū)出血24例，腦葉出血14例，小腦葉出血8例，腦干出血6例。觀察組男32例，女20例；年齡38～78歲，平均(55.42±4.35)歲；出血量為6～29 ml，平均(19.22±3.31)ml；其中基底核區(qū)出血25例，腦葉出血13例，小腦葉出血9例，腦干出血5例。兩組高血壓腦出血患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)西醫(yī)符合：①《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中高血壓腦出血的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]：急性起病，表現(xiàn)突發(fā)出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀，伴有頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙及腦膜刺激征。②入選患者均經(jīng)CT檢查確診腦部出血。③均伴有高血壓病史。④既往無(wú)開(kāi)顱手術(shù)史。(2)中醫(yī)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]：表現(xiàn)為偏癱、言語(yǔ)謇澀或不語(yǔ)、口舌歪斜，伴有眩暈、目偏不瞬、共濟(jì)失調(diào)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。②嚴(yán)重心肝、肺腎功能障礙。③中重度昏迷者。

1.3 方法

對(duì)照組予以依達(dá)拉奉(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183405)30 mg稀釋于生理鹽水250 ml靜脈滴注，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合腦血疏口服液(山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20070059)10 ml/次，溫水沖服，3次/d。兩組均治療1個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)于治療前、治療1個(gè)月后比較兩組患者治療效果，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患者頭痛、眩暈、腦膜刺激征等臨床癥狀明顯改善，血腫體積減小≥75%。②有效：患者頭痛、眩暈、腦膜刺激征等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，血腫體積減小20%～50%。③無(wú)效：患者臨床癥狀和血腫體積均未改善或加重。總有效率=顯效率+有效率。(2)于治療前、治療1個(gè)月后比較兩組患者炎性因子指標(biāo)變化情況，包括超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1受體(IL-1β)，采用全自動(dòng)化生化分析儀檢測(cè)hs-CRP，采用發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)TNF-α、IL-6、IL-1β，試劑盒均采用ELISA試劑盒。(3)于治療前、治療1個(gè)月后對(duì)兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)估，采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(NIHSS)評(píng)分，總分42分，分值與神經(jīng)功能損傷程度呈正比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組顯效34例，有效15例，無(wú)效3例，總有效率為94.23%；對(duì)照組顯效13例，有效27例，無(wú)效12例，總有效率為76.92%；觀察組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.310，P=0.012)。

2.2 炎性因子

治療后觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者炎性因子比較

2.3 NIHSS評(píng)分

治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組NIHSS評(píng)分對(duì)比(分，

3 討論

高血壓腦出血是臨床外科常見(jiàn)疾病?；颊咄话l(fā)腦出血對(duì)神經(jīng)功能損傷較嚴(yán)重，由于出血引起出血部位血腫，血腫壓迫會(huì)進(jìn)一步升高顱內(nèi)壓，造成周?chē)X組織出現(xiàn)水腫、壞死，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)功能損傷[5]。因此，早期清除血腫、抑制自由基生成是降低神經(jīng)功能缺損的關(guān)鍵。依達(dá)拉奉是臨床常用于治療腦出血的藥物，是一種腦保護(hù)劑，可以有效清除腦組織內(nèi)氧自由基，減少腦部周?chē)髁浚档惋B內(nèi)水腫，同時(shí)可以增強(qiáng)缺血神經(jīng)元的生存能力，減少神經(jīng)細(xì)胞死亡，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[6]。

與西醫(yī)止血理論不同，中醫(yī)學(xué)把高血壓腦出血?dú)w屬“瘀血”范疇，中醫(yī)認(rèn)為腦出血主要為瘀血、痰濁、火熱及毒邪所傷，治療不應(yīng)先止血，首當(dāng)是祛瘀，若瘀血不祛，新血難安，主張“活血、散結(jié)、破瘀生新”治療腦出血[7]。腦血疏口服液主要成分包括黃芪、水蛭、石菖蒲、牡丹皮、大黃、川穹，其中黃芪益正氣、壯脾胃，活血益胃；水蛭破血通經(jīng)、清瘀利水；石菖蒲理氣活血、散風(fēng)去濕；牡丹皮清熱涼血，活血化瘀；大黃攻積滯、清濕熱，涼血、祛瘀；川穹活血行氣、祛風(fēng)止痛，全方合用具有活血祛瘀、益氣散結(jié)之效。現(xiàn)代藥理表明，腦血疏口服液可以增加腦血流量，改善腦部微循環(huán)，通過(guò)抑制血小板集聚，延長(zhǎng)凝血時(shí)間，同時(shí)能夠促進(jìn)吞噬細(xì)胞的功能，加速腦內(nèi)血腫吸收[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為94.23%，對(duì)照組為76.92%，表明腦血疏口服液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療高血壓腦出血患者的臨床療效明顯高于單純使用依達(dá)拉奉治療。

腦出血時(shí)也常伴隨炎癥反應(yīng)，在出血后48～72 h炎癥反應(yīng)最強(qiáng)烈，主要是由中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，從毛細(xì)血管或黏附血管壁滲出，進(jìn)而釋放各種炎性因子，如TNF-α、IL-6、IL-1β等，這些炎性因子含量升高可加重腦組織損傷。有研究指出高血壓腦出血患者血腫周?chē)[程度與炎性因子TNF-α有關(guān)，TNF-α通過(guò)刺激IL-6、IL-1β等細(xì)胞因子的表達(dá)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞向缺血區(qū)浸潤(rùn)，破壞血腦屏障，引起腦細(xì)胞腫脹[9]。郭清保等[10]研究指出IL-6水平較高者，其神經(jīng)功能缺損程度更嚴(yán)重，使游離蛋白S濃度降低，阻礙內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體凝血障礙；此外，IL-1β炎性因子的釋放，會(huì)增強(qiáng)白細(xì)胞反應(yīng)，加重腦水腫，引起缺血，同時(shí)誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡；而hs-CRP是機(jī)體損傷后被炎癥刺激合成的急性相蛋白，炎癥開(kāi)始時(shí)水平逐漸升高，當(dāng)病變消退、功能正常而降至正常水平，可以作為急性炎癥的標(biāo)志物。本研究結(jié)果也顯示，兩組治療前hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均較高，治療后均得到改善，且觀察組改善幅度大于對(duì)照組，且NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，表明腦血疏口服液聯(lián)合依達(dá)拉奉能更有效地抑制炎癥因子，改善神經(jīng)功能。

綜上所述，對(duì)于高血壓腦出血患者，采用腦血疏口服液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療臨床效果更好，可以有效降低炎癥因子水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，應(yīng)用價(jià)值較高。